Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TiTAN-1: Sikkerhed, spredning og persistens af GEN-011 autolog celleterapi

13. juli 2022 opdateret af: Genocea Biosciences, Inc.

Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, spredningen og persistensen af ​​GEN-011, en autolog adoptiv celleterapi rettet mod neoantigener i faste tumorer

TiTAN-1 er et første-i-menneskeligt studie af GEN-011, en eksperimentel behandling, der evalueres hos voksne patienter med fremskreden cancer. GEN-011 er en T-celleterapi, der er lavet specifik for hver patient, ved hjælp af patientens egne cirkulerende immunceller. For det første bekræfter Genocea, hvilke cancerproteiner der allerede genkendes af hver patients T-celler ved hjælp af ATLAS™. Derefter multipliceres immunceller, der genkender disse cancerproteiner, mange gange (en proces kaldet PLANET™) for at skabe en personlig GEN-011 celleterapi, som gives tilbage til patienten i en eller flere intravenøse (IV) infusioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

TiTAN-1 er et åbent, multicenter, first-in-human fase 1-studie af GEN-011 i patienter med melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), urothelialt karcinom (UC, blære, urinleder, urinrør eller nyrebækken), nyrecellekarcinom (RCC), småcellet lungekræft (SCLC), kutant pladecellekarcinom (CSCC) eller analt pladecellekarcinom (ASCC). Patienterne vil blive indskrevet i en af ​​2 kohorter. En kohorte vil modtage et multipelt lavdosis (MLD) regime af GEN-011, der skal gives uden lymfodepletion, og en anden kohorte vil modtage et enkelt højdosis (SHD) regime af GEN-011 efter lymfodepletion. Uanset kohorte vil hver dosis af GEN-011 blive fulgt af et forløb med interleukin-2 (IL-2) som costimulerende terapi.

GEN-011 er en eksperimenterende, personlig neoantigen adoptiv celleterapi (ACT), der udvikles af Genocea til behandling af voksne patienter med fremskredne solide tumorer. Et proprietært værktøj udviklet af Genocea kaldet ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) vil blive brugt til at identificere ægte immunogene neoantigener fra hver patients tumor, som genkendes af deres egne CD4- og/eller CD8-T-celler. ATLAS-identificerede neoantigener vil blive brugt til at stimulere og udvælge autologe T-celler indsamlet ved aferese for at generere et adoptivcelleprodukt ex vivo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Samtykke til undersøgelsesprocedurer
  • Diagnose af en af ​​følgende solide tumorer: kutan melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), urothelial carcinom (UC), nyrecellekarcinom (RCC), småcellet lunge cancer (SCLC), kutant pladecellekarcinom (CSCC), anal pladecellecarcinom (ASCC), merkelcellekarcinom (MCC).
  • Modtaget, været intolerant over for eller været ude af stand til at modtage standardbehandlingsbehandling.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier
  • Forventet levetid > 6 måneder og ECOG-status 0 eller 1
  • Kapacitet til at tolerere lymfodepletion (kun SHD-gruppen) og IL-2-terapi
  • Tumorvæv tilgængeligt
  • Villig til at bruge præventionsmidler i 90 dage efter modtagelse af GEN-011, og er ikke gravid i øjeblikket.
  • Tilstrækkelig blod-, lever-, nyre- og lungefunktion
  • Tilstrækkelige stimulerende neoantigener identificeret i ATLAS

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af immunsuppressiv medicin
  • Alvorlig igangværende viral, bakteriel eller svampeinfektion
  • Anamnese med hjertearytmier eller signifikant hjerteblokade
  • Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
  • Aktiv autoimmun sygdom
  • Portal venetrombose
  • Andre ondartede sygdomme end dem, der er behandlet i denne undersøgelse
  • Modtager anden forsøgsbehandling mod kræft
  • Tidligere stamcelle- eller fastorgantransplantation
  • Primær immundefekt sygdom
  • Betydelige vedvarende toksiciteter fra tidligere behandlinger
  • En historie med allergisk reaktion på svovlderivater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Multiple lav dosis (MLD)
GEN-011 indgives som IV-infusion med 4-ugers intervaller, op til maksimalt 5 doser. Hver dosis efterfølges af IL-2-administration. MLD-patienter vil ikke gennemgå lymfodepletion.
Biologisk: GEN-011
Personlig neoantigen adoptiv celleterapi (ACT)
Medicin: IL-2
Cytokin
Andre navne:
  • Interleukin-2
EKSPERIMENTEL: Enkelt høj dosis (SHD)
GEN-011 administreres som en enkelt IV-infusion med det maksimale tilgængelige celleudbytte, efter at patienten har afsluttet et fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletionsregime. Den enkelte GEN-011-dosis efterfølges af IL-2-administration.
Biologisk: GEN-011
Personlig neoantigen adoptiv celleterapi (ACT)
Medicin: IL-2
Cytokin
Andre navne:
  • Interleukin-2
Medicin: Fludarabin
Lymfodepletion lægemiddel
Medicin: Cyclofosfamid
Lymfodepletion lægemiddel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: 2 år efter første GEN-011 infusion
Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
2 år efter første GEN-011 infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T-celleresponser på GEN-011
Tidsramme: 2 år efter første GEN-011 infusion
Antigenspecifikke immunogenicitetsassays
2 år efter første GEN-011 infusion
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år efter første GEN-011 infusion
Målt ved RECIST
2 år efter første GEN-011 infusion
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter første GEN-011 infusion
Længde af tid uden sygdomsprogression
2 år efter første GEN-011 infusion
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra første GEN-011-infusion til afslutning af studiet, mindst 2 år
Hvor længe patienten forbliver i live
Fra første GEN-011-infusion til afslutning af studiet, mindst 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotypning af immunceller
Tidsramme: 2 år efter første GEN-011 infusion
Klassificering af perifere immunceller via flowcytometri
2 år efter første GEN-011 infusion
Epitopspredning
Tidsramme: 4 uger efter første GEN-011 infusion
Tumormutationer vil blive identificeret ved gensekventering på flere tidspunkter og sammenligning af forskellene i mutationer over tid
4 uger efter første GEN-011 infusion
Tumorinfiltrerende immuncelle
Tidsramme: 2 år efter første GEN-011 infusion
Kvantificering og fænotypning af immunceller i nærheden af ​​tumorceller ved hjælp af immunhistokemi
2 år efter første GEN-011 infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genocea Biosciences, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. november 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

27. juni 2022

Studieafslutning (FAKTISKE)

27. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2020

Først opslået (FAKTISKE)

22. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

15. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEN-011-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med GEN-011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner