Injeção de Sintilimabe Combinada com CCRT Concomitante em Carcinoma Espinocelular de Esôfago Localmente Avançado

Critério de inclusão:

1. O paciente ou seu representante legal pode assinar um consentimento informado por escrito, e pode entender e concordar em seguir os requisitos da pesquisa;
2. A idade é entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado;
3. Diagnosticado histologicamente como ESCC localmente avançado e adequado para CCRT, incluindo: estágio II-IVa (AJCC 8ª edição [Rice et al., 2017]) pacientes com ESCC inoperáveis ​​(médicos inadequados para cirurgia ou rejeição de intervenção cirúrgica) Atende aos critérios.
4. Existem lesões mensuráveis ​​e/ou não mensuráveis ​​que atendem à definição de RECISTv1.1;
5. ECOG estado físico ≤1;
6. Boa função do órgão significa que os indicadores de teste de laboratório obtidos dentro de 14 dias antes da inscrição são os seguintes: a. Os pacientes podem atingir os seguintes indicadores sem transfusão de sangue ou tratamento com fator de crescimento dentro de 14 dias antes da coleta da amostra durante o período de triagem i. Neutrófilos absolutos Contagem de células (ANC) ≥1,5×109/L ii. Plaquetas ≥100×109/L iii. Hemoglobina ≥90g/L b. Creatinina sérica ≤1,5×LSN (limite superior da normalidade), ou pela colaboração epidemiológica da doença renal crónica Conjunto da equação c. (Apêndice 9) Taxa de filtração glomerular estimada ≥60mL/min/1,73m2 d. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN (A bilirrubina total de pacientes com síndrome de Gilbert deve ser ≤3× LSN). e. Aspartato aminotransferase e ALT<3×ULN.
7. Os indicadores para portadores inativos/assintomáticos, pacientes crônicos ou ativos do VHB devem atender: Ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB durante o período de triagem <500UI/mL (ou 2500 cópias/mL). Observação: Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo ou positivo para HBVDNA devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento. Os pacientes que receberam tratamento antiviral durante o período de triagem devem ter recebido tratamento por > 2 semanas antes da inscrição.
8. Mulheres com fertilidade devem voluntariamente tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de ≥120 dias após a última administração de Sintilizumabe, e os resultados do teste de gravidez de urina ou soro forem negativos dentro de ≤7 dias antes da inscrição 9. Não esterilizados Os indivíduos do sexo masculino devem voluntariamente tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e ≥120 dias após a última administração de Sintilimab.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico de fístula causada por infiltração tumoral primária; 2. Pacientes com alto risco de fístula esofágica ou sinais de perfuração esofágica; 3. Há evidência de metástase à distância (doença M1 AJCC 8ª edição [Rice et al., 2017]); 4. Histórico de cirurgia de câncer de esôfago; 5. Há sinais de desnutrição grave; 6. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite clinicamente descontrolado e requer drenagem repetida ou intervenção médica (dentro de 2 semanas antes da randomização); 7. Sabe-se que é intolerante ou resistente à quimioterapia especificada no protocolo do estudo; 8. Ter recebido radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada, cirurgia esofágica ou terapia anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 ou outra imunoterapia tumoral; 9. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou com histórico de doenças autoimunes, mas podem recidivar Nota: Os pacientes com as seguintes doenças não são excluídos e podem fazer triagem adicional: a. Diabetes tipo I controlável b. Hipotireoidismo (somente hormônios são usados) Tratamentos alternativos podem ser controlados) c. Doença celíaca controlável d. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase, queda de cabelo) e. Quaisquer outras doenças cuja recorrência não é esperada se não houver causa externa 10. Exceto para cânceres específicos em estudo neste estudo e cânceres localmente recorrentes que foram curados (por exemplo, células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical ou de mama in situ), antes da inscrição ≤ 2 anos com outros tumores malignos ativos tumores 11. Qualquer doença que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (dose >10mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros agentes imunossupressores ≤14 dias antes da randomização Nota: Já usou algum dos seguintes esteroides atualmente ou antes Pacientes sob o regime não são excluídos: a. Esteróides de reposição de adrenalina (prednisona ≤10mg/dia ou dose equivalente de drogas similares) b. Local, oftálmico, intra-articular, intranasal ou inalatório com mínima absorção sistêmica Corticosteroides c. Uso profilático de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides (por exemplo, para prevenir alergia a agentes de contraste) ou para tratar condições não autoimunes (por exemplo, reações de hipersensibilidade tardia causadas por contato com alérgenos) 12. ≤14 dias antes da inscrição , diabetes não controlada, valores de testes laboratoriais de potássio, sódio ou cálcio corrigidos > 1 grau apesar do tratamento medicamentoso padrão, ou hipoalbuminemia > 3 grau 13. Ter histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.

14. Infecção crônica ou ativa grave (incluindo infecção por tuberculose) que requer terapia antibacteriana sistêmica, terapia antifúngica ou terapia antiviral nos 14 dias anteriores à inscrição 15. História conhecida de infecção pelo HIV 16. Cirurgia de grande porte ≤28 dias antes da inscrição Observação: cirurgia minimamente invasiva (como cateterismo venoso central por punção venosa periférica [PICC]) não é uma cirurgia de grande porte.

17. Recebeu transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgão 18. Existe algum dos seguintes fatores de risco cardiovascular: a. Dor torácica cardiogênica ≤28 dias antes da inscrição, definida como dor moderada que restringe as atividades diárias do aparelho b. Embolia pulmonar sintomática ≤28 dias antes da inscrição c . Infarto agudo do miocárdio ocorreu dentro de ≤ 6 meses antes da inscrição d. Uma história de insuficiência cardíaca atingiu o grau III ou IV da New York Heart Association (Apêndice 7) em ≤ 6 meses antes da inscrição e. Antes da inscrição Um evento de arritmia ventricular de grau ≥2 ocorreu em ≤6 meses f. Acidente vascular cerebral ocorreu em ≤ 6 meses antes da inscrição g. ≤28 dias antes da inscrição, apesar do uso de drogas anti-hipertensivas, não foi controlada Hipertensão, ou seja, pressão arterial sistólica ≥160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg h. Síncope ou convulsão ocorreu ≤28 dias antes da inscrição 19. História de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais ou cisplatina ou paclitaxel 20. Recebeu qualquer quimioterapia, imunoterapia (como interleucina, interferon, timosina) ou qualquer tratamento de pesquisa dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira administração do medicamento do estudo 21. Ter tomado ervas de controle do câncer dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo 22. Pacientes cujos efeitos tóxicos e colaterais causados ​​por tratamentos antitumorais anteriores não retornaram aos níveis basais ou estáveis, a menos que sejam considerados EAs que provavelmente não trazem riscos à segurança (por exemplo, perda de cabelo, neuropatia, valores anormais de testes laboratoriais) 23. As vacinas vivas foram vacinadas ≤28 dias antes da inscrição. Nota: As vacinas contra influenza sazonal são geralmente vacinas inativadas e podem ser usadas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não podem ser usadas.

24. Existem doenças subjacentes (incluindo valores anormais de testes laboratoriais) que não são favoráveis ​​à administração dos medicamentos do estudo, ou têm impacto na toxicidade do medicamento ou na interpretação de EAs, ou reduzem ou afetam a adesão do sujeito para realizar o estudo, álcool ou drogas abusar ou confiar.

25. Ao mesmo tempo participar de outro ensaio clínico terapêutico.