Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TiTAN-1: Säkerhet, spridning och persistens av GEN-011 autolog cellterapi

13 juli 2022 uppdaterad av: Genocea Biosciences, Inc.

En fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, spridningen och persistensen av GEN-011, en autolog adoptiv cellterapi som riktar sig mot neoantigener i solida tumörer

TiTAN-1 är en första-in-human-studie av GEN-011, en experimentell behandling som utvärderas hos vuxna patienter med avancerad cancer. GEN-011 är en T-cellsterapi gjord specifik för varje patient, med hjälp av patientens egna cirkulerande immunceller. Först bekräftar Genocea vilka cancerproteiner som redan känns igen av varje patients T-celler med hjälp av ATLAS™. Sedan multipliceras immunceller som känner igen dessa cancerproteiner många gånger (en process som kallas PLANET™) för att skapa en personlig GEN-011 cellterapi, som ges tillbaka till patienten i en eller flera intravenösa (IV) infusioner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

TiTAN-1 är en öppen, multicenter, första-i-mänsklig fas 1-studie av GEN-011 på patienter med melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), uroteliala karcinom (UC, urinblåsa, urinledare, urinrör eller njurbäcken), njurcellscancer (RCC), småcellig lungcancer (SCLC), kutant skivepitelcancer (CSCC) eller anal skivepitelcancer (ASCC). Patienterna kommer att skrivas in i en av två kohorter. En kohort kommer att få en multipel lågdos (MLD) regim av GEN-011 som ska ges utan lymfodpletion, och en andra kohort kommer att få en enkel hög dos (SHD) regim av GEN-011 efter lymfodpletion. Oavsett kohort kommer varje dos av GEN-011 att följas av en kur med interleukin-2 (IL-2) som samstimulerande terapi.

GEN-011 är en prövning, personlig neoantigen adoptiv cellterapi (ACT) som utvecklas av Genocea för behandling av vuxna patienter med avancerade solida tumörer. Ett proprietärt verktyg utvecklat av Genocea kallat ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) kommer att användas för att identifiera verkliga immunogena neoantigener från varje patients tumör som känns igen av sina egna CD4- och/eller CD8-T-celler. ATLAS-identifierade neoantigener kommer att användas för att stimulera och välja ut autologa T-celler som samlats in genom aferes för att generera en adoptiv cellprodukt ex vivo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Samtycker till studieprocedurer
  • Diagnos av en av följande solida tumörer: kutant melanom, icke-småcellig lungcancer (NSCLC), skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), urotelial karcinom (UC), njurcellscancer (RCC), småcellig lunga cancer (SCLC), kutant skivepitelcancer (CSCC), anal skivepitelcancer (ASCC), merkelcellscancer (MCC).
  • Mottagits, varit intolerant mot eller inte varit berättigad att få standardbehandlingsbehandling.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier
  • Förväntad livslängd > 6 månader och ECOG-status 0 eller 1
  • Förmåga att tolerera lymfodpletion (endast SHD-grupp) och IL-2-terapi
  • Tumörvävnad tillgänglig
  • Villig att använda preventivmedel i 90 dagar efter att ha fått GEN-011, och är inte gravid för närvarande.
  • Tillräcklig blod-, lever-, njur- och lungfunktion
  • Tillräckligt med stimulerande neoantigener identifierade i ATLAS

Exklusions kriterier:

  • Får immunsuppressiva mediciner
  • Allvarlig pågående virus-, bakterie- eller svampinfektion
  • Historik av hjärtarytmier eller betydande hjärtblock
  • Historik av leptomeningeal karcinomatos
  • Aktiv autoimmun sjukdom
  • Portal ventrombos
  • Malign sjukdom annan än de som behandlats i denna studie
  • Får annan undersökningsterapi mot cancer
  • Tidigare stamcells- eller fasta organtransplantationer
  • Primär immunbristsjukdom
  • Signifikant pågående toxicitet från tidigare terapier
  • En historia av allergisk reaktion mot svavelderivat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Multipel lågdos (MLD)
GEN-011 administreras som IV-infusion med 4 veckors intervall, upp till 5 doser maximalt. Varje dos följs av IL-2-administrering. MLD-patienter kommer inte att genomgå lymfodpletion.
Biologisk: GEN-011
Personlig neoantigen adoptiv cellterapi (ACT)
Läkemedel: IL-2
Cytokin
Andra namn:
  • Interleukin-2
EXPERIMENTELL: Enkel hög dos (SHD)
GEN-011 administreras som en enstaka intravenös infusion med maximalt tillgängligt cellutbyte, efter att patienten avslutat en fludarabin/cyklofosfamid-lymfodpletionskur. Engångsdosen GEN-011 följs av administrering av IL-2.
Biologisk: GEN-011
Personlig neoantigen adoptiv cellterapi (ACT)
Läkemedel: IL-2
Cytokin
Andra namn:
  • Interleukin-2
Läkemedel: Fludarabin
Lymfodpletion läkemedel
Läkemedel: Cyklofosfamid
Lymfodpletion läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: 2 år efter första GEN-011-infusionen
Biverkningar kommer att graderas enligt NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
2 år efter första GEN-011-infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T-cellssvar på GEN-011
Tidsram: 2 år efter första GEN-011-infusionen
Antigenspecifika immunogenicitetsanalyser
2 år efter första GEN-011-infusionen
Svarslängd
Tidsram: 2 år efter första GEN-011-infusionen
Mätt med RECIST
2 år efter första GEN-011-infusionen
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter första GEN-011-infusionen
Längd tid utan sjukdomsprogression
2 år efter första GEN-011-infusionen
Total överlevnad
Tidsram: Från första GEN-011-infusion till och med avslutad studie, minst 2 år
Hur länge patienten lever
Från första GEN-011-infusion till och med avslutad studie, minst 2 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fenotypning av immunceller
Tidsram: 2 år efter första GEN-011-infusionen
Klassificering av perifera immunceller via flödescytometri
2 år efter första GEN-011-infusionen
Epitopspridning
Tidsram: 4 veckor efter första GEN-011-infusionen
Tumörmutationer kommer att identifieras genom gensekvensering vid flera tidpunkter och jämföra skillnaderna i mutationer över tid
4 veckor efter första GEN-011-infusionen
Tumörinfiltrerande immuncell
Tidsram: 2 år efter första GEN-011-infusionen
Kvantifiering och fenotypning av immunceller i närheten av tumörceller med hjälp av immunhistokemi
2 år efter första GEN-011-infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genocea Biosciences, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

11 november 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

27 juni 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

27 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2020

Första postat (FAKTISK)

22 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEN-011-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Kliniska prövningar på GEN-011

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera