Wstrzyknięcie sintilimabu w połączeniu z jednoczesną CCRT w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent lub jego prawny przedstawiciel może podpisać pisemną świadomą zgodę oraz zrozumieć i wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących badania;
2. Wiek między 18 a 75 rokiem życia w chwili podpisania świadomej zgody;
3. Histologicznie zdiagnozowany jako miejscowo zaawansowany ESCC i odpowiedni do CCRT, w tym: stadium II-IVa (AJCC 8th edition [Rice et al., 2017]) nieoperacyjny pacjenci ESCC (stan medyczny niekwalifikujący się do operacji lub odrzucenie interwencji chirurgicznej) Spełniają kryteria.
4. Istnieją mierzalne i/lub niemierzalne zmiany, które spełniają definicję RECISTv1.1;
5. Stan fizyczny ECOG ≤1;
6. Dobra czynność narządu oznacza, że ​​wskaźniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem są następujące: a. Pacjenci mogą osiągnąć następujące wskaźniki bez transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni przed pobraniem próbki w okresie przesiewowym tj. Bezwzględna liczba neutrofilów Liczba komórek (ANC) ≥1,5×109/L ii. Płytki krwi ≥100×109/l iii. Hemoglobina ≥90 g/l b. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× ULN (górna granica normy) lub współpracą epidemiologiczną przewlekłej choroby nerek Układ równań c. (Załącznik 9) Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego ≥60 ml/min/1,73 m2 D. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (Całkowita bilirubina u pacjentów z zespołem Gilberta musi być ≤3 × ULN). mi. Aminotransferaza asparaginianowa i ALT<3×GGN.
7. Wskaźniki dla nieaktywnych/bezobjawowych nosicieli, pacjentów z przewlekłym lub aktywnym HBV muszą spełniać: Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) HBV w okresie skriningu <500IU/ml (lub 2500 kopii/ml). Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub HBVDNA powinni być leczeni zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwwirusowe w okresie przesiewowym powinni otrzymywać leczenie przez >2 tygodnie przed włączeniem.
8. Kobiety z płodnością muszą dobrowolnie stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu ≥120 dni po ostatnim podaniu Sintilizumabu, a wyniki testu ciążowego z moczu lub surowicy są ujemne w ciągu ≤7 dni przed włączeniem9. Nie wyjałowieni Mężczyźni muszą dobrowolnie stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania i ≥120 dni po ostatnim podaniu Sintilimabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć w wywiadzie przetokę spowodowaną naciekiem guza pierwotnego; 2. Pacjenci z dużym ryzykiem przetoki przełykowej lub objawami perforacji przełyku; 3. Istnieją dowody na odległe przerzuty (choroba M1 AJCC, wydanie 8 [Rice i in., 2017]); 4. Historia operacji raka przełyku; 5. Istnieją oznaki poważnego niedożywienia; 6. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze niekontrolowane klinicznie i wymagające powtórnego drenażu lub interwencji medycznej (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją); 7. Znana nietolerancja lub oporność na chemioterapię określoną w protokole badania; 8. Przeszedł radioterapię, chemioterapię, terapię celowaną, operację przełyku lub terapię anty-PD-1, PD-L1, PD-L2 lub inną immunoterapię nowotworową; 9. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, ale z możliwością nawrotu Uwaga: Pacjenci z następującymi chorobami nie są wykluczani i mogą zostać poddani dalszym badaniom przesiewowym: Kontrolowana cukrzyca typu I b. Niedoczynność tarczycy (stosowane są tylko hormony) Można kontrolować alternatywne metody leczenia) c. Kontrolowana celiakia d. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo, łuszczyca, wypadanie włosów) e. Wszelkie inne choroby, co do których nie oczekuje się nawrotu, jeśli nie ma przyczyny zewnętrznej 10. Z wyjątkiem określonych nowotworów objętych badaniem w tym badaniu i miejscowo nawracających nowotworów, które zostały wyleczone (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak szyjki macicy lub piersi in situ), przed włączeniem ≤2 lat do innego aktywnego nowotworu złośliwego nowotwory 11. Jakakolwiek choroba wymagająca systemowego leczenia kortykosteroidami (dawka prednizonu >10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ≤14 dni przed randomizacją Uwaga: stosowali którykolwiek z następujących sterydów obecnie lub wcześniej. wykluczone: steroidy zastępujące adrenalinę (prednizon ≤10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków) b. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne przy minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym Kortykosteroidy c. Profilaktycznie krótkotrwałe (≤7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. w celu zapobiegania alergii na środki kontrastowe) lub w leczeniu schorzeń nieautoimmunologicznych (np. opóźnione reakcje nadwrażliwości spowodowane kontaktem z alergenami) 12. ≤14 dni przed włączeniem , niekontrolowana cukrzyca, stężenie potasu, sodu lub skorygowanego wapnia w wynikach badań laboratoryjnych >1 stopnia pomimo standardowego leczenia farmakologicznego lub hipoalbuminemia >3 stopnia 13. Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe, w tym zwłóknienie płuc w wywiadzie, ostre choroby płuc itp.

14. Ciężka przewlekła lub czynna infekcja (w tym gruźlica) wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania 15. Znana historia zakażenia wirusem HIV 16. Poważna operacja ≤28 dni przed włączeniem Uwaga: Minimalnie inwazyjna operacja (taka jak cewnikowanie żyły centralnej przez nakłucie żyły obwodowej [PICC]) nie jest poważną operacją.

17. Przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu 18. Istnieją następujące czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego: a. Kardiogenny ból w klatce piersiowej ≤28 dni przed włączeniem do badania, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności związane z aparatem b. Objawowa zatorowość płucna ≤28 dni przed włączeniem do badania c . Ostry zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania d. Niewydolność serca w wywiadzie osiągnęła III lub IV stopień według New York Heart Association (Załącznik 7) w ciągu ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania. Przed włączeniem Zdarzenie arytmii komorowej stopnia ≥2 wystąpiło w ciągu ≤6 miesięcy f. Incydent naczyniowo-mózgowy wystąpił w ciągu ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania g. ≤28 dni przed włączeniem, mimo stosowania leków hipotensyjnych nie było kontrolowane Nadciśnienie tętnicze, czyli ciśnienie skurczowe ≥160mmHg lub rozkurczowe ≥100mmHg. Omdlenie lub napad padaczkowy wystąpiły ≤28 dni przed rejestracją 19. Historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne lub cisplatynę lub paklitaksel 20. Otrzymał jakąkolwiek chemioterapię, immunoterapię (taką jak interleukina, interferon, tymozyna) lub jakiekolwiek leczenie badawcze w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszym podaniem badanego leku 21. Zażyłeś zioła kontrolujące raka w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku 22. Pacjenci, u których działania toksyczne i niepożądane wywołane wcześniejszymi lekami przeciwnowotworowymi nie powróciły do ​​poziomu wyjściowego lub stabilnego, chyba że są to zdarzenia niepożądane, które prawdopodobnie nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa (np. wypadanie włosów, neuropatia, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) 23. Żywe szczepionki szczepiono ≤28 dni przed rejestracją. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej są zazwyczaj szczepionkami inaktywowanymi i mogą być stosowane. Szczepionki donosowe są żywymi szczepionkami i nie wolno ich stosować.

24. Istnieją choroby podstawowe (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), które nie sprzyjają podawaniu badanych leków lub mają wpływ na toksyczność leków lub interpretację AE, lub zmniejszają lub wpływają na przestrzeganie przez uczestnika badania, alkohol lub lek nadużywać lub polegać.

25. Jednocześnie weź udział w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym.