Inyección de sintilimab combinada con CCRT concurrente en el carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. El paciente o el representante legal del paciente puede firmar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar seguir los requisitos de la investigación;
2. La edad es entre 18 y 75 años al momento de firmar el consentimiento informado;
3. Histológicamente diagnosticado como ESCC localmente avanzado y adecuado para CCRT, que incluye: estadio II-IVa (AJCC 8.ª edición [Rice et al., 2017]) Pacientes con ESCC inoperables (médico inadecuado para cirugía o rechazo de la intervención quirúrgica) Cumple con los criterios.
4. Hay lesiones medibles y/o no medibles que cumplen con la definición de RECISTv1.1;
5. estado físico ECOG ≤1;
6. Buen funcionamiento de los órganos significa que los indicadores de las pruebas de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción son los siguientes: a. Los pacientes pueden lograr los siguientes indicadores sin transfusión de sangre o tratamiento con factor de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la recolección de la muestra durante el período de selección i. Neutrófilos absolutos Recuento de células (ANC) ≥1,5×109/L ii. Plaquetas ≥100×109/L iii. Hemoglobina ≥90g/L b. Creatinina sérica ≤1,5×ULN (límite superior del rango normal), o mediante la colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica Conjunto de ecuaciones c. (Apéndice 9) Tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min/1,73 m2 d. Bilirrubina sérica total≤1,5×ULN (La bilirrubina total de los pacientes con síndrome de Gilbert debe ser ≤3× LSN). mi. Aspartato aminotransferasa y ALT<3×LSN.
7. Los indicadores para portadores inactivos/asintomáticos, pacientes VHB crónicos o activos deben cumplir: Ácido desoxirribonucleico (ADN) VHB durante el período de selección <500 UI/mL (o 2500 copias/mL). Nota: Los pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B positivo o VHBDNA positivo deben manejarse de acuerdo con las pautas de tratamiento. Los pacientes que reciben tratamiento antiviral durante el período de selección deben haber recibido tratamiento durante >2 semanas antes de la inscripción.
8. Las mujeres con fertilidad deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de ≥120 días después de la última administración de Sintilizumab, y los resultados de la prueba de embarazo en orina o suero son negativos dentro de ≤7 días antes de la inscripción 9. No esterilizados Los sujetos masculinos deben tomar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y ≥120 días después de la última administración de Sintilimab.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes de fístula causada por infiltración del tumor primario; 2. Pacientes con alto riesgo de fístula esofágica o signos de perforación esofágica; 3. Hay evidencia de metástasis a distancia (enfermedad M1 AJCC 8.ª edición [Rice et al., 2017]); 4. Antecedentes de cirugía de cáncer de esófago; 5. Hay signos de desnutrición severa; 6. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis clínicamente no controlada y que requiera drenaje repetido o intervención médica (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización); 7. Intolerantes o resistentes conocidos a la quimioterapia especificada en el protocolo del ensayo; 8. Haber recibido radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, cirugía esofágica o terapia anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 u otra inmunoterapia tumoral; 9. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o con antecedentes de enfermedades autoinmunes pero que pueden recaer Nota: Los pacientes con las siguientes enfermedades no están excluidos y pueden ingresar a exámenes adicionales: a. Diabetes tipo I controlable b. Hipotiroidismo (solo se usan hormonas) Se pueden controlar tratamientos alternativos) c. Enfermedad celíaca controlable d. Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis, pérdida de cabello) e. Cualquier otra enfermedad que no se espera que recurra si no hay una causa externa 10. Excepto por cánceres específicos en estudio en este estudio y cánceres localmente recurrentes que se han curado (p. ej., cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino o de mama in situ), antes de la inscripción ≤2 años con otros cánceres malignos activos tumores 11. Cualquier enfermedad que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de medicamentos similares) u otros agentes inmunosupresores dentro de ≤14 días antes de la aleatorización Nota: Ha usado alguno de los siguientes esteroides actualmente o antes Los pacientes bajo el régimen no están excluidos: a. Esteroides de reemplazo de adrenalina (prednisona ≤10 mg/día o dosis equivalente de medicamentos similares) b. Corticosteroides locales, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o por inhalación con mínima absorción sistémica c. Uso profiláctico a corto plazo (≤7 días) de corticosteroides (por ejemplo, para prevenir la alergia a los agentes de contraste) o para tratar afecciones no autoinmunes (por ejemplo, reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por el contacto con alérgenos) 12. ≤14 días antes de la inscripción , diabetes no controlada, valores de análisis de laboratorio de potasio, sodio o calcio corregido >1 grado a pesar del tratamiento farmacológico estándar, o hipoalbuminemia >3 grado 13. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas, incluida la fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.

14. Infección crónica o activa grave (incluida la infección por tuberculosis) que requiere tratamiento antibacteriano sistémico, tratamiento antimicótico o tratamiento antiviral en los 14 días anteriores a la inscripción 15. Antecedentes conocidos de infección por VIH 16. Cirugía mayor ≤28 días antes de la inscripción Nota: la cirugía mínimamente invasiva (como el cateterismo venoso central a través de venopunción periférica [PICC]) no es una cirugía mayor.

17. Haber recibido trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos 18. Concurre alguno de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: a. Dolor torácico cardiogénico ≤ 28 días antes de la inscripción, definido como dolor moderado que restringe las actividades diarias del aparato b. Embolia pulmonar sintomática ≤28 días antes de la inscripción c. Infarto agudo de miocardio ocurrido dentro de ≤6 meses antes de la inscripción d. Un historial de insuficiencia cardíaca alcanzó el grado III o IV de la New York Heart Association (Apéndice 7) dentro de ≤6 meses antes de la inscripción e. Antes de la inscripción Ocurrió un evento de arritmia ventricular de grado ≥2 dentro de ≤6 meses f. Accidente cerebrovascular ocurrido dentro de ≤6 meses antes de la inscripción g. ≤28 días antes de la inscripción, a pesar del uso de medicamentos antihipertensivos, no se ha controlado Hipertensión arterial, es decir, presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg h. El síncope o las convulsiones ocurrieron ≤28 días antes de la inscripción 19. Historia de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales o cisplatino o paclitaxel 20. Haber recibido quimioterapia, inmunoterapia (como interleucina, interferón, timosina) o cualquier tratamiento de investigación dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera administración del fármaco del estudio 21. Haber tomado hierbas para el control del cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio 22. Pacientes cuyos efectos tóxicos y secundarios causados ​​por tratamientos antitumorales previos no hayan regresado a niveles basales o estables, a menos que se consideren AA que es poco probable que traigan riesgos de seguridad (por ejemplo, pérdida de cabello, neuropatía, valores anormales de pruebas de laboratorio) 23 Las vacunas vivas se vacunaron ≤28 días antes de la inscripción. Nota: Las vacunas contra la influenza estacional generalmente son vacunas inactivadas y se permite su uso. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no se permite su uso.

24 Hay enfermedades subyacentes (incluidos los valores anormales de las pruebas de laboratorio) que no conducen a la administración de los medicamentos del estudio, o tienen un impacto en la toxicidad de los medicamentos o la interpretación de los EA, o reducen o afectan el cumplimiento del sujeto para realizar el estudio, el alcohol o las drogas. abusar o depender.

25 Al mismo tiempo participar en otro ensayo clínico terapéutico.