Sintilimab-injeksjon kombinert med samtidig CCRT ved lokalt avansert esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten eller den juridiske representanten for pasienten kan signere et skriftlig informert samtykke, og kan forstå og godta å følge forskningskravene;
2. Alderen er mellom 18 og 75 år når du signerer det informerte samtykket;
3. Histologisk diagnostisert som lokalt avansert ESCC og egnet for CCRT, inkludert: stadium II-IVa (AJCC 8. utgave [Rice et al., 2017]) inoperable ESCC-pasienter (medisinsk uegnet for kirurgi eller avvisning av kirurgisk inngrep) Oppfyller kriteriene.
4. Det er målbare og/eller ikke målbare lesjoner som oppfyller definisjonen av RECISTv1.1;
5. ECOG fysisk status ≤1;
6. God organfunksjon betyr at laboratorietestindikatorene oppnådd innen 14 dager før innmelding er som følger: a. Pasienter kan oppnå følgende indikatorer uten blodtransfusjon eller vekstfaktorbehandling innen 14 dager før prøvetaking i løpet av screeningsperioden, dvs. Absolutte nøytrofiler Celletall (ANC) ≥1,5×109/L ii. Blodplater ≥100×109/L iii. Hemoglobin ≥90g/L b. Serumkreatinin ≤1,5×ULN (øvre grense for normalområdet), eller gjennom epidemiologisk samarbeid av kronisk nyresykdom Sett med ligning c. (Vedlegg 9) Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥60mL/min/1,73m2 d. Serum totalt bilirubin≤1,5×ULN (Totalt bilirubin hos pasienter med Gilbert syndrom må være ≤3× ULN). e. Aspartataminotransferase og ALT<3×ULN.
7. Indikatorene for inaktive/asymptomatiske bærere, kroniske eller aktive HBV-pasienter må oppfylle: HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) under screeningsperioden <500IU/mL (eller 2500 kopier/mL). Merk: Pasienter med hepatitt B overflateantigenpositiv eller HBVDNA-positiv bør behandles i henhold til behandlingsretningslinjene. Pasienter som får antiviral behandling i løpet av screeningsperioden bør ha fått behandling i >2 uker før innrullering.
8. Kvinner med fertilitet må frivillig ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen ≥120 dager etter siste administrering av Sintilizumab, og resultatene av urin- eller serumgraviditetstestene er negative innen ≤7 dager før registrering 9. Ikke sterilisert. Av mannlige forsøkspersoner må frivillig ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og ≥120 dager etter siste administrering av Sintilimab.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med fistel forårsaket av primær tumorinfiltrasjon; 2. Pasienter med høy risiko for esophageal fistel eller tegn på esophageal perforation; 3. Det er bevis på fjernmetastaser (M1 sykdom AJCC 8. utgave [Rice et al., 2017]); 4. Historie om esophageal cancer kirurgi; 5. Det er tegn på alvorlig underernæring; 6. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som er klinisk ukontrollert og krever gjentatt drenering eller medisinsk intervensjon (innen 2 uker før randomisering); 7. Kjent for å være intolerant eller resistent mot kjemoterapien spesifisert i prøveprotokollen; 8. Har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi, esophageal kirurgi eller anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 terapi eller annen tumor immunterapi; 9. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller med en historie med autoimmune sykdommer, men kan få tilbakefall Merk: Pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert og kan gå inn i ytterligere screening: a. Kontrollerbar type I diabetes b. Hypotyreose (kun hormoner brukes) Alternativ behandling kan kontrolleres) c. Kontrollerbar cøliaki d. Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis, hårtap) f. Eventuelle andre sykdommer som ikke forventes å gjenta seg hvis det ikke er noen ytre årsak 10. Bortsett fra spesifikke kreftformer som studeres i denne studien og lokalt tilbakevendende kreftformer som har blitt kurert (f.eks. resekert basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ), før registrering ≤2 år med andre aktive ondartede svulster 11. Enhver sykdom som krever systemisk behandling med kortikosteroider (dose > 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen ≤ 14 dager før randomisering Merk: Har brukt noen av følgende steroider nå eller før Pasienter under regimet er ikke utelukket: a. Adrenalinerstatningssteroider (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende legemidler) b. Lokal, oftalmisk, intraartikulær, intranasal eller inhalasjon med minimal systemisk absorpsjon Kortikosteroider c. Profylaktisk kortvarig (≤7 dager) bruk av kortikosteroider (for eksempel for å forhindre allergi mot kontrastmidler) eller for å behandle ikke-autoimmune tilstander (for eksempel forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av kontakt med allergener) 12. ≤14 dager før innmelding , ukontrollert diabetes, kalium, natrium eller korrigerte laboratorietestverdier for kalsium >1 grad til tross for standard medikamentell behandling, eller hypoalbuminemi >3 grad 13. Har en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer etc.

14. Alvorlig kronisk eller aktiv infeksjon (inkludert tuberkuloseinfeksjon) som krever systemisk antibakteriell terapi, soppdrepende terapi eller antiviral terapi i løpet av 14 dager før påmelding 15. Kjent historie med HIV-infeksjon 16. Større operasjon ≤28 dager før påmelding Merk: Minimalt invasiv kirurgi (som sentral venekateterisering via perifer venepunktur [PICC]) er ikke en større operasjon.

17. Har mottatt allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon 18. Det er noen av følgende kardiovaskulære risikofaktorer: a. Kardiogene brystsmerter ≤28 dager før innmelding, definert som moderate smerter som begrenser daglige apparataktiviteter b. Symptomatisk lungeemboli ≤28 dager før innskrivning c. Akutt hjerteinfarkt oppstod innen ≤6 måneder før innmelding d. En historie med hjertesvikt nådde New York Heart Association grad III eller IV (vedlegg 7) innen ≤6 måneder før påmelding e. Før registrering En ventrikulær arytmihendelse av grad ≥2 oppstod innen ≤6 måneder f. Cerebrovaskulær ulykke skjedde innen ≤6 måneder før påmelding g. ≤28 dager før påmelding, til tross for bruk av antihypertensiva, har det ikke vært kontrollert Hypertensjon, nemlig systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg t. Synkope eller anfall oppstod ≤28 dager før påmelding 19. Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer eller cisplatin eller paklitaksel 20. Har mottatt kjemoterapi, immunterapi (som interleukin, interferon, tymosin) eller forskningsbehandling innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er kortest) før første administrasjon av studiemedikamentet 21. Har tatt kreftkontrollurter innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen 22. Pasienter hvis toksiske effekter og bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandlinger ikke har returnert til baseline eller stabile nivåer, med mindre de anses å være bivirkninger som sannsynligvis ikke vil medføre sikkerhetsrisiko (for eksempel hårtap, nevropati, unormale laboratorietestverdier) 23. Levende vaksiner ble vaksinert ≤28 dager før registrering. Merk: Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktiverte vaksiner og er tillatt å brukes. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt å brukes.

24. Det er underliggende sykdommer (inkludert unormale laboratorietestverdier) som ikke bidrar til administrering av studiemedikamenter, eller som har innvirkning på legemiddeltoksisitet eller tolkning av AE, eller reduserer eller påvirker forsøkspersonens etterlevelse av å utføre studien, alkohol eller narkotika. misbruke eller stole på.

25. Samtidig delta i en annen terapeutisk klinisk studie.