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TiTAN-1 : sécurité, prolifération et persistance de la thérapie cellulaire autologue GEN-011

13 juillet 2022 mis à jour par: Genocea Biosciences, Inc.

Une étude de phase 1 pour évaluer l'innocuité, la prolifération et la persistance de GEN-011, une thérapie cellulaire adoptive autologue ciblant les néoantigènes dans les tumeurs solides

TiTAN-1 est une première étude chez l'homme de GEN-011, un traitement expérimental en cours d'évaluation chez des patients adultes atteints d'un cancer avancé. GEN-011 est une thérapie cellulaire T spécifique à chaque patient, utilisant les propres cellules immunitaires circulantes du patient. Tout d'abord, Genocea confirme quelles protéines cancéreuses sont déjà reconnues par les lymphocytes T de chaque patient à l'aide d'ATLAS™. Ensuite, les cellules immunitaires qui reconnaissent ces protéines cancéreuses sont multipliées plusieurs fois (un processus appelé PLANET™) pour créer une thérapie cellulaire GEN-011 personnalisée, qui est restituée au patient en une ou plusieurs perfusions intraveineuses (IV).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

TiTAN-1 est une étude ouverte, multicentrique et première de phase 1 chez l'homme de GEN-011 chez des patients atteints de mélanome, de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), de carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), carcinome urothélial (UC, vessie, uretère, urètre ou bassinet), carcinome à cellules rénales (RCC), cancer du poumon à petites cellules (SCLC), carcinome épidermoïde cutané (CSCC) ou carcinome épidermoïde anal (ASCC). Les patients seront inscrits dans l'une des 2 cohortes. Une cohorte recevra un régime à faible dose multiple (MLD) de GEN-011 à administrer sans lymphodéplétion, et une deuxième cohorte recevra un régime à dose unique élevée (SHD) de GEN-011 après la lymphodéplétion. Quelle que soit la cohorte, chaque dose de GEN-011 sera suivie d'une cure d'interleukine-2 (IL-2) en costimulation.

GEN-011 est une thérapie cellulaire adoptive (ACT) néo-antigène personnalisée et expérimentale développée par Genocea pour le traitement de patients adultes atteints de tumeurs solides avancées. Un outil propriétaire développé par Genocea appelé ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) sera utilisé pour identifier les véritables néoantigènes immunogènes de la tumeur de chaque patient qui sont reconnus par leurs propres lymphocytes T CD4 et/ou CD8. Les néo-antigènes identifiés par ATLAS seront utilisés pour stimuler et sélectionner les lymphocytes T autologues collectés par aphérèse afin de générer un produit cellulaire adoptif ex vivo.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentements aux procédures d'étude
  • Diagnostic d'une des tumeurs solides suivantes : mélanome cutané, cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), carcinome urothélial (CU), carcinome à cellules rénales (RCC), poumon à petites cellules (SCLC), carcinome épidermoïde cutané (CSCC), carcinome épidermoïde anal (ASCC), carcinome à cellules de Merkel (MCC).
  • Reçu, été intolérant ou inéligible pour recevoir un régime de traitement standard.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST
  • Espérance de vie > 6 mois et statut ECOG 0 ou 1
  • Capacité à tolérer la lymphodéplétion (groupe SHD uniquement) et la thérapie IL-2
  • Tissu tumoral disponible
  • Disposé à utiliser des contraceptifs pendant 90 jours après avoir reçu GEN-011, et pas actuellement enceinte.
  • Fonction sanguine, hépatique, rénale et pulmonaire adéquate
  • Néoantigènes stimulants suffisants identifiés dans ATLAS

Critère d'exclusion:

  • Recevoir des médicaments immunosuppresseurs
  • Infection virale, bactérienne ou fongique grave en cours
  • Antécédents d'arythmies cardiaques ou de bloc cardiaque important
  • Antécédents de carcinose leptoméningée
  • Maladie auto-immune active
  • Thrombose de la veine porte
  • Maladie maligne autre que celles traitées dans cette étude
  • Recevoir d'autres thérapies anticancéreuses expérimentales
  • Antécédents de greffe de cellules souches ou d'organes solides
  • Déficit immunitaire primaire
  • Toxicités continues importantes des traitements antérieurs
  • Un antécédent de réaction allergique aux dérivés soufrés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Multiples faibles doses (MLD)
GEN-011 est administré par perfusion IV à intervalles de 4 semaines, jusqu'à 5 doses maximum. Chaque dose est suivie par l'administration d'IL-2. Les patients MLD ne subiront pas de lymphodéplétion.
Biologique: GEN-011
Thérapie cellulaire adoptive néo-antigène personnalisée (ACT)
Médicament: IL-2
Cytokine
Autres noms:
  • Interleukine-2
EXPÉRIMENTAL: Dose unique élevée (SHD)
GEN-011 est administré en une seule perfusion IV au rendement cellulaire maximal disponible, après que le patient a terminé un régime de lymphodéplétion fludarabine/cyclophosphamide. La dose unique de GEN-011 est suivie de l'administration d'IL-2.
Biologique: GEN-011
Thérapie cellulaire adoptive néo-antigène personnalisée (ACT)
Médicament: IL-2
Cytokine
Autres noms:
  • Interleukine-2
Médicament: Fludarabine
Médicament de lymphodéplétion
Médicament: Cyclophosphamide
Médicament de lymphodéplétion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 ans après la première perfusion de GEN-011
Les événements indésirables seront classés selon les Critères de terminologie communs du NC pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0
2 ans après la première perfusion de GEN-011

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses des lymphocytes T au GEN-011
Délai: 2 ans après la première perfusion de GEN-011
Tests d'immunogénicité spécifiques à l'antigène
2 ans après la première perfusion de GEN-011
Durée de la réponse
Délai: 2 ans après la première perfusion de GEN-011
Mesuré par RECIST
2 ans après la première perfusion de GEN-011
Survie sans progression
Délai: 2 ans après la première perfusion de GEN-011
Durée sans progression de la maladie
2 ans après la première perfusion de GEN-011
La survie globale
Délai: De la première perfusion GEN-011 jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans
Durée de vie du patient
De la première perfusion GEN-011 jusqu'à la fin de l'étude, au moins 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phénotypage des cellules immunitaires
Délai: 2 ans après la première perfusion de GEN-011
Classification des cellules immunitaires périphériques par cytométrie en flux
2 ans après la première perfusion de GEN-011
Propagation d'épitopes
Délai: 4 semaines après la première perfusion de GEN-011
Les mutations tumorales seront identifiées par séquençage génique à plusieurs moments et en comparant les différences de mutations au fil du temps
4 semaines après la première perfusion de GEN-011
Cellule immunitaire infiltrant la tumeur
Délai: 2 ans après la première perfusion de GEN-011
Quantification et phénotypage des cellules immunitaires à proximité des cellules tumorales par immunohistochimie
2 ans après la première perfusion de GEN-011

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genocea Biosciences, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 novembre 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

27 juin 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

27 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2020

Première publication (RÉEL)

22 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GEN-011-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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