Injection de sintilimab associée à une CCRT simultanée dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé

Critère d'intégration:

1. Le patient ou le représentant légal du patient peut signer un consentement éclairé écrit et peut comprendre et accepter de suivre les exigences de la recherche ;
2. L'âge est compris entre 18 et 75 ans lors de la signature du consentement éclairé ;
3. Histologiquement diagnostiqué comme ESCC localement avancé et adapté à la CCRT, y compris : stade II-IVa (AJCC 8e édition [Rice et al., 2017]) patients ESCC inopérables (médical inapte à la chirurgie ou rejet d'une intervention chirurgicale) Répondre aux critères.
4. Il existe des lésions mesurables et/ou non mesurables qui répondent à la définition de RECISTv1.1 ;
5. État physique ECOG ≤1 ;
6. Le bon fonctionnement des organes signifie que les indicateurs des tests de laboratoire obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription sont les suivants : a. Les patients peuvent atteindre les indicateurs suivants sans transfusion sanguine ni traitement par facteur de croissance dans les 14 jours précédant le prélèvement de l'échantillon pendant la période de dépistage i. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ii. Plaquette ≥100×109/L iii. Hémoglobine ≥90g/L b. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la plage normale), ou par la collaboration épidémiologique de la maladie rénale chronique Ensemble d'équations c. (Annexe 9) Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 mL/min/1,73 m2 d. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (La bilirubine totale des patients atteints du syndrome de Gilbert doit être ≤ 3 × LSN). e. Aspartate aminotransférase et ALT < 3 × LSN.
7. Les indicateurs pour les porteurs inactifs/asymptomatiques, les patients VHB chroniques ou actifs doivent répondre : Acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB pendant la période de dépistage <500UI/mL (ou 2 500 copies/mL). Remarque : Les patients dont l'antigène de surface de l'hépatite B est positif ou qui sont positifs à l'ADN du VHB doivent être pris en charge conformément aux directives de traitement. Les patients recevant un traitement antiviral pendant la période de dépistage doivent avoir reçu un traitement pendant > 2 semaines avant l'inscription.
8. Les femmes fertiles doivent volontairement prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les ≥ 120 jours après la dernière administration de sintilizumab, et les résultats du test de grossesse urinaire ou sérique sont négatifs dans les ≤ 7 jours avant l'inscription 9. Non stérilisé Des sujets masculins doivent volontairement prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et ≥ 120 jours après la dernière administration de Sintilimab.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de fistule causée par une infiltration tumorale primaire ; 2. Patients présentant un risque élevé de fistule œsophagienne ou des signes de perforation œsophagienne ; 3. Il existe des preuves de métastases à distance (M1 disease AJCC 8th edition [Rice et al., 2017]); 4. Antécédents de chirurgie du cancer de l'œsophage ; 5. Il y a des signes de malnutrition sévère ; 6. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite cliniquement non contrôlé et nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale (dans les 2 semaines précédant la randomisation) ; 7. Connu pour être intolérant ou résistant à la chimiothérapie spécifiée dans le protocole d'essai ; 8. Avoir reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une chirurgie de l'œsophage ou une thérapie anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 ou une autre immunothérapie tumorale ; 9. Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes mais pouvant rechuter Remarque : Les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent participer à un dépistage plus poussé : a. Diabète de type I contrôlable b. Hypothyroïdie (seules les hormones sont utilisées) Des traitements alternatifs peuvent être contrôlés) c. Maladie coeliaque contrôlable d. Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis, la chute des cheveux) e. Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise s'il n'y a pas de cause externe 10. À l'exception des cancers spécifiques à l'étude dans cette étude et des cancers récidivants locaux qui ont été guéris (p. ex., cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ), avant l'inscription ≤ 2 ans avec d'autres cancers actifs malins tumeurs 11. Toute maladie nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (dose> 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les ≤ 14 jours précédant la randomisation exclus : A. Stéroïdes de remplacement de l'adrénaline (prednisone ≤ 10 mg/jour ou dose équivalente de médicaments similaires) b. Local, ophtalmique, intra-articulaire, intranasal ou par inhalation avec absorption systémique minimale Corticostéroïdes c. Utilisation prophylactique à court terme (≤7 jours) de corticoïdes (par exemple, pour prévenir les allergies aux agents de contraste) ou pour traiter des affections non auto-immunes (par exemple, réactions d'hypersensibilité retardée causées par le contact avec des allergènes) 12. ≤14 jours avant l'inscription , diabète non contrôlé, potassium, sodium ou calcium corrigé valeurs des tests de laboratoire> 1 grade malgré un traitement médicamenteux standard, ou hypoalbuminémie> 3 grade 13. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladies systémiques non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, maladies pulmonaires aiguës, etc.

14. Infection chronique ou active grave (y compris l'infection tuberculeuse) nécessitant un traitement antibactérien systémique, un traitement antifongique ou un traitement antiviral dans les 14 jours précédant l'inscription 15. Antécédents connus d'infection par le VIH 16. Chirurgie majeure ≤ 28 jours avant l'inscription Remarque : La chirurgie mini-invasive (telle que le cathétérisme veineux central par ponction veineuse périphérique [PICC]) n'est pas une chirurgie majeure.

17. Avoir reçu une allogreffe de cellules souches ou une greffe d'organe 18. Il existe l'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants : a. Douleur thoracique cardiogénique ≤ 28 jours avant l'inscription, définie comme une douleur modérée qui limite les activités quotidiennes de l'appareil b. Embolie pulmonaire symptomatique ≤ 28 jours avant l'inscription c . Un infarctus aigu du myocarde est survenu dans les ≤ 6 mois précédant l'inscription d. Une histoire d'insuffisance cardiaque a atteint le grade III ou IV de la New York Heart Association (annexe 7) dans les ≤ 6 mois avant l'inscription e. Avant l'inscription Un événement d'arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 s'est produit dans les ≤ 6 mois f. Accident vasculaire cérébral survenu dans les ≤ 6 mois précédant l'inscription g. ≤ 28 jours avant l'inscription, malgré l'utilisation de médicaments antihypertenseurs, il n'a pas été contrôlé Hypertension, à savoir pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg h. Une syncope ou une crise est survenue ≤ 28 jours avant l'inscription 19. Antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ou au cisplatine ou au paclitaxel 20. Avoir reçu une chimiothérapie, une immunothérapie (telle que l'interleukine, l'interféron, la thymosine) ou tout traitement de recherche dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration du médicament à l'étude 21. Avoir pris des herbes anticancéreuses dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude 22. Patients dont les effets toxiques et secondaires causés par des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas revenus à des niveaux de base ou stables, à moins qu'ils ne soient considérés comme des EI peu susceptibles d'entraîner des risques pour la sécurité (par exemple, perte de cheveux, neuropathie, valeurs anormales des tests de laboratoire) 23. Les vaccins vivants ont été vaccinés ≤ 28 jours avant le recrutement. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés et leur utilisation est autorisée. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés à être utilisés.

24. Il existe des maladies sous-jacentes (y compris des valeurs de test de laboratoire anormales) qui ne sont pas propices à l'administration des médicaments à l'étude, ou qui ont un impact sur la toxicité des médicaments ou l'interprétation des EI, ou qui réduisent ou affectent la conformité du sujet à effectuer l'étude, l'alcool ou la drogue abuser ou compter.

25. Participer en même temps à un autre essai clinique thérapeutique.