Sintilimab-injektion kombineret med samtidig CCRT i lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller den juridiske repræsentant for patienten kan underskrive et skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at følge forskningskravene;
2. Alderen er mellem 18 og 75 år, når du underskriver det informerede samtykke;
3. Histologisk diagnosticeret som lokalt avanceret ESCC og egnet til CCRT, herunder: stadium II-IVa (AJCC 8. udgave [Rice et al., 2017]) inoperable ESCC-patienter (medicinsk uegnet til kirurgi eller afvisning af kirurgisk indgreb) Opfyld kriterierne.
4. Der er målbare og/eller ikke-målbare læsioner, der opfylder definitionen af ​​RECISTv1.1;
5. ECOG fysisk status ≤1;
6. God organfunktion betyder, at laboratorietestindikatorerne opnået inden for 14 dage før indskrivning er som følger: a. Patienter kan opnå følgende indikatorer uden blodtransfusion eller vækstfaktorbehandling inden for 14 dage før prøvetagning under screeningsperioden, dvs. Absolutte neutrofiler Celletal (ANC) ≥1,5×109/L ii. Blodplade ≥100×109/L iii. Hæmoglobin ≥90g/L b. Serumkreatinin ≤1,5×ULN (øvre grænse for normalområdet), eller gennem det epidemiologiske samarbejde af kronisk nyresygdom Ligningssæt c. (Bilag 9) Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60mL/min/1,73m2 d. Serum total bilirubin≤1,5×ULN (Det totale bilirubin hos patienter med Gilbert syndrom skal være ≤3× ULN). e. Aspartataminotransferase og ALT<3×ULN.
7. Indikatorerne for inaktive/asymptomatiske bærere, kroniske eller aktive HBV-patienter skal opfylde: HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) i screeningsperioden <500IU/mL (eller 2500 kopier/mL). Bemærk: Patienter med hepatitis B-overfladeantigenpositiv eller HBVDNA-positiv skal behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter, der får antiviral behandling i screeningsperioden, bør have modtaget behandling i >2 uger før indskrivning.
8. Kvinder med fertilitet skal frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for ≥120 dage efter den sidste administration af Sintilizumab, og resultaterne af urin- eller serumgraviditetstest er negative inden for ≤7 dage før indskrivning 9. Ikke steriliseret Af mandlige forsøgspersoner skal frivilligt tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og ≥120 dage efter den sidste administration af Sintilimab.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med fistel forårsaget af primær tumorinfiltration; 2. Patienter med høj risiko for esophageal fistel eller tegn på esophageal perforation; 3. Der er tegn på fjernmetastaser (M1 sygdom AJCC 8. udgave [Rice et al., 2017]); 4. Historie om kræft i spiserøret; 5. Der er tegn på alvorlig underernæring; 6. Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der er klinisk ukontrolleret og kræver gentagen dræning eller medicinsk intervention (inden for 2 uger før randomisering); 7. Kendt for at være intolerant eller resistent over for den kemoterapi, der er specificeret i forsøgsprotokollen; 8. Har modtaget strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, esophageal kirurgi eller anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 terapi eller anden tumor immunterapi; 9. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller med en historie med autoimmune sygdomme, men kan få tilbagefald Bemærk: Patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket og kan gå i yderligere screening: a. Kontrollerbar type I diabetes b. Hypothyroidisme (kun hormoner anvendes) Alternative behandlinger kan kontrolleres) c. Kontrollerbar cøliaki d. Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, hårtab) f. Eventuelle andre sygdomme, der ikke forventes at gentage sig, hvis der ikke er nogen ydre årsag 10. Bortset fra specifikke kræftformer, der er undersøgt i denne undersøgelse og lokalt tilbagevendende kræftformer, der er blevet helbredt (f.eks. resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ), før indskrivning ≤2 år med andre aktive maligne tumorer 11. Enhver sygdom, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (dosis>10 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for ≤14 dage før randomisering Bemærk: Har brugt nogen af ​​følgende steroider i øjeblikket eller før. Patienter under regimen er ikke udelukket: a. Adrenalinerstatningssteroider (prednison ≤10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) b. Lokal, oftalmisk, intraartikulær, intranasal eller inhalation med minimal systemisk absorption Kortikosteroider c. Profylaktisk kortvarig (≤7 dage) brug af kortikosteroider (f.eks. for at forebygge allergi over for kontrastmidler) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af kontakt med allergener) 12. ≤14 dage før indskrivning , ukontrolleret diabetes, kalium, natrium eller korrigerede laboratorietestværdier for calcium >1 grad på trods af standard lægemiddelbehandling eller hypoalbuminæmi >3 grad 13. Har en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme mv.

14. Alvorlig kronisk eller aktiv infektion (herunder tuberkuloseinfektion), der kræver systemisk antibakteriel terapi, svampedræbende terapi eller antiviral terapi i de 14 dage før tilmelding 15. Kendt historie med HIV-infektion 16. Større operation ≤28 dage før indskrivning Bemærk: Minimalt invasiv kirurgi (såsom central venekateterisering via perifer venepunktur [PICC]) er ikke en større operation.

17. Har modtaget allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation 18. Der er nogen af ​​følgende kardiovaskulære risikofaktorer: a. Kardiogene brystsmerter ≤28 dage før indskrivning, defineret som moderate smerter, der begrænser daglige apparataktiviteter. Symptomatisk lungeemboli ≤28 dage før indskrivning c. Akut myokardieinfarkt opstod inden for ≤6 måneder før indskrivning d. En historie med hjertesvigt nåede New York Heart Association grad III eller IV (bilag 7) inden for ≤6 måneder før tilmelding e. Før tilmelding En ventrikulær arytmihændelse af grad ≥2 opstod inden for ≤6 måneder f. Cerebrovaskulær ulykke opstod inden for ≤6 måneder før indskrivning g. ≤28 dage før indskrivning, på trods af brugen af ​​antihypertensiva, er det ikke blevet kontrolleret Hypertension, nemlig systolisk blodtryk ≥160mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100mmHg t. Synkope eller anfald opstod ≤28 dage før tilmelding 19. Anamnese med svær overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer eller cisplatin eller paclitaxel 20. Har modtaget nogen form for kemoterapi, immunterapi (såsom interleukin, interferon, thymosin) eller en hvilken som helst forskningsbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første administration af undersøgelseslægemidlet 21. Har taget kræftkontrolurter inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet 22. Patienter, hvis toksiske virkninger og bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger ikke er vendt tilbage til baseline eller stabile niveauer, medmindre de anses for at være bivirkninger, der sandsynligvis ikke vil medføre sikkerhedsrisici (f.eks. hårtab, neuropati, unormale laboratorietestværdier) 23. Levende vacciner blev vaccineret ≤28 dage før indskrivning. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede vacciner og må bruges. Intranasale vacciner er levende vacciner og må ikke bruges.

24. Der er underliggende sygdomme (herunder unormale laboratorietestværdier), som ikke er befordrende for administration af undersøgelseslægemidler, eller som har en indvirkning på lægemiddeltoksicitet eller fortolkning af AE'er, eller som reducerer eller påvirker forsøgspersonens overensstemmelse med at udføre undersøgelsen, alkohol eller lægemidler misbruge eller stole på.

25. Deltag samtidig i et andet terapeutisk klinisk forsøg.