Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TiTAN-1: Sikkerhet, spredning og persistens ved GEN-011 autolog celleterapi

13. juli 2022 oppdatert av: Genocea Biosciences, Inc.

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, spredningen og persistensen til GEN-011, en autolog adoptiv celleterapi rettet mot neoantigener i solide svulster

TiTAN-1 er en første-i-menneskelig studie av GEN-011, en eksperimentell behandling som blir evaluert hos voksne pasienter med avansert kreft. GEN-011 er en T-celleterapi laget spesifikk for hver pasient, ved bruk av pasientens egne sirkulerende immunceller. For det første bekrefter Genocea hvilke kreftproteiner som allerede gjenkjennes av hver pasients T-celler ved hjelp av ATLAS™. Deretter multipliseres immunceller som gjenkjenner disse kreftproteinene mange ganger (en prosess kalt PLANET™) for å lage en personlig GEN-011 celleterapi, som gis tilbake til pasienten i en eller flere intravenøse (IV) infusjoner.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

TiTAN-1 er en åpen, multisenter, første-i-menneskelig fase 1-studie av GEN-011 hos pasienter med melanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), urotelialt karsinom (UC, blære, urinleder, urinrør eller nyrebekken), nyrecellekarsinom (RCC), småcellet lungekreft (SCLC), kutant plateepitelkarsinom (CSCC) eller analt plateepitelkarsinom (ASCC). Pasienter vil bli registrert i en av 2 kohorter. En kohort vil motta et multippelt lavdoseregime (MLD) av GEN-011 som skal gis uten lymfodeplesjon, og en andre kohort vil motta et enkelt høydoseregime (SHD) av GEN-011 etter lymfodeplesjon. Uavhengig av kohort, vil hver dose av GEN-011 bli fulgt av en kur med interleukin-2 (IL-2) som kostimulerende terapi.

GEN-011 er en undersøkende, personlig neoantigen adoptiv celleterapi (ACT) som utvikles av Genocea for behandling av voksne pasienter med avanserte solide svulster. Et proprietært verktøy utviklet av Genocea kalt ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) vil bli brukt til å identifisere ekte immunogene neoantigener fra hver pasients svulst som gjenkjennes av deres egne CD4 og/eller CD8 T-celler. ATLAS-identifiserte neoantigener vil bli brukt til å stimulere og velge autologe T-celler samlet ved aferese for å generere et adoptivcelleprodukt ex vivo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Samtykke til studieprosedyrer
  • Diagnose av en av følgende solide svulster: hudmelanom, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), urotelialt karsinom (UC), nyrecellekarsinom (RCC), småcellet lunge kreft (SCLC), kutant plateepitelkarsinom (CSCC), anal plateepitelkarsinom (ASCC), merkelcellekarsinom (MCC).
  • Mottatt, vært intolerant eller ikke kvalifisert til å motta standardbehandlingsbehandling.
  • Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier
  • Forventet levealder > 6 måneder og ECOG-status 0 eller 1
  • Kapasitet til å tolerere lymfodeplesjon (kun SHD-gruppen) og IL-2-behandling
  • Tumorvev tilgjengelig
  • Villig til å bruke prevensjon i 90 dager etter å ha mottatt GEN-011, og er ikke gravid for øyeblikket.
  • Tilstrekkelig blod-, lever-, nyre- og lungefunksjon
  • Tilstrekkelig stimulerende neoantigener identifisert i ATLAS

Ekskluderingskriterier:

  • Mottar immundempende medisiner
  • Alvorlig pågående virus-, bakterie- eller soppinfeksjon
  • Anamnese med hjertearytmier eller betydelig hjerteblokk
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose
  • Aktiv autoimmun sykdom
  • Portal venetrombose
  • Andre ondartede sykdommer enn de som ble behandlet i denne studien
  • Mottar annen undersøkelsesbehandling mot kreft
  • Tidligere stamcelle- eller solidorgantransplantasjon
  • Primær immunsviktsykdom
  • Betydelig pågående toksisitet fra tidligere behandlinger
  • En historie med allergisk reaksjon på svovelderivater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Multippel lav dose (MLD)
GEN-011 administreres ved IV-infusjon med 4 ukers intervaller, opptil 5 doser maksimalt. Hver dose følges av IL-2-administrasjon. MLD-pasienter vil ikke gjennomgå lymfodeplesjon.
Biologisk: GEN-011
Personlig tilpasset neoantigen adoptiv celleterapi (ACT)
Legemiddel: IL-2
Cytokin
Andre navn:
  • Interleukin-2
EKSPERIMENTELL: Enkel høy dose (SHD)
GEN-011 administreres som en enkelt IV-infusjon med maksimalt tilgjengelig celleutbytte, etter at pasienten har fullført et fludarabin/cyklofosfamid-lymfodeplesjonsregime. Enkeltdosen GEN-011 etterfølges av IL-2-administrasjon.
Biologisk: GEN-011
Personlig tilpasset neoantigen adoptiv celleterapi (ACT)
Legemiddel: IL-2
Cytokin
Andre navn:
  • Interleukin-2
Legemiddel: Fludarabin
Lymfodeplesjonsmedisin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Lymfodeplesjonsmedisin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 2 år etter første GEN-011 infusjon
Bivirkninger vil bli gradert i henhold til NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
2 år etter første GEN-011 infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
T-celleresponser på GEN-011
Tidsramme: 2 år etter første GEN-011 infusjon
Antigenspesifikke immunogenisitetsanalyser
2 år etter første GEN-011 infusjon
Varighet av svar
Tidsramme: 2 år etter første GEN-011 infusjon
Målt med RECIST
2 år etter første GEN-011 infusjon
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter første GEN-011 infusjon
Lengde uten sykdomsprogresjon
2 år etter første GEN-011 infusjon
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første GEN-011-infusjon til fullføring av studien, minst 2 år
Hvor lenge pasienten er i live
Fra første GEN-011-infusjon til fullføring av studien, minst 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fenotyping av immunceller
Tidsramme: 2 år etter første GEN-011 infusjon
Klassifisering av perifere immunceller via flowcytometri
2 år etter første GEN-011 infusjon
Epitopspredning
Tidsramme: 4 uker etter første GEN-011 infusjon
Tumormutasjoner vil bli identifisert ved gensekvensering på flere tidspunkter, og sammenligne forskjellene i mutasjoner over tid
4 uker etter første GEN-011 infusjon
Tumorinfiltrerende immuncelle
Tidsramme: 2 år etter første GEN-011 infusjon
Kvantifisering og fenotyping av immunceller i nærheten av tumorceller ved bruk av immunhistokjemi
2 år etter første GEN-011 infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genocea Biosciences, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. november 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

27. juni 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

22. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEN-011-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere