Kemoembolizáció (Lifepearls-Irinotecan) vastag- és végbélrákos és metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél (LIVERPEARL)
Véletlenszerű, multicentrikus II. fázisú monoklonális FOLFOX6m + mAb vizsgálata önmagában vagy májkemoembolizációval kombinálva (Lifepearls-Irinotecan) kolorektális rákos és rossz prognózisú májra korlátozódó metasztatikus betegségben szenvedő betegeknél
Nem kereskedelmi, prospektív, randomizált, többközpontú, nemzeti, II. fázisú, nyílt, összehasonlító klinikai vizsgálat.
A betegeket 1:1 arányban randomizálják két karra:
Irányító kar. Szisztémás kemoterápia FOLFOX6m-mel + monoklonális Ab Kísérleti kar. Szisztémás kemoterápia FOLFOX6m-mel + monoklonális Ab + Intraartériás májkemoterápia LIFEPEARLS-IRINOTECAN-nal (100 +/- 50 mikronos mikrogömbök katéterezése és infúziója 100 mg irinotekánnal mindkét májlebenyben) 2. és 4. ciklus.
A fő cél a radiológiai objektív válaszarány értékelése a RECIST 1.1-es verzió kritériumai szerint 6 hónap után. A másodlagos célok a következők: Az általános túlélés, a progressziómentes túlélés (PFS), a biztonsági profil, a máj PFS, az R0 májműtétek arányának értékelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az irinotekánnal végzett máj intraarteriális terápiát (TACE) számos prospektív vizsgálatban alkalmazták, amelyek elfogadható toxicitási profilt igazoltak. Két randomizált II. fázisú vizsgálat értékelte a TACE hatásosságát irinotekánnal a hagyományos kemoterápiához képest metasztatikus vastagbélrák esetén. Egy második vonalbeli kezelési vizsgálat a PFS növekedését mutatta ki a TACE és a FOLFIRI kezelési karban.
Prospektív, nyílt, randomizált, többközpontú, II. fázisú vizsgálatot javasolnak, amely rossz prognosztikai kritériumokkal rendelkező, colorectalis eredetű májmetasztázisokkal rendelkező betegeket von be.
A LIFEPEARLS® egy CE-jelöléssel ellátott orvosi eszköz, amely mikrogömbökből áll a kemoembolizáláshoz. A készülék 100 +/- 50 mikronos hidrogél mikrogömböket használ, amelyekbe kemoterápiás szereket töltenek be, és a májartériába juttatják a májdaganatok kezelésére. Ez az eszköz lehetővé teszi az irinotekán folyamatos felszabadulását májdaganatokban, amelyek specifikus nekrózist okoznak. Az irinotekán behatolása a daganatszövetbe a mikrogömböknek köszönhetően mélyebb, elkerülve a daganatot ellátó erek proximális elzáródását.
A szisztémás kezelés a szokásos irányelvek szerint történik:
-FOLFOX6m 6 hónapig + monoklonális Ab (a ciklusok 15 naponta ismétlődnek) Premedikáció: Dexametazon 20 mg IV + ondansetron 8mg IV
A FOLFOX adagja a következő lesz:
Leukovorin: 400 mg/m2 IV 15 perc alatt minden ciklus 1. napján. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 perc), majd folyamatos IV infúzió 46 órán át 2400 mg/m2 minden ciklus 1. napján.
Oxaliplatin 85 mg/m2 IV 120 percen keresztül a ciklus 1. napján. RAS wt vastagbélrák esetén adjunk anti-EGFR-t FOLFOX6m-mel együtt, mutált RAS vastagbélrák esetén Bevacizumabot adjunk FOLFOX6m-mel együtt.
Az IRINOPEARL-lel végzett szisztémás kemoterápia kombinációs ágában a 2. és 4. ciklusban a kemoterápiát az IRINOPEARL-lel végzett májkemoembolizációs kezelés váltja fel.
A betegséget CT-vel vagy MRI-vel értékelik kiinduláskor és 12 hetente a progresszióig a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanyolország
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic
-
Sabadell, Barcelona, Spanyolország
- Hospital Parc Tauli
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanyolország, 28044
- H. Univ. Ramón y Cajal
-
Madrid, Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
-
Pamplona
-
Pamplona, Pamplona, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 évesnél idősebb betegek.
- Kolorektális daganatos és kizárólagos májmetasztázisos betegek rossz prognosztikai kritériumokkal, > 3 elváltozás és/vagy méret > 5 cm. Olyan betegek is bevonhatók, akiknél szinkron megjelenésű vagy betegségmentes időközönként májmetasztázisokat diagnosztizáltak. Ha az elsődleges daganatot nem eltávolították, klinikailag stabilnak kell lennie.
- Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint
Megfelelő csontvelő-funkció, a következők szerint:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (azok a betegek, akiknek hemoglobinszintje <9 g/dl, transzfúziót kaphatnak a vizsgálatba való bevonás előtt
- Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 / l
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x109/l
Megfelelő májműködés, a következők szerint:
- A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 5 x ULN.
- Alkáli foszfatáz ≤ 5 x ULN vagy ≤ 10 x ULN csontmetasztázisok jelenlétében
- Megfelelő veseműködés, kreatininszint <1,5 mg/dl. Vér ureic nitrogén (BUN) > 50 ml / perc.
- Albumin > 3,0 g/dl
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
- Olyan betegek, akik képesek megérteni az információt, és írásos beleegyező nyilatkozatukat adják a vizsgálatban való részvételhez
- A fogamzóképes korú nőknek el kell kötelezniük magukat a szexuális absztinencia vagy a barrier fogamzásgátló módszer alkalmazása mellett, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
Kizárási kritériumok:
- A betegség kiterjesztése a máj parenchyma > 50%-ára (a felvételt megelőző hónapban végzett CT-vel értékelve)
- Korábbi kemoterápiás kezelés metasztatikus vastag- és végbélrák kezelésére
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek: cerebrovaszkuláris baleset/stroke (≤ 6 hónappal a vizsgálatba való bevonása előtt), miokardiális infarktus (≤ 6 hónappal a vizsgálatba való bevonása előtt), instabil angina, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint II. fokozatú vagy magasabb vagy súlyos szívritmuszavar.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt három évben, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet megfelelően kezeltek.
- Megváltozott koaguláció (gyors> 50%)
- Aktív fertőző folyamatokban szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszer műszaki adatlapján feltüntetett ellenjavallatok bármelyike fennáll, vagy allergiás az egyes alkalmazott gyógyszerekre
- Terhes vagy szoptató betegek
- Portális trombózis
- Súlyos portális hipertónia
- Extrahepatikus metasztázisok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Ellenőrzés
Szisztémás kemoterápia FOLFOX6m + monoklonális Ab (anti-EGFR vagy bevacizumab).
|
Leukovorin: 400 mg/m2 IV 15 perc alatt minden ciklus 1. napján. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 perc), majd folyamatos IV infúzió 46 órán át 2400 mg/m2 minden ciklus 1. napján. Oxaliplatin 85 mg/m2 IV 120 percen keresztül a ciklus 1. napján
Más nevek:
RAS wt vastagbélrák esetén adjunk anti-EGFR-t FOLFOX6m-mel együtt, mutált RAS vastagbélrák esetén Bevacizumabot adjunk FOLFOX6m-mel együtt. A gyógyszerjellemzők összefoglalója (SmPC) által jóváhagyott javallatok alapján alkalmazott kezelés.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti
Szisztémás kemoterápia FOLFOX6m-mel + monoklonális Ab (anti-EGFR vagy bevacizumab) + intraartériás májkemoterápia LIFEPEARLS-IRINOTECAN-nal (100 +/- 50 mikronos mikrogömbök katéterezése és infúziója 100 mg irinotekánnal, 2 májban és lebenyben egyaránt) 4.
|
Leukovorin: 400 mg/m2 IV 15 perc alatt minden ciklus 1. napján. Fluorouracil (5-FU): 400 mg/m2 IV bolus (15 perc), majd folyamatos IV infúzió 46 órán át 2400 mg/m2 minden ciklus 1. napján. Oxaliplatin 85 mg/m2 IV 120 percen keresztül a ciklus 1. napján
Más nevek:
RAS wt vastagbélrák esetén adjunk anti-EGFR-t FOLFOX6m-mel együtt, mutált RAS vastagbélrák esetén Bevacizumabot adjunk FOLFOX6m-mel együtt. A gyógyszerjellemzők összefoglalója (SmPC) által jóváhagyott javallatok alapján alkalmazott kezelés.
Más nevek:
Irinotekán kemoembolizálása 100 +/- 50 mikronos hidrogél mikrogömbökben.
Az irinotekán adagja 100 mg.
A LIFEPEARLS® egy CE-jelöléssel ellátott orvosi eszköz, amely mikrogömbökből áll a kemoembolizáláshoz.
Ez az eszköz lehetővé teszi az irinotekán folyamatos felszabadulását májdaganatokban, amelyek specifikus nekrózist okoznak.
Az irinotekán behatolása a daganatszövetbe a mikrogömböknek köszönhetően mélyebb, elkerülve a daganatot ellátó erek proximális elzáródását.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónappal értékelték.
|
A RECIST 1.1 kritériumok szerinti daganatméret-csökkenésben szenvedő betegek aránya 6 hónapon belül
|
Az első vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónappal értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az utolsó kapcsolatfelvételkor még életben lévő, vagy a nyomon követés miatt elveszett betegeket cenzúrázzák.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év. Összesen 2 éven át (becslések szerint) CT-vel vagy MR-rel 12 hetente értékelik
|
A véletlen besorolás dátumától a RECIST 1.1 kritériumok szerinti első dokumentált betegségprogresszió időpontjáig, vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő.
A progresszió radiológiai dokumentálásával nem rendelkező betegeket az utolsó kontroll időpontjában cenzúrázzák, a progresszió bizonyítéka nélkül.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év. Összesen 2 éven át (becslések szerint) CT-vel vagy MR-rel 12 hetente értékelik
|
|
A nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
Mindkét kezelési karban megfigyelt nemkívánatos események, laboratóriumi eltérések és kezelés megszakítások százalékos aránya típus és súlyosság szerint osztályozva (Biztonság)
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év
|
|
Májprogresszió mentes túlélés
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év. Összesen 2 éven át (becslések szerint) CT-vel vagy MR-rel 12 hetente értékelik
|
A randomizálás dátumától a RECIST 1.1 kritériumok szerint a májon belüli betegség első dokumentált progressziójának időpontjáig, vagy a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig eltelt idő.
A progresszió radiológiai dokumentálásával nem rendelkező betegeket az utolsó kontroll időpontjában cenzúrázzák, a progresszió bizonyítéka nélkül.
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év. Összesen 2 éven át (becslések szerint) CT-vel vagy MR-rel 12 hetente értékelik
|
|
Májműtéten átesett betegek aránya
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Májáttétek miatt R0 műtéten átesett betegek aránya
|
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 2 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Estela Pineda, M.D, Hospital Clinic of Barcelona
- Tanulmányi szék: David Páez, M.D., Ph.D., Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bélbetegségek
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Bél neoplazmák
- Rektális betegségek
- Vastagbélbetegségek
- Kolorektális neoplazmák
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Enzimek és koenzimek
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Formil -tetrahidrofolátumok
- Tetrahidrofolátumok
- Folsav
- Pterins
- Pteridinek
- Koenzimek
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Folfox protokoll
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GEMCAD-1802
- 2020-003795-40 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .