Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TiTAN-1: Bezpečnost, proliferace a perzistence autologní buněčné terapie GEN-011

13. července 2022 aktualizováno: Genocea Biosciences, Inc.

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, proliferace a perzistence GEN-011, autologní adoptivní buněčné terapie zaměřené na neoantigeny v pevných nádorech

TiTAN-1 je první studií na lidech s GEN-011, experimentální léčbou hodnocenou u dospělých pacientů s pokročilou rakovinou. GEN-011 je T buněčná terapie vytvořená specificky pro každého pacienta pomocí pacientových vlastních cirkulujících imunitních buněk. Za prvé, Genocea pomocí ATLAS™ potvrzuje, které rakovinné proteiny jsou již rozpoznávány T buňkami každého pacienta. Poté se imunitní buňky, které rozpoznávají tyto rakovinné proteiny, mnohokrát znásobí (proces zvaný PLANET™), aby se vytvořila personalizovaná buněčná terapie GEN-011, která je pacientovi podávána zpět v jedné nebo více intravenózních (IV) infuzích.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

TiTAN-1 je otevřená, multicentrická, první u člověka studie fáze 1 GEN-011 u pacientů s melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), uroteliální karcinom (UC, močový měchýř, močovod, uretra nebo ledvinová pánvička), renální buněčný karcinom (RCC), malobuněčný karcinom plic (SCLC), kožní spinocelulární karcinom (CSCC) nebo anální spinocelulární karcinom (ASCC). Pacienti budou zařazeni do jedné ze 2 kohort. Jedna kohorta bude dostávat režim vícenásobné nízké dávky (MLD) GEN-011, který má být podáván bez lymfodeplece, a druhá kohorta obdrží režim jedné vysoké dávky (SHD) GEN-011 po lymfodepleci. Bez ohledu na kohortu bude po každé dávce GEN-011 následovat kúra interleukinu-2 (IL-2) jako kostimulační terapie.

GEN-011 je výzkumná personalizovaná neoantigenová adoptivní buněčná terapie (ACT), kterou vyvíjí společnost Genocea pro léčbu dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory. Proprietární nástroj vyvinutý společností Genocea nazvaný ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) bude použit k identifikaci skutečných imunogenních neoantigenů z nádoru každého pacienta, které jsou rozpoznávány jejich vlastními CD4 a/nebo CD8 T buňkami. Neoantigeny identifikované ATLAS budou použity ke stimulaci a selekci autologních T buněk odebraných aferézou za účelem vytvoření adoptivního buněčného produktu ex vivo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Souhlasy se studijními postupy
  • Diagnóza jednoho z následujících solidních nádorů: kožní melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), uroteliální karcinom (UC), renální karcinom (RCC), malobuněčný karcinom plic rakovina (SCLC), kožní spinocelulární karcinom (CSCC), anální spinocelulární karcinom (ASCC), karcinom z merkelových buněk (MCC).
  • Dostal(a), netoleroval(a) nebo neměl(a) nárok na standardní léčebný režim.
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
  • Očekávaná délka života > 6 měsíců a stav ECOG 0 nebo 1
  • Schopnost tolerovat lymfodepleci (pouze skupina SHD) a terapii IL-2
  • Nádorová tkáň k dispozici
  • Ochotná používat antikoncepci po dobu 90 dnů po podání GEN-011 a v současné době netěhotná.
  • Přiměřená funkce krve, jater, ledvin a plic
  • Dostatek stimulačních neoantigenů identifikovaných v ATLAS

Kritéria vyloučení:

  • Příjem imunosupresivních léků
  • Závažná probíhající virová, bakteriální nebo plísňová infekce
  • Srdeční arytmie nebo významný srdeční blok v anamnéze
  • Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Trombóza portální žíly
  • Maligní onemocnění jiné než ty, které byly léčeny v této studii
  • Přijímání další výzkumné protinádorové léčby
  • Předchozí transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
  • Primární onemocnění imunitní nedostatečnosti
  • Významná pokračující toxicita z předchozích terapií
  • Anamnéza alergické reakce na deriváty síry

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Vícenásobná nízká dávka (MLD)
GEN-011 se podává intravenózní infuzí ve 4týdenních intervalech, maximálně do 5 dávek. Po každé dávce následuje podání IL-2. Pacienti s MLD nepodstoupí lymfodepleci.
Biologický: GEN-011
Personalizovaná neoantigenová adoptivní buněčná terapie (ACT)
Lék: IL-2
Cytokin
Ostatní jména:
  • Interleukin-2
EXPERIMENTÁLNÍ: Jedna vysoká dávka (SHD)
GEN-011 se podává jako jediná IV infuze při maximálním dostupném buněčném výtěžku poté, co pacient dokončí režim fludarabin/cyklofosfamid s lymfodeplecí. Po jedné dávce GEN-011 následuje podání IL-2.
Biologický: GEN-011
Personalizovaná neoantigenová adoptivní buněčná terapie (ACT)
Lék: IL-2
Cytokin
Ostatní jména:
  • Interleukin-2
Lék: Fludarabin
Lék na lymfodepleci
Lék: Cyklofosfamid
Lék na lymfodepleci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 2 roky po první infuzi GEN-011
Nežádoucí příhody budou hodnoceny podle NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
2 roky po první infuzi GEN-011

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce T buněk na GEN-011
Časové okno: 2 roky po první infuzi GEN-011
Antigenově specifické testy imunogenicity
2 roky po první infuzi GEN-011
Délka odezvy
Časové okno: 2 roky po první infuzi GEN-011
Měřeno RECIST
2 roky po první infuzi GEN-011
Přežití bez progrese
Časové okno: 2 roky po první infuzi GEN-011
Doba bez progrese onemocnění
2 roky po první infuzi GEN-011
Celkové přežití
Časové okno: Od první infuze GEN-011 po dokončení studie, minimálně 2 roky
Doba, po kterou pacient zůstává naživu
Od první infuze GEN-011 po dokončení studie, minimálně 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypizace imunitních buněk
Časové okno: 2 roky po první infuzi GEN-011
Klasifikace buněk periferní imunity pomocí průtokové cytometrie
2 roky po první infuzi GEN-011
Epitop Spread
Časové okno: 4 týdny po první infuzi GEN-011
Nádorové mutace budou identifikovány sekvenováním genů ve více časových bodech a porovnáním rozdílů v mutacích v průběhu času
4 týdny po první infuzi GEN-011
Nádor infiltrující imunitní buňku
Časové okno: 2 roky po první infuzi GEN-011
Kvantifikace a fenotypizace imunitních buněk v blízkosti nádorových buněk pomocí imunohistochemie
2 roky po první infuzi GEN-011

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genocea Biosciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

11. listopadu 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

27. června 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

27. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

22. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

15. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEN-011-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit