Szintilimab injekció egyidejű CCRT-vel kombinálva lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. A beteg vagy a beteg törvényes képviselője írásos beleegyező nyilatkozatot írhat alá, a kutatási követelményeket megérti és betartja;
2. Az életkor 18 és 75 év közötti a tájékozott beleegyezés aláírásakor;
3. Szövettanilag lokálisan előrehaladott ESCC-ként diagnosztizálták, és alkalmas CCRT-re, ideértve: II-IVa stádiumú (AJCC 8. kiadás [Rice et al., 2017]) inoperábilis ESCC-s betegek (orvosilag nem alkalmas műtétre vagy sebészeti beavatkozás elutasítására) Megfelel a kritériumoknak.
4. Vannak mérhető és/vagy nem mérhető elváltozások, amelyek megfelelnek a RECISTv1.1 definíciójának;
5. ECOG fizikai állapot ≤1;
6. A jó szervműködés azt jelenti, hogy a beiratkozás előtt 14 napon belül kapott laboratóriumi vizsgálati mutatók a következők: a. A betegek a következő mutatókat érhetik el vérátömlesztés vagy növekedési faktor kezelés nélkül a mintavételt megelőző 14 napon belül a szűrési időszakban i. Abszolút neutrofil sejtszám (ANC) ≥1,5×109/L ii. Thrombocyta ≥100×109/L iii. Hemoglobin ≥90g/L b. Szérum kreatinin ≤1,5×ULN (a normál tartomány felső határa), vagy krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése révén c. egyenletkészlet. (9. melléklet) Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥60mL/perc/1,73m2 d. Szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN (A Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinjának ≤3 × ULN-nek kell lennie). e. Aszpartát-aminotranszferáz és ALT<3×ULN.
7. Az inaktív/tünetmentes hordozók, krónikus vagy aktív HBV betegek indikátorainak meg kell felelniük: HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) a szűrési időszakban <500IU/mL (vagy 2500 kópia/ml). Megjegyzés: A hepatitis B felületi antigén pozitív vagy HBVDNA pozitív betegeket a kezelési irányelvek szerint kell kezelni. A szűrési időszak alatt vírusellenes kezelésben részesülő betegeknek több mint 2 hétig kell kezelést kapniuk a felvétel előtt.
8. A fertilitásban szenvedő nőknek önkéntesen hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a szintilizumab utolsó beadását követő ≥120 napon belül, és a vizelet- vagy szérum terhességi teszt eredménye negatív ≤7 nappal a felvétel előtt 9. Nem sterilizált Férfi alanyoknak önkéntesen hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a szintilimab utolsó beadását követő ≥120 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A kórelőzményében primer tumorinfiltráció okozta sipoly szerepel; 2. Nyelőcső-sipoly vagy nyelőcső-perforáció tüneteinek magas kockázatával rendelkező betegek; 3. Bizonyíték van a távoli áttétekre (M1-betegség AJCC 8. kiadás [Rice et al., 2017]); 4. Nyelőcsőrák műtét története; 5. Súlyos alultápláltság jelei vannak; 6. Pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely klinikailag nem kontrollált, és ismételt drenázst vagy orvosi beavatkozást igényel (a randomizálás előtt 2 héten belül); 7. Ismert, hogy intoleráns vagy rezisztens a vizsgálati protokollban meghatározott kemoterápiával szemben; 8. sugárkezelést, kemoterápiát, célzott terápiát, nyelőcsőműtétet vagy anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 terápiát vagy egyéb tumor immunterápiát kapott; 9. Aktív autoimmun betegségben szenvedő, vagy autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében relapszus fordulhat elő. Megjegyzés: A következő betegségekben szenvedő betegek nincsenek kizárva, és további szűréseken vehetnek részt: a. Szabályozható I-es típusú cukorbetegség b. Pajzsmirigy alulműködés (csak hormonokat alkalmaznak) Alternatív kezelések kontrollálhatók) c. Kontrollálható cöliákia d. Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör, hajhullás) e. Bármilyen egyéb betegség, amely külső ok hiányában várhatóan nem fog kiújulni 10. Kivéve az ebben a vizsgálatban vizsgált specifikus rákos megbetegedések és a lokálisan visszatérő, gyógyított rákos megbetegedések (pl. reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, felületes húgyhólyagrák, méhnyak- vagy emlőkarcinóma in situ), a beiratkozás előtt ≤2 évvel más aktív rosszindulatú daganatokkal. daganatok 11. Bármilyen betegség, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (napi 10 mg prednizon vagy hasonló gyógyszerek egyenértékű dózisa) vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett szisztémás kezelést igényel a randomizálás előtt ≤ 14 napon belül Megjegyzés: a következő szteroidok bármelyikét használta jelenleg vagy korábban. A kezelés alatt álló betegek nem kizárva: a. Adrenalinpótló szteroidok (prednizon ≤10mg/nap vagy hasonló dózisú hasonló gyógyszerek) b. Lokális, szemészeti, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs, minimális szisztémás felszívódású Kortikoszteroidok c. Kortikoszteroidok profilaktikus rövid távú (≤7 napos) alkalmazása (például kontrasztanyag-allergia megelőzésére) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. allergénekkel való érintkezés okozta késleltetett túlérzékenységi reakciók) 12. ≤14 nappal a beiratkozás előtt , kontrollálatlan cukorbetegség, kálium-, nátrium- vagy korrigált kalcium-laboratóriumi tesztértékek >1 fokozat a szokásos gyógyszeres kezelés ellenére, vagy hipoalbuminémia >3 fokozat 13. kórtörténetében szerepel intersticiális tüdőbetegség, nem fertőző tüdőgyulladás vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, beleértve a tüdőfibrózist, akut tüdőbetegségek stb.

14. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzés (beleértve a tuberkulózis fertőzést is), amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel a beiratkozást megelőző 14 napon belül 15. HIV-fertőzés ismert története 16. Nagyobb műtétek ≤ 28 nappal a felvétel előtt Megjegyzés: A minimálisan invazív műtétek (mint például a centrális vénás katéterezés perifériás vénapunkcióval [PICC]) nem számítanak nagy műtétnek.

17. Allogén őssejt- vagy szervátültetésben részesült 18. A következő kardiovaszkuláris kockázati tényezők közül bármelyik fennáll: a. Kardiogén mellkasi fájdalom ≤ 28 nappal a beiratkozás előtt, mérsékelt fájdalomként definiálva, amely korlátozza a napi eszközök tevékenységét b. Tünetekkel járó tüdőembólia ≤28 nappal a felvétel előtt c. Akut myocardialis infarctus ≤6 hónappal a felvétel előtt következett be d. Az anamnézisben szereplő szívelégtelenség elérte a New York Heart Association III vagy IV fokozatát (7. függelék) a felvétel előtt ≤ 6 hónappal e. A beiratkozás előtt ≥2-es fokozatú kamrai aritmiás esemény fordult elő ≤6 hónapon belül f. Cerebrovascularis baleset a beiratkozás előtt ≤6 hónappal történt g. ≤28 nappal a beiratkozás előtt, a vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása ellenére, nem sikerült ellenőrizni Magas vérnyomás, azaz szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm óra. Szinkóp vagy görcsroham ≤28 nappal a felvétel előtt jelentkezett 19. Egyéb monoklonális antitestekkel vagy ciszplatinnal vagy paklitaxellel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében 20. Bármilyen kemoterápiát, immunterápiát (például interleukin, interferon, timozin) vagy bármilyen kutatási kezelést kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb). rákellenes gyógynövényeket vett be a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül 22. Olyan betegek, akiknél a korábbi daganatellenes kezelések által okozott toxikus és mellékhatások nem tértek vissza a kiindulási vagy stabil szintre, kivéve, ha olyan mellékhatásoknak tekintik őket, amelyek valószínűleg nem járnak biztonsági kockázattal (például hajhullás, neuropátia, kóros laboratóriumi vizsgálati értékek) 23. Az élő vakcinákat ≤28 nappal a beiratkozás előtt vakcinázták. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák általában inaktivált vakcinák, és használatuk megengedett. Az intranazális vakcinák élő vakcinák, és nem használhatók.

24. Vannak olyan alapbetegségek (beleértve az abnormális laboratóriumi vizsgálati értékeket), amelyek nem kedveznek a vizsgált gyógyszerek beadásának, vagy hatással vannak a gyógyszertoxicitásra vagy a mellékhatások értelmezésére, vagy csökkentik vagy befolyásolják az alanynak a vizsgálat elvégzésére való alkalmasságát, alkoholt vagy gyógyszert. visszaélés, vagy támaszkodni.

25. Ezzel egyidejűleg részt vesz egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.