Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TiTAN-1: безопасность, пролиферация и устойчивость терапии аутологичными клетками GEN-011

13 июля 2022 г. обновлено: Genocea Biosciences, Inc.

Исследование фазы 1 для оценки безопасности, пролиферации и стойкости GEN-011, аутологичной адоптивной клеточной терапии, нацеленной на неоантигены в солидных опухолях

TiTAN-1 — это первое исследование GEN-011 на людях, экспериментальное лечение, оцениваемое у взрослых пациентов с распространенным раком. GEN-011 представляет собой Т-клеточную терапию, разработанную специально для каждого пациента с использованием собственных циркулирующих иммунных клеток пациента. Во-первых, Genocea подтверждает, какие раковые белки уже распознаются Т-клетками каждого пациента с помощью ATLAS™. Затем иммунные клетки, которые распознают эти раковые белки, многократно размножаются (процесс, называемый PLANET™), чтобы создать персонализированную клеточную терапию GEN-011, которая возвращается пациенту в виде одной или нескольких внутривенных (IV) инфузий.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

TiTAN-1 — это открытое, многоцентровое, первое исследование фазы 1 GEN-011 на людях у пациентов с меланомой, немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN), уротелиальная карцинома (ЯК, мочевого пузыря, мочеточника, уретры или почечной лоханки), почечно-клеточная карцинома (ПКР), мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), кожная плоскоклеточная карцинома (CSCC) или анальная плоскоклеточная карцинома (ASCC). Пациенты будут включены в одну из 2 когорт. Одна группа будет получать многократный режим низкой дозы (MLD) GEN-011, который будет вводиться без лимфодеплеции, а вторая группа будет получать однократный режим высокой дозы (SHD) GEN-011 после лимфодеплеции. Независимо от когорты, за каждой дозой GEN-011 будет следовать курс интерлейкина-2 (IL-2) в качестве костимулирующей терапии.

GEN-011 — это экспериментальная персонализированная неоантигенная адоптивная клеточная терапия (ACT), которая разрабатывается Genocea для лечения взрослых пациентов с солидными опухолями на поздних стадиях. Запатентованный инструмент, разработанный Genocea, под названием ATLAS™ (Система сбора антигенов), будет использоваться для выявления истинных иммуногенных неоантигенов из опухоли каждого пациента, которые распознаются их собственными Т-клетками CD4 и/или CD8. Идентифицированные ATLAS неоантигены будут использоваться для стимуляции и отбора аутологичных Т-клеток, собранных с помощью афереза, для создания адоптивного клеточного продукта ex vivo.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

49

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Согласие на изучение процедур
  • Диагностика одной из следующих солидных опухолей: меланома кожи, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), уротелиальная карцинома (UC), почечно-клеточный рак (RCC), мелкоклеточный рак легкого рак (SCLC), кожный плоскоклеточный рак (CSCC), анальный плоскоклеточный рак (ASCC), карцинома из клеток Меркеля (MCC).
  • Получал, проявлял непереносимость или не соответствовал стандартному режиму лечения.
  • Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев и статус ECOG 0 или 1
  • Способность переносить лимфодеплецию (только группа SHD) и терапию IL-2
  • Наличие опухолевой ткани
  • Готова использовать противозачаточные средства в течение 90 дней после получения GEN-011 и в настоящее время не беременна.
  • Адекватная функция крови, печени, почек и легких
  • В ATLAS выявлено достаточное количество стимулирующих неоантигенов

Критерий исключения:

  • Прием иммуносупрессивных препаратов
  • Серьезная текущая вирусная, бактериальная или грибковая инфекция
  • История сердечных аритмий или значительной блокады сердца
  • История лептоменингеального карциноматоза
  • Активное аутоиммунное заболевание
  • Тромбоз воротной вены
  • Злокачественные заболевания, отличные от тех, которые лечили в этом исследовании
  • Получение другой исследуемой противораковой терапии
  • Предыдущая трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
  • Первичная иммунодефицитная болезнь
  • Значительная продолжающаяся токсичность от предшествующих методов лечения
  • Аллергическая реакция на производные серы в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Многократная низкая доза (MLD)
GEN-011 вводят внутривенно с интервалом в 4 недели, максимально до 5 доз. За каждой дозой следует введение IL-2. Пациенты с MLD не подвергаются лимфодеплеции.
Биологический: ГЕН-011
Персонализированная неоантигенная адоптивная клеточная терапия (ACT)
Лекарство: Ил-2
Цитокин
Другие имена:
  • Интерлейкин-2
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Разовая высокая доза (SHD)
GEN-011 вводят в виде однократной внутривенной инфузии с максимально доступным выходом клеток после того, как пациент завершает режим лимфодеплеции флударабин/циклофосфамид. За однократной дозой GEN-011 следует введение IL-2.
Биологический: ГЕН-011
Персонализированная неоантигенная адоптивная клеточная терапия (ACT)
Лекарство: Ил-2
Цитокин
Другие имена:
  • Интерлейкин-2
Лекарство: Флударабин
Лимфодренажный препарат
Лекарство: Циклофосфамид
Лимфодренажный препарат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 2 года после первой инфузии GEN-011
Нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NC (CTCAE) версии 5.0.
2 года после первой инфузии GEN-011

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Т-клеточные ответы на GEN-011
Временное ограничение: 2 года после первой инфузии GEN-011
Анализы антиген-специфической иммуногенности
2 года после первой инфузии GEN-011
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 2 года после первой инфузии GEN-011
Измерено RECIST
2 года после первой инфузии GEN-011
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 года после первой инфузии GEN-011
Продолжительность времени без прогрессирования заболевания
2 года после первой инфузии GEN-011
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой инфузии GEN-011 до завершения исследования не менее 2 лет
Продолжительность жизни пациента
От первой инфузии GEN-011 до завершения исследования не менее 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фенотипирование иммунных клеток
Временное ограничение: 2 года после первой инфузии GEN-011
Классификация периферических иммунных клеток с помощью проточной цитометрии
2 года после первой инфузии GEN-011
Распространение эпитопа
Временное ограничение: 4 недели после первой инфузии GEN-011
Опухолевые мутации будут идентифицированы путем секвенирования генов в несколько моментов времени и сравнения различий в мутациях с течением времени.
4 недели после первой инфузии GEN-011
Опухоль проникает в иммунную клетку
Временное ограничение: 2 года после первой инфузии GEN-011
Количественное определение и фенотипирование иммунных клеток вблизи опухолевых клеток с использованием иммуногистохимии
2 года после первой инфузии GEN-011

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genocea Biosciences, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 ноября 2020 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2022 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEN-011-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться