Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TiTAN-1: Autologisen GEN-011-soluterapian turvallisuus, leviäminen ja kestävyys

keskiviikko 13. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Genocea Biosciences, Inc.

Vaiheen 1 tutkimus GEN-011:n turvallisuuden, lisääntymisen ja pysyvyyden arvioimiseksi. Autologinen adoptiivinen soluterapia kohdistuu kiinteiden kasvaimien neoantigeeneihin

TiTAN-1 on ensimmäinen ihmisiin kohdistuva tutkimus GEN-011:stä, kokeellisesta hoidosta, jota arvioidaan aikuispotilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. GEN-011 on jokaiselle potilaalle spesifinen T-soluterapia, jossa käytetään potilaan omia verenkierrossa olevia immuunisoluja. Ensinnäkin Genocea vahvistaa, mitkä syöpäproteiinit tunnistavat jo kunkin potilaan T-soluissa ATLAS™:n avulla. Sitten immuunisoluja, jotka tunnistavat nämä syöpäproteiinit, moninkertaistetaan monta kertaa (prosessi nimeltä PLANET™), jotta luodaan yksilöllinen GEN-011-soluterapia, joka annetaan potilaalle takaisin yhdessä tai useammassa suonensisäisessä (IV) infuusiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TiTAN-1 on avoin, monikeskus, ensimmäinen ihmisessä GEN-011:n vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), uroteelisyöpä (UC, virtsarakon, virtsanjohtimen, virtsaputken tai munuaisaltaan), munuaissolusyöpä (RCC), pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), ihon okasolusyöpä (CSCC) tai peräaukon okasolusyöpä (ASCC). Potilaat kirjataan yhteen kahdesta kohortista. Yksi kohortti saa usean pienen annoksen (MLD) hoito-ohjelman GEN-011:tä ilman lymfodepletiota, ja toinen kohortti saa yhden suuren annoksen (SHD) hoito-ohjelman GEN-011:tä lymfodepletion jälkeen. Kohortista riippumatta jokaista GEN-011-annosta seuraa interleukiini-2:n (IL-2) kurssi kostimulatorisena hoitona.

GEN-011 on tutkittava, henkilökohtainen neoantigeenin adoptiivinen soluterapia (ACT), jota Genocea kehittää aikuisten potilaiden hoitoon, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia. Genocean kehittämää omaa työkalua nimeltä ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) käytetään tunnistamaan kunkin potilaan kasvaimesta todelliset immunogeeniset neoantigeenit, jotka heidän omat CD4- ja/tai CD8-T-solut tunnistavat. ATLAS-identifioituja neoantigeenejä käytetään stimuloimaan ja valikoimaan afereesilla kerättyjä autologisia T-soluja adoptiivisen solutuotteen tuottamiseksi ex vivo.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

49

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Yhdysvallat, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Suostumus opiskelumenetelmiin
  • Jommankumman seuraavista kiinteistä kasvaimista diagnoosi: ihomelanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), uroteelisyöpä (UC), munuaissyöpä (RCC), pienisoluinen keuhkosyöpä syöpä (SCLC), ihon okasolusyöpä (CSCC), peräaukon okasolusyöpä (ASCC), merkelsolusyöpä (MCC).
  • Sai, ei sietänyt tai ei ollut oikeutettu saamaan tavanomaista hoito-ohjelmaa.
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan
  • Odotettavissa oleva elinikä > 6 kuukautta ja ECOG-tila 0 tai 1
  • Kyky sietää lymfodepletiota (vain SHD-ryhmä) ja IL-2-hoitoa
  • Kasvainkudosta saatavilla
  • Halukas käyttämään ehkäisyä 90 päivän ajan GEN-011:n saamisen jälkeen, eikä ole tällä hetkellä raskaana.
  • Riittävä veren, maksan, munuaisten ja keuhkojen toiminta
  • ATLASissa tunnistettu riittävästi stimuloivia neoantigeenejä

Poissulkemiskriteerit:

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden saaminen
  • Vakava virus-, bakteeri- tai sieni-infektio
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö tai merkittävä sydäntukos
  • Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus
  • Portaalilaskimon tromboosi
  • Muut kuin tässä tutkimuksessa hoidetut pahanlaatuiset sairaudet
  • Muun tutkittavan syövän vastaisen hoidon saaminen
  • Aiempi kantasolun tai kiinteän elimen siirto
  • Primaarinen immuunipuutosairaus
  • Merkittäviä jatkuvaa toksisuutta aikaisemmista hoidoista
  • Aiempi allerginen reaktio rikkijohdannaisille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Useita pieniä annoksia (MLD)
GEN-011 annetaan IV-infuusiona 4 viikon välein, enintään 5 annosta. Jokaista annosta seuraa IL-2:n antaminen. MLD-potilailla ei tapahdu lymfodepletiota.
Biologinen: GEN-011
Henkilökohtainen neoantigeeni adoptiivinen soluterapia (ACT)
Lääke: IL-2
Sytokiini
Muut nimet:
  • Interleukiini-2
KOKEELLISTA: Suuri yksittäinen annos (SHD)
GEN-011 annetaan yhtenä IV-infuusiona suurimmalla saatavilla olevalla solumäärällä sen jälkeen, kun potilas on suorittanut fludarabiini/syklofosfamidi-lymfodepletio-ohjelman. Yksittäistä GEN-011-annosta seuraa IL-2:n anto.
Biologinen: GEN-011
Henkilökohtainen neoantigeeni adoptiivinen soluterapia (ACT)
Lääke: IL-2
Sytokiini
Muut nimet:
  • Interleukiini-2
Lääke: Fludarabiini
Lymfodepletio lääke
Lääke: Syklofosfamidi
Lymfodepletio lääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Haitalliset tapahtumat luokitellaan NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti
2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-soluvasteet GEN-011:lle
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Antigeenispesifiset immunogeenisuusmääritykset
2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
RECISTin mittaama
2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Aika ilman taudin etenemistä
2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä GEN-011-infuusiosta tutkimuksen loppuun asti, vähintään 2 vuotta
Kuinka kauan potilas on elossa
Ensimmäisestä GEN-011-infuusiosta tutkimuksen loppuun asti, vähintään 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolujen fenotyypitys
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Perifeeristen immuunisolujen luokittelu virtaussytometrian avulla
2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Epitoopin leviäminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Kasvainmutaatiot tunnistetaan geenisekvensoimalla useissa aikapisteissä ja vertaamalla mutaatioiden eroja ajan mittaan
4 viikkoa ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Kasvaimeen tunkeutuva immuunisolu
Aikaikkuna: 2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen
Immuunisolujen kvantitointi ja fenotyypitys kasvainsolujen läheisyydessä immunohistokemian avulla
2 vuotta ensimmäisen GEN-011-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Genocea Biosciences, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 27. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 27. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 22. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 15. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GEN-011-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa