Sintilimab-injektion kombinerad med samtidig CCRT vid lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienten eller patientens juridiska ombud kan underteckna ett skriftligt informerat samtycke och kan förstå och acceptera att följa forskningskraven;
2. Åldern är mellan 18 och 75 vid undertecknandet av det informerade samtycket;
3. Histologiskt diagnostiserad som lokalt avancerad ESCC och lämplig för CCRT, inklusive: stadium II-IVa (AJCC 8:e upplagan [Rice et al., 2017]) inoperabla ESCC-patienter (medicinskt olämplig för kirurgi eller avvisande av kirurgiskt ingrepp) Uppfyll kriterierna.
4. Det finns mätbara och/eller omätbara lesioner som uppfyller definitionen av RECISTv1.1;
5. ECOG fysisk status ≤1;
6. God organfunktion innebär att de laboratorietestindikatorer som erhållits inom 14 dagar före inskrivningen är följande: a. Patienter kan uppnå följande indikatorer utan blodtransfusion eller tillväxtfaktorbehandling inom 14 dagar före provtagning under screeningsperioden, dvs. Absoluta neutrofiler Cellantal (ANC) ≥1,5×109/L ii. Blodplätt ≥100×109/L iii. Hemoglobin ≥90g/L b. Serumkreatinin ≤1,5×ULN (övre gräns för normalområdet), eller genom epidemiologiskt samarbete av kronisk njursjukdom Set av ekvation c. (Bilaga 9) Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥60mL/min/1,73m2 d. Totalt serumbilirubin≤1,5×ULN (Total bilirubin hos patienter med Gilberts syndrom måste vara ≤3× ULN). e. Aspartataminotransferas och ALT<3×ULN.
7. Indikatorerna för inaktiva/asymtomatiska bärare, kroniska eller aktiva HBV-patienter måste uppfylla: HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) under screeningsperioden <500IU/mL (eller 2500 kopior/mL). Obs: Patienter med hepatit B-ytantigenpositiv eller HBVDNA-positiv ska hanteras enligt behandlingsriktlinjer. Patienter som får antiviral behandling under screeningsperioden bör ha fått behandling i >2 veckor före inskrivning.
8. Kvinnor med fertilitet måste frivilligt vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och inom ≥120 dagar efter den senaste administreringen av Sintilizumab, och resultaten av urin- eller serumgraviditetstest är negativa inom ≤7 dagar före inskrivning 9. Ej steriliserad Av manliga försökspersoner måste frivilligt vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och ≥120 dagar efter den senaste administreringen av Sintilimab.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia av fistel orsakad av primär tumörinfiltration; 2. Patienter med hög risk för esofagusfistel eller tecken på esofagusperforering; 3. Det finns bevis på fjärrmetastaser (M1 sjukdom AJCC 8:e upplagan [Rice et al., 2017]); 4. Historik av esofaguscancerkirurgi; 5. Det finns tecken på allvarlig undernäring; 6. Pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som är kliniskt okontrollerad och kräver upprepad dränering eller medicinsk intervention (inom 2 veckor före randomisering); 7. Känd för att vara intolerant eller resistent mot den kemoterapi som anges i prövningsprotokollet; 8. Har fått strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, matstrupskirurgi eller anti-PD-1, PD-L1, PD-L2-terapi eller annan tumörimmunterapi; 9. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller med autoimmuna sjukdomar i anamnesen men kan återfalla Obs: Patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna och kan gå in i ytterligare screening: a. Kontrollerbar typ I-diabetes b. Hypotyreos (endast hormoner används) Alternativa behandlingar kan kontrolleras) c. Kontrollerbar celiaki d. Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis, håravfall) e. Alla andra sjukdomar som inte förväntas återkomma om det inte finns någon yttre orsak 10. Förutom specifika cancerformer som studeras i denna studie och lokalt återkommande cancerformer som har botats (t.ex. hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ), före inskrivning ≤2 år med andra aktiva maligna tumörer 11. Alla sjukdomar som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (dos >10 mg/dag av prednison eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom ≤14 dagar före randomisering. Obs: Har använt någon av följande steroider för närvarande eller tidigare. Patienter under regimen är inte uteslutna: a. Adrenalinersättningssteroider (prednison ≤10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande läkemedel) b. Lokala, oftalmiska, intraartikulära, intranasala eller inhalerade med minimal systemisk absorption Kortikosteroider c. Profylaktiskt kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider (till exempel för att förhindra allergi mot kontrastmedel) eller för att behandla icke-autoimmuna tillstånd (till exempel fördröjda överkänslighetsreaktioner orsakade av kontakt med allergener) 12. ≤14 dagar före inskrivning , okontrollerad diabetes, kalium, natrium eller korrigerade laboratorietestvärden för kalcium >1 grad trots vanlig läkemedelsbehandling, eller hypoalbuminemi >3 grad 13. Har en historia av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar m.m.

14. Allvarlig kronisk eller aktiv infektion (inklusive tuberkulosinfektion) som kräver systemisk antibakteriell terapi, svampdödande terapi eller antiviral terapi under 14 dagar före inskrivning 15. Känd historia av HIV-infektion 16. Större operation ≤28 dagar före inskrivning Obs: Minimalt invasiv kirurgi (såsom central venkateterisering via perifer venpunktion [PICC]) är inte en större operation.

17. Har fått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation 18. Det finns någon av följande kardiovaskulära riskfaktorer: a. Kardiogen bröstsmärta ≤28 dagar före inskrivning, definierad som måttlig smärta som begränsar dagliga apparataktiviteter b. Symtomatisk lungemboli ≤28 dagar före inskrivning c . Akut hjärtinfarkt inträffade inom ≤6 månader före inskrivning d. En historia av hjärtsvikt nådde New York Heart Association grad III eller IV (bilaga 7) inom ≤6 månader före inskrivning e. Före inskrivning En ventrikulär arytmihändelse av grad ≥2 inträffade inom ≤6 månader f. Cerebrovaskulär olycka inträffade inom ≤6 månader före inskrivning g. ≤28 dagar före inskrivning, trots användning av antihypertensiva läkemedel, har det inte kontrollerats Hypertoni, nämligen systoliskt blodtryck ≥160mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100mmHg h. Synkope eller anfall inträffade ≤28 dagar före inskrivning 19. Historik med allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar eller cisplatin eller paklitaxel 20. Har fått någon kemoterapi, immunterapi (såsom interleukin, interferon, tymosin) eller någon forskningsbehandling inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första administreringen av studieläkemedlet 21. Har tagit cancerkontrollörter inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet 22. Patienter vars toxiska effekter och biverkningar orsakade av tidigare antitumörbehandlingar inte har återgått till baslinjen eller stabila nivåer, såvida de inte anses vara biverkningar som sannolikt inte medför säkerhetsrisker (till exempel håravfall, neuropati, onormala laboratorietestvärden) 23. Levande vacciner vaccinerades ≤28 dagar före inskrivning. Obs: Säsongsinfluensavaccin är vanligtvis inaktiverade vacciner och är tillåtna att användas. Intranasala vacciner är levande vacciner och får inte användas.

24. Det finns underliggande sjukdomar (inklusive onormala laboratorietestvärden) som inte är gynnsamma för administrering av studieläkemedel, eller som har en inverkan på drogtoxicitet eller tolkning av biverkningar, eller minskar eller påverkar försökspersonens följsamhet att utföra studien, alkohol eller drog missbruka eller lita på.

25. Samtidigt delta i en annan terapeutisk klinisk prövning.