Инъекция синтилимаба в сочетании с одновременной ПКЛТ при местно-распространенном плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

1. Пациент или законный представитель пациента может подписать письменное информированное согласие, а также может понять и согласиться следовать требованиям исследования;
2. Возраст от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия;
3. Гистологически диагностирован как местно-распространенный ESCC и подходит для CCRT, в том числе: стадия II-IVa (AJCC, 8-е издание [Rice et al., 2017]) неоперабельные пациенты с ESCC (медицинская непригодность для операции или отказ от хирургического вмешательства) Соответствуют критериям.
4. Имеются поддающиеся измерению и/или не поддающиеся измерению поражения, соответствующие определению RECISTv1.1;
5. физическое состояние по ECOG ≤1;
6. Хорошая функция органов означает, что показатели лабораторных тестов, полученные в течение 14 дней до зачисления, следующие: a. Пациенты могут достичь следующих показателей без переливания крови или лечения факторами роста в течение 14 дней до сбора образцов в период скрининга: i. Абсолютное количество нейтрофилов Количество клеток (ANC) ≥1,5×109/л ii. Тромбоциты ≥100×109/л iii. Гемоглобин ≥90 г/л б. Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормального диапазона) или в результате эпидемиологического сотрудничества с хроническим заболеванием почек. Уравнение c. (Приложение 9) Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73 м2 д. Общий билирубин в сыворотке ≤1,5×ВГН (Общий билирубин у пациентов с синдромом Жильбера должен быть ≤3×ВГН). е. Аспартатаминотрансфераза и АЛТ<3×ВГН.
7. Показатели для неактивных/бессимптомных носителей, хронических или активных пациентов с ВГВ должны соответствовать: Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ в период скрининга <500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл). Примечание. Пациентов с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В или положительным результатом на HBVDNA следует лечить в соответствии с рекомендациями по лечению. Пациенты, получающие противовирусное лечение в период скрининга, должны были получать лечение в течение > 2 недель до включения в исследование.
8. Женщины с фертильностью должны добровольно принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение ≥120 дней после последнего введения синтилизумаба, а результаты теста на беременность в моче или сыворотке должны быть отрицательными в течение ≤7 дней до включения в исследование 9. Нестерилизованные субъекты мужского пола должны добровольно принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и ≥120 дней после последнего введения синтилимаба.

Критерий исключения:

1. Иметь в анамнезе свищ, вызванный инфильтрацией первичной опухоли; 2. Пациенты с высоким риском развития свищей пищевода или признаков перфорации пищевода; 3. Имеются данные об отдаленных метастазах (болезнь М1, AJCC, 8-е издание [Rice et al., 2017]); 4. История хирургии рака пищевода; 5. Имеются признаки тяжелой недостаточности питания; 6. Плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, клинически неконтролируемый и требующий повторного дренирования или медицинского вмешательства (в течение 2 недель до рандомизации); 7. Известна непереносимость или резистентность к химиотерапии, указанной в протоколе исследования; 8. Получили лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, операцию на пищеводе или анти-PD-1, PD-L1, PD-L2 терапию или другую иммунотерапию опухоли; 9. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, но с возможным рецидивом. Примечание. Пациенты со следующими заболеваниями не исключаются и могут проходить дальнейший скрининг: a. Контролируемый диабет I типа b. Гипотиреоз (используются только гормоны) Можно контролировать альтернативные методы лечения) c. Контролируемая целиакия d. Заболевания кожи, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз, выпадение волос) e. Любые другие заболевания, рецидив которых не ожидается, если нет внешней причины 10. За исключением конкретных видов рака, изучаемых в этом исследовании, и локально рецидивирующих видов рака, которые были вылечены (например, резецированный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ), до включения в исследование ≤2 лет с другими активными злокачественными новообразованиями. опухоли 11. Любое заболевание, требующее системного лечения кортикостероидами (доза преднизолона >10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другими иммунодепрессантами в течение ≤14 дней до рандомизации. исключено: а. Заместительные адреналиновые стероиды (преднизолон ≤10 мг/день или эквивалентная доза аналогичных препаратов) b. Местно, офтальмологически, внутрисуставно, интраназально или ингаляционно с минимальной системной абсорбцией Кортикостероиды c. Профилактическое кратковременное (≤7 дней) применение кортикостероидов (например, для предотвращения аллергии на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных состояний (например, отсроченные реакции гиперчувствительности, вызванные контактом с аллергенами) 12. ≤14 дней до включения в исследование , неконтролируемый диабет, калий, натрий или скорректированные значения лабораторных тестов на кальций > 1 степени, несмотря на стандартное медикаментозное лечение, или гипоальбуминемия > 3 степени 13. Имеют в анамнезе интерстициальное заболевание легких, неинфекционную пневмонию или неконтролируемые системные заболевания, включая легочный фиброз, острые заболевания легких и др.

14. Тяжелая хроническая или активная инфекция (включая туберкулезную инфекцию), требующая системной антибактериальной терапии, противогрибковой терапии или противовирусной терапии в течение 14 дней до включения в исследование 15. Известный анамнез ВИЧ-инфекции 16. Обширная операция ≤28 дней до включения в исследование. Примечание. Минимально инвазивная операция (например, катетеризация центральных вен через периферическую вену [PICC]) не является серьезной операцией.

17. Получили аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов 18. Существует любой из следующих сердечно-сосудистых факторов риска: а. Кардиогенная боль в грудной клетке ≤28 дней до включения в исследование, определяемая как умеренная боль, ограничивающая повседневную деятельность с аппаратом b. Симптоматическая легочная эмболия ≤28 дней до включения c. Острый инфаркт миокарда развился в течение ≤6 месяцев до включения в исследование d. Сердечная недостаточность в анамнезе достигла III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (Приложение 7) в течение ≤6 месяцев до включения в исследование. e. До включения в исследование Случай желудочковой аритмии ≥2 степени развился в течение ≤6 месяцев f. Нарушение мозгового кровообращения произошло в течение ≤6 месяцев до включения в исследование g. ≤28 дней до зачисления, несмотря на применение антигипертензивных препаратов, не контролируется артериальная гипертензия, а именно систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. Обмороки или судороги возникали ≤28 дней до включения в исследование 19. Тяжелая гиперчувствительность к другим моноклональным антителам или цисплатину или паклитакселу в анамнезе 20. Получали какую-либо химиотерапию, иммунотерапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин) или какое-либо исследовательское лечение в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первого введения исследуемого препарата 21. Принимали противораковые травы в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата 22. Пациенты, у которых токсические и побочные эффекты, вызванные предыдущим противоопухолевым лечением, не вернулись к исходному или стабильному уровню, за исключением случаев, когда они считаются нежелательными явлениями, которые вряд ли несут риск для безопасности (например, выпадение волос, невропатия, аномальные значения лабораторных тестов). 23. Живыми вакцинами вакцинировали за ≤28 дней до включения в исследование. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа обычно представляют собой инактивированные вакцины, и их использование разрешено. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не разрешены к использованию.

24. Имеются основные заболевания (включая аномальные значения лабораторных тестов), которые не способствуют назначению исследуемых препаратов, или влияют на токсичность препарата или интерпретацию нежелательных явлений, или снижают или влияют на согласие субъекта на проведение исследования, употребление алкоголя или наркотиков злоупотреблять или полагаться.

25. В то же время участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.