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TiTAN-1: Segurança, Proliferação e Persistência da Terapia Celular Autóloga GEN-011

13 de julho de 2022 atualizado por: Genocea Biosciences, Inc.

Um estudo de fase 1 para avaliar a segurança, proliferação e persistência de GEN-011, uma terapia celular autóloga adotiva direcionada a neoantígenos em tumores sólidos

O TiTAN-1 é o primeiro estudo em humanos do GEN-011, um tratamento experimental sendo avaliado em pacientes adultos com câncer avançado. O GEN-011 é uma terapia de células T feita especificamente para cada paciente, usando as células imunológicas circulantes do próprio paciente. Primeiro, a Genocea confirma quais proteínas cancerígenas já são reconhecidas pelas células T de cada paciente usando o ATLAS™. Em seguida, as células imunológicas que reconhecem essas proteínas cancerígenas são multiplicadas várias vezes (um processo chamado PLANET™) para criar uma terapia celular GEN-011 personalizada, que é devolvida ao paciente em uma ou mais infusões intravenosas (IV).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O TiTAN-1 é um estudo de Fase 1 aberto, multicêntrico, primeiro em humanos de GEN-011 em pacientes com melanoma, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), carcinoma urotelial (CU, bexiga, ureter, uretra ou pelve renal), carcinoma de células renais (RCC), câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), carcinoma cutâneo de células escamosas (CSCC) ou carcinoma anal de células escamosas (ASCC). Os pacientes serão inscritos em uma das 2 coortes. Uma coorte receberá um regime de dose baixa múltipla (MLD) de GEN-011 a ser administrado sem linfodepleção, e uma segunda coorte receberá um regime de dose alta única (SHD) de GEN-011 após a linfodepleção. Independentemente da coorte, cada dose de GEN-011 será seguida por um curso de interleucina-2 (IL-2) como terapia coestimulatória.

O GEN-011 é uma terapia celular adotiva (ACT) de neoantígeno personalizada e experimental que está sendo desenvolvida pela Genocea para o tratamento de pacientes adultos com tumores sólidos avançados. Uma ferramenta proprietária desenvolvida pela Genocea chamada ATLAS™ (Antigen Lead Acquisition System) será usada para identificar verdadeiros neoantígenos imunogênicos do tumor de cada paciente que são reconhecidos por suas próprias células T CD4 e/ou CD8. Neoantígenos identificados com ATLAS serão usados ​​para estimular e selecionar células T autólogas coletadas por aférese para gerar um produto celular adotivo ex vivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimentos para estudar procedimentos
  • Diagnóstico de um dos seguintes tumores sólidos: melanoma cutâneo, câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN), carcinoma urotelial (CU), carcinoma de células renais (RCC), pulmão de pequenas células câncer (SCLC), carcinoma cutâneo de células escamosas (CSCC), carcinoma anal de células escamosas (ASCC), carcinoma de células merkel (MCC).
  • Recebeu, foi intolerante ou inelegível para receber o regime de tratamento padrão de cuidados.
  • Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST
  • Expectativa de vida > 6 meses e status ECOG 0 ou 1
  • Capacidade de tolerar linfodepleção (somente grupo SHD) e terapia com IL-2
  • Tecido tumoral disponível
  • Deseja usar contraceptivos por 90 dias após receber GEN-011 e não está grávida no momento.
  • Função sanguínea, hepática, renal e pulmonar adequadas
  • Neoantígenos estimuladores suficientes identificados no ATLAS

Critério de exclusão:

  • Recebendo medicamentos imunossupressores
  • Infecção viral, bacteriana ou fúngica contínua grave
  • História de arritmias cardíacas ou bloqueio cardíaco significativo
  • História de carcinomatose leptomeníngea
  • Doença autoimune ativa
  • Trombose da veia porta
  • Doença maligna diferente daquelas tratadas neste estudo
  • Recebendo outra terapia anti-câncer em investigação
  • Transplante prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
  • Doença de imunodeficiência primária
  • Toxicidades contínuas significativas de terapias anteriores
  • Uma história de reação alérgica a derivados de enxofre

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Múltiplas Doses Baixas (MLD)
GEN-011 é administrado por infusão IV em intervalos de 4 semanas, até 5 doses no máximo. Cada dose é seguida pela administração de IL-2. Pacientes com DLM não sofrerão linfodepleção.
Biológico: GEN-011
Terapia celular adotiva personalizada com neoantígenos (ACT)
Medicamento: IL-2
Citocina
Outros nomes:
  • Interleucina-2
EXPERIMENTAL: Dose Alta Única (SHD)
GEN-011 é administrado como uma única infusão IV no máximo rendimento celular disponível, após o paciente completar um regime de linfodepleção de fludarabina/ciclofosfamida. A dose única de GEN-011 é seguida pela administração de IL-2.
Biológico: GEN-011
Terapia celular adotiva personalizada com neoantígenos (ACT)
Medicamento: IL-2
Citocina
Outros nomes:
  • Interleucina-2
Medicamento: Fludarabina
Droga de linfodepleção
Medicamento: Ciclofosfamida
Droga de linfodepleção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Os eventos adversos serão classificados de acordo com o NC Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5.0
2 anos após a primeira infusão de GEN-011

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas de células T para GEN-011
Prazo: 2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Ensaios de imunogenicidade específica de antígeno
2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Duração da resposta
Prazo: 2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Medido por RECIST
2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Sobrevida livre de progressão
Prazo: 2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Período de tempo sem progressão da doença
2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Sobrevida geral
Prazo: Desde a primeira infusão de GEN-011 até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos
Tempo que o paciente permanece vivo
Desde a primeira infusão de GEN-011 até a conclusão do estudo, pelo menos 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fenotipagem de células imunes
Prazo: 2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Classificação de células imunes periféricas via citometria de fluxo
2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Propagação de Epítopos
Prazo: 4 semanas após a primeira infusão de GEN-011
As mutações tumorais serão identificadas por sequenciamento de genes em vários pontos no tempo e comparando as diferenças nas mutações ao longo do tempo
4 semanas após a primeira infusão de GEN-011
Tumor infiltrando células imunes
Prazo: 2 anos após a primeira infusão de GEN-011
Quantificação e fenotipagem de células imunes próximas a células tumorais usando imuno-histoquímica
2 anos após a primeira infusão de GEN-011

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genocea Biosciences, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Thomas Davis, MD, Genocea Biosciences, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

11 de novembro de 2020

Conclusão Primária (REAL)

27 de junho de 2022

Conclusão do estudo (REAL)

27 de junho de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2020

Primeira postagem (REAL)

22 de outubro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de julho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2022

Última verificação

1 de julho de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GEN-011-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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