Sintilimabi-injektio yhdistettynä samanaikaiseen CCRT:hen paikallisesti edenneessä ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai potilaan laillinen edustaja voi allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen sekä ymmärtää ja suostua noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
2. Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ikä on 18-75;
3. Histologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt ESCC ja sopii CCRT:hen, mukaan lukien: vaiheen II-IVa (AJCC 8. painos [Rice et al., 2017]) leikkauskyvyttömät ESCC-potilaat (lääketiede ei sovellu leikkaukseen tai kirurgisen toimenpiteen hylkäämiseen) Täyttää kriteerit.
4. On mitattavissa olevia ja/tai ei-mitattavissa olevia leesioita, jotka täyttävät RECISTv1.1:n määritelmän;
5. ECOG-fyysinen tila ≤1;
6. Hyvä elinten toiminta tarkoittaa, että 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista saadut laboratoriotestien indikaattorit ovat seuraavat: a. Potilaat voivat saavuttaa seuraavat indikaattorit ilman verensiirtoa tai kasvutekijähoitoa 14 päivän sisällä ennen näytteenottoa seulontajakson aikana i. Absoluuttiset neutrofiilit Solumäärä (ANC) ≥1,5 × 109/L ii. Verihiutale ≥100×109/l iii. Hemoglobiini ≥90g/l b. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN (normaalin yläraja) tai kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön kautta. Yhtälösarja c. (Liite 9) Arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥60mL/min/1,73m2 d. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤3 × ULN). e. Aspartaattiaminotransferaasi ja ALT<3 × ULN.
7. Inaktiivisten/oireettomia kantajia, kroonisia tai aktiivisia HBV-potilaita koskevien indikaattorien tulee täyttää: HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) seulontajakson aikana <500IU/ml (tai 2500 kopiota/ml). Huomautus: Potilaita, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai HBVDNA-positiivinen, tulee hoitaa hoitosuositusten mukaisesti. Potilaiden, jotka saavat viruslääkitystä seulontajakson aikana, tulee olla hoidettu yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
8. Naisten, joilla on hedelmällisyys, on vapaaehtoisesti käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja ≥ 120 päivän kuluessa sintilitsumabin viimeisestä annosta, ja virtsan tai seerumin raskaustestin tulokset ovat negatiivisia ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista. Ei steriloitu Miesten on vapaaehtoisesti käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja ≥ 120 päivää sintilimabin viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aiemmin esiintynyt primaarisen kasvaimen infiltraation aiheuttamaa fisteliä; 2. Potilaat, joilla on suuri ruokatorven fistulan riski tai merkkejä ruokatorven perforaatiosta; 3. On näyttöä etäpesäkkeistä (M1-sairaus AJCC 8. painos [Rice et al., 2017]); 4. Ruokatorven syövän leikkaushistoria; 5. On merkkejä vakavasta aliravitsemuksesta; 6. Keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joka on kliinisesti hallitsematon ja vaatii toistuvan tyhjennyksen tai lääketieteellisen toimenpiteen (2 viikon sisällä ennen satunnaistamista); 7. joiden tiedetään olevan intoleranssi tai resistentti tutkimussuunnitelmassa määritellylle kemoterapialle; 8. ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, ruokatorven leikkausta tai anti-PD-1-, PD-L1-, PD-L2-hoitoa tai muuta kasvaimen immunoterapiaa; 9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, mutta he voivat uusiutua Huomautus: Potilaita, joilla on seuraavat sairaudet, ei suljeta pois, ja he voivat osallistua lisäseulontaan: a. Hallittava tyypin I diabetes b. Kilpirauhasen vajaatoiminta (käytetään vain hormoneja) Vaihtoehtoiset hoidot voidaan hallita) c. Hallittava keliakia d. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö) e. Muut sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista syytä 10. Lukuun ottamatta tiettyjä tässä tutkimuksessa tutkittavia syöpiä ja paikallisesti toistuvia syöpiä, jotka on parannettu (esim. resektoitu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ennen rekisteröintiä ≤ 2 vuotta muun aktiivisen pahanlaatuisen syövän kanssa kasvaimet 11. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia vastaavia lääkkeitä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla ≤14 päivän sisällä ennen satunnaistamista Huomautus: olet käyttänyt mitä tahansa seuraavista steroideista tällä hetkellä tai ennen. Hoito-ohjelmassa olevat potilaat eivät poissuljettu: a. Adrenaliinikorvaussteroidit (prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) b. Paikallinen, oftalminen, nivelensisäinen, intranasaalinen tai inhalaatio, jonka systeeminen imeytyminen on minimaalista. Kortikosteroidit c. Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤7 päivää) käyttö (esimerkiksi varjoaineallergian ehkäisemiseksi) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. allergeenikontaktista johtuvat viivästyneet yliherkkyysreaktiot) 12. ≤14 päivää ennen ilmoittautumista , kontrolloimaton diabetes, kalium-, natrium- tai korjatut kalsiumin laboratorioarvot > 1 luokka tavallisesta lääkehoidosta huolimatta, tai hypoalbuminemia > 3 astetta 13. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutit keuhkosairaudet jne.

14. Vaikea krooninen tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tuberkuloosiinfektio), joka vaatii systeemistä antibakteerista hoitoa, sienilääkitystä tai viruslääkitystä 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista 15. Tunnettu HIV-infektio 16. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista Huomautus: Vähäinvasiivinen leikkaus (kuten keskuslaskimokatetrointi perifeerisen laskimopunktion kautta [PICC]) ei ole suuri leikkaus.

17. olet saanut allogeenisen kantasolusiirron tai elinsiirron 18. On olemassa jokin seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä: a. Kardiogeeninen rintakipu ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista, määritellään kohtalaiseksi kipuksi, joka rajoittaa päivittäistä laitteen toimintaa b. Oireinen keuhkoembolia ≤28 päivää ennen ilmoittautumista c. Akuutti sydäninfarkti tapahtui ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista d. Aiempi sydämen vajaatoiminta saavutti New York Heart Associationin asteen III tai IV (liite 7) ≤ 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Ennen koulutukseen ottamista Kammion rytmihäiriö, jonka aste oli ≥2, ilmeni ≤6 kuukauden sisällä f. Aivoverisuonionnettomuus tapahtui ≤6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista g. ≤28 päivää ennen ilmoittautumista verenpainelääkkeiden käytöstä huolimatta sitä ei ole saatu hallintaan. Hypertensio, eli systolinen verenpaine ≥160mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100mmHg h. Pyörtyminen tai kohtaus tapahtui ≤28 päivää ennen ilmoittautumista 19. Aiempi vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille tai sisplatiinille tai paklitakselille 20. olet saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa (kuten interleukiinia, interferonia, tymosiinia) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa 21. olet ottanut syöväntorjuntayrttejä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 22. Potilaat, joiden aiempien kasvainten vastaisten hoitojen aiheuttamat toksiset ja sivuvaikutukset eivät ole palanneet lähtötasolle tai vakaalle tasolle, ellei heidän katsota olevan haittavaikutuksia, jotka eivät todennäköisesti aiheuta turvallisuusriskejä (esim. hiustenlähtö, neuropatia, epänormaalit laboratorioarvot) 23. Elävät rokotteet rokotettiin ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita, ja niiden käyttö on sallittua. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eikä niitä saa käyttää.

24. On taustalla olevia sairauksia (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotestiarvot), jotka eivät edistä tutkimuslääkkeiden antamista tai jotka vaikuttavat lääkkeen toksisuuteen tai haittavaikutusten tulkintaan tai heikentävät tai vaikuttavat koehenkilön suostumukseen suorittaa tutkimus, alkoholi tai lääke. väärinkäyttöä tai luottaa.

25. Samalla osallistu toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.