Injekce sintilimabu v kombinaci se souběžnou CCRT u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo zákonný zástupce pacienta může podepsat písemný informovaný souhlas a může porozumět požadavkům výzkumu a souhlasit s jejich dodržováním;
2. Věk při podpisu informovaného souhlasu je mezi 18 a 75 lety;
3. Histologicky diagnostikován jako lokálně pokročilý ESCC a vhodný pro CCRT, včetně: stádia II-IVa (AJCC 8. vydání [Rice et al., 2017]) neoperovatelných pacientů s ESCC (lékařsky nevhodní k operaci nebo odmítnutí chirurgického zákroku) Splňují kritéria.
4. Existují měřitelné a/nebo neměřitelné léze, které splňují definici RECISTv1.1;
5. ECOG fyzický stav ≤1;
6. Dobrá funkce orgánů znamená, že ukazatele laboratorních testů získané během 14 dnů před zařazením jsou následující: a. Pacienti mohou dosáhnout následujících ukazatelů bez krevní transfuze nebo léčby růstovým faktorem během 14 dnů před odběrem vzorku během období screeningu, tj. Absolutní počet neutrofilů Počet buněk (ANC) ≥1,5×109/l ii. Krevní destičky ≥100×109/L iii. Hemoglobin ≥90 g/l b. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN (horní hranice normálního rozmezí), nebo prostřednictvím epidemiologické spolupráce chronického onemocnění ledvin. (Příloha 9) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min/1,73 m2 d. Celkový bilirubin v séru≤1,5×ULN (Celkový bilirubin u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být ≤3× ULN). E. Aspartátaminotransferáza a ALT<3×ULN.
7. Indikátory pro neaktivní/asymptomatické nosiče, chronické nebo aktivní pacienty s HBV musí splňovat: HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) během období screeningu <500IU/ml (nebo 2500 kopií/ml). Poznámka: Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo pozitivním HBVDNA by měli být léčeni podle pokynů pro léčbu. Pacienti, kteří dostávají antivirovou léčbu během období screeningu, by měli být léčeni po dobu > 2 týdnů před zařazením.
8. Ženy s plodností musí dobrovolně používat účinnou antikoncepci během období studie a během ≥120 dnů po posledním podání sintilizumabu a výsledky těhotenských testů v moči nebo séru jsou negativní během ≤7 dnů před zařazením 9. Nesterilizováno Mužské subjekty musí dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie a ≥120 dnů po posledním podání sintilimabu.

Kritéria vyloučení:

1. mít v anamnéze píštěl způsobenou infiltrací primárního nádoru; 2. Pacienti s vysokým rizikem jícnové píštěle nebo známkami perforace jícnu; 3. Existují důkazy o vzdálených metastázách (M1 onemocnění AJCC 8. vydání [Rice et al., 2017]); 4. Historie operace karcinomu jícnu; 5. Existují známky těžké podvýživy; 6. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který je klinicky nekontrolovaný a vyžaduje opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci (do 2 týdnů před randomizací); 7. Je známo, že je netolerantní nebo rezistentní na chemoterapii specifikovanou v protokolu studie; 8. podstoupili radioterapii, chemoterapii, cílenou terapii, operaci jícnu nebo anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 terapii nebo jinou nádorovou imunoterapii; 9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, ale může dojít k relapsu Poznámka: Pacienti s následujícími onemocněními nejsou vyloučeni a mohou vstoupit do dalšího screeningu: a. Kontrolovatelný diabetes I. typu b. Hypotyreóza (používají se pouze hormony) Alternativní léčba může být kontrolována) c. Kontrolovatelná celiakie d. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (jako je vitiligo, psoriáza, vypadávání vlasů) e. Jakákoli jiná onemocnění, u kterých se neočekává, že by se opakovaly, pokud neexistuje vnější příčina 10. S výjimkou specifických rakovin studovaných v této studii a lokálně se opakujících rakovin, které byly vyléčeny (např. resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku nebo prsu in situ), před zařazením ≤ 2 roky s jiným aktivním maligním nádory 11. Jakékoli onemocnění vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jinými imunosupresivními látkami během ≤ 14 dnů před randomizací Poznámka: Užívali jste v současné době nebo dříve některý z následujících steroidů Pacienti v tomto režimu nejsou vyloučeno: a. Adrenalinové substituční steroidy (prednison ≤10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) b. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační s minimální systémovou absorpcí Kortikosteroidy c. Profylakticky krátkodobé (≤7 dní) užívání kortikosteroidů (například k prevenci alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních stavů (například opožděné reakce přecitlivělosti způsobené kontaktem s alergeny) 12. ≤14 dní před zařazením , nekontrolovaný diabetes, hodnoty draslíku, sodíku nebo korigované hodnoty vápníku v laboratorních testech >1 stupeň navzdory standardní medikamentózní léčbě nebo hypoalbuminémie >3 stupeň 13.Máte v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonii nebo nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně plicní fibrózy, akutní plicní onemocnění atd.

14. Těžká chronická nebo aktivní infekce (včetně tuberkulózní infekce), která vyžaduje systémovou antibakteriální léčbu, antimykotiku nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie 15. Známá anamnéza infekce HIV 16. Velká operace ≤ 28 dní před zařazením Poznámka: Minimálně invazivní operace (jako je centrální žilní katetrizace pomocí periferní venepunkce [PICC]) není velká operace.

17. Podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci orgánů 18. Existuje některý z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů: a. Kardiogenní bolest na hrudi ≤ 28 dní před zařazením do studie, definovaná jako středně silná bolest, která omezuje každodenní činnosti přístroje b. Symptomatická plicní embolie ≤ 28 dní před zařazením do studie c . d. Akutní infarkt myokardu se vyskytl ≤ 6 měsíců před zařazením. Anamnéza srdečního selhání dosáhla stupně III nebo IV podle New York Heart Association (příloha 7) během ≤ 6 měsíců před zařazením do studie e. Před zařazením Do ≤ 6 měsíců se vyskytla příhoda ventrikulární arytmie stupně ≥ 2 f. Cévní mozková příhoda se vyskytla během ≤ 6 měsíců před zařazením do studie g. ≤ 28 dní před zařazením, i přes užívání antihypertenziv, nebyla kontrolována hypertenze, konkrétně systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg h. Synkopa nebo záchvat se vyskytly ≤ 28 dní před zařazením 19. Těžká přecitlivělost na jiné monoklonální protilátky nebo cisplatinu nebo paklitaxel v anamnéze 20. Podstoupili jakoukoli chemoterapii, imunoterapii (jako je interleukin, interferon, thymosin) nebo jakoukoli výzkumnou léčbu během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním studovaného léku 21. Užili bylinky proti rakovině do 14 dnů před první dávkou studovaného léku 22. Pacienti, jejichž toxické a vedlejší účinky způsobené předchozí protinádorovou léčbou se nevrátily na výchozí nebo stabilní úroveň, pokud nejsou považováni za nežádoucí účinky, u nichž je nepravděpodobné, že by přinášely bezpečnostní rizika (například vypadávání vlasů, neuropatie, abnormální laboratorní hodnoty). 23. Živé vakcíny byly očkovány ≤ 28 dní před zařazením. Poznámka: Vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované vakcíny a jejich použití je povoleno. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a jejich použití není povoleno.

24. Existují základní onemocnění (včetně abnormálních hodnot laboratorních testů), které nevedou k podávání studovaných léků nebo mají dopad na toxicitu léku nebo interpretaci nežádoucích účinků, nebo snižují či ovlivňují compliance subjektu k provedení studie, alkohol nebo droga zneužít, nebo spoléhat.

25. Zároveň se zúčastnit další terapeutické klinické studie.