Sintilimab-injectie gecombineerd met gelijktijdige CCRT bij lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt kan een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en kan de onderzoeksvereisten begrijpen en ermee instemmen;
2. De leeftijd ligt tussen 18 en 75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Histologisch gediagnosticeerd als lokaal gevorderde ESCC en geschikt voor CCRT, waaronder: stadium II-IVa (AJCC 8e editie [Rice et al., 2017]) inoperabele ESCC-patiënten (medisch ongeschikt voor operatie of afwijzing van chirurgische ingreep) Voldoen aan de criteria.
4. Er zijn meetbare en/of onmeetbare laesies die voldoen aan de definitie van RECISTv1.1;
5. ECOG fysieke status ≤1;
6. Een goede orgaanfunctie houdt in dat de binnen 14 dagen voor inschrijving verkregen laboratoriumtestindicatoren als volgt zijn: Patiënten kunnen de volgende indicatoren bereiken zonder bloedtransfusie of groeifactorbehandeling binnen 14 dagen vóór monsterafname tijdens de screeningperiode i. Absolute neutrofielen Celgetal (ANC) ≥1,5×109/L ii. Bloedplaatjes ≥100×109/L iii. Hemoglobine ≥90g/L b. Serumcreatinine ≤1,5×ULN (bovengrens van het normale bereik), of door de epidemiologische samenwerking van chronische nierziekte Stel vergelijking c. (Bijlage 9) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min/1,73 m2 D. Serum totaal bilirubine≤1,5×ULN (Het totale bilirubine van patiënten met het syndroom van Gilbert moet ≤3 × ULN zijn). e. Aspartaataminotransferase en ALT<3×ULN.
7. De indicatoren voor inactieve/asymptomatische dragers, chronische of actieve HBV-patiënten moeten voldoen aan: HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) tijdens de screeningsperiode <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml). Opmerking: Patiënten met hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief of HBVDNA-positief moeten worden behandeld volgens de behandelingsrichtlijnen. Patiënten die tijdens de screeningperiode een antivirale behandeling krijgen, moeten gedurende >2 weken vóór inschrijving een behandeling hebben ondergaan.
8. Vrouwen met vruchtbaarheid moeten vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen ≥120 dagen na de laatste toediening van Sintilizumab, en de urine- of serumzwangerschapstestresultaten zijn negatief binnen ≤7 dagen vóór inschrijving 9. Niet gesteriliseerd Van de mannelijke proefpersonen moeten tijdens de onderzoeksperiode en ≥120 dagen na de laatste toediening van Sintilimab vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van fistels veroorzaakt door primaire tumorinfiltratie; 2. Patiënten met een hoog risico op slokdarmfistel of tekenen van slokdarmperforatie; 3. Er zijn aanwijzingen voor metastasen op afstand (ziekte M1 AJCC 8e editie [Rice et al., 2017]); 4. Geschiedenis van slokdarmkankerchirurgie; 5. Er zijn tekenen van ernstige ondervoeding; 6. Pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die klinisch ongecontroleerd is en herhaalde drainage of medische interventie vereist (binnen 2 weken vóór randomisatie); 7. Bekend als intolerant of resistent tegen de chemotherapie gespecificeerd in het onderzoeksprotocol; 8. Radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, slokdarmchirurgie of anti-PD-1-, PD-L1-, PD-L2-therapie of andere tumorimmunotherapie hebben ondergaan; 9. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten maar die kunnen terugvallen Opmerking: Patiënten met de volgende ziekten worden niet uitgesloten en kunnen deelnemen aan verdere screening: Beheersbare diabetes type I b. Hypothyreoïdie (er worden alleen hormonen gebruikt) Alternatieve behandelingen kunnen onder controle worden gehouden) c. Beheersbare coeliakie d. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis, haaruitval) e. Alle andere ziekten waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe oorzaak is 10. Met uitzondering van specifieke kankers die in dit onderzoek worden bestudeerd en lokaal terugkerende kankers die zijn genezen (bijv. verwijderde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ), vóór inschrijving ≤2 jaar met andere actieve kwaadaardige tumoren 11. Elke ziekte die een systemische behandeling met corticosteroïden (dosis>10 mg/dag prednison of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva vereist binnen ≤14 dagen vóór randomisatie Opmerking: heeft momenteel of daarvoor een van de volgende steroïden gebruikt Patiënten onder het regime zijn niet uitgesloten: een. Adrenalinevervangende steroïden (prednison ≤10 mg/dag of equivalente dosis van vergelijkbare geneesmiddelen) b. Lokaal, oftalmisch, intra-articulair, intranasaal of inhalatie met minimale systemische absorptie Corticosteroïden c. Profylactisch kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijvoorbeeld om allergie voor contrastmiddelen te voorkomen) of om niet-auto-immuunziekten te behandelen (bijvoorbeeld vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door contact met allergenen) 12. ≤14 dagen voor inschrijving , ongecontroleerde diabetes, kalium-, natrium- of gecorrigeerde calciumlaboratoriumtestwaarden >1 graad ondanks standaard medicamenteuze behandeling, of hypoalbuminemie >3 graad 13. Een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder longfibrose, acute longziekten, enz.

14. Ernstige chronische of actieve infectie (waaronder tuberculose-infectie) die systemische antibacteriële therapie, antischimmeltherapie of antivirale therapie vereist in de 14 dagen vóór inschrijving 15. Bekende geschiedenis van HIV-infectie 16. Grote operatie ≤28 dagen voor inschrijving Opmerking: Minimaal invasieve chirurgie (zoals centrale veneuze katheterisatie via perifere venapunctie [PICC]) is geen grote operatie.

17. Allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan 18. Er zijn een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren: a. Cardiogene pijn op de borst ≤28 dagen voor inschrijving, gedefinieerd als matige pijn die dagelijkse apparaatactiviteiten beperkt b. Symptomatische longembolie ≤28 dagen voor inschrijving c. Acuut myocardinfarct trad op binnen ≤6 maanden vóór inschrijving d. Een voorgeschiedenis van hartfalen bereikte graad III of IV van de New York Heart Association (bijlage 7) binnen ≤6 maanden vóór inschrijving e. Vóór inschrijving Een ventriculaire aritmie-voorval van graad ≥2 deed zich voor binnen ≤6 maanden f. Cerebrovasculair accident vond plaats binnen ≤6 maanden vóór inschrijving g. ≤28 dagen voor inschrijving, ondanks het gebruik van antihypertensiva, is het niet onder controle gebracht. Hypertensie, namelijk systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg h. Syncope of convulsies deden zich ≤28 dagen voor inschrijving voor 19. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen of cisplatine of paclitaxel 20. Chemotherapie, immunotherapie (zoals interleukine, interferon, thymosine) of een onderzoeksbehandeling hebben gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel 21. Kankerbestrijdingskruiden hebben ingenomen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 22. Patiënten bij wie de toxische effecten en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen niet zijn teruggekeerd naar de basislijn of stabiele niveaus, tenzij ze worden beschouwd als bijwerkingen die waarschijnlijk geen veiligheidsrisico's met zich meebrengen (bijvoorbeeld haaruitval, neuropathie, abnormale laboratoriumtestwaarden) 23. Levende vaccins werden ≤28 dagen vóór inschrijving gevaccineerd. Let op: Seizoensgriepvaccins zijn meestal geïnactiveerde vaccins en mogen worden gebruikt. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en mogen niet worden gebruikt.

24. Er zijn onderliggende ziekten (waaronder abnormale laboratoriumtestwaarden) die niet bevorderlijk zijn voor de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die een invloed hebben op de geneesmiddeltoxiciteit of de interpretatie van bijwerkingen, of de therapietrouw van de proefpersoon om het onderzoek uit te voeren, alcohol of drugs verminderen of beïnvloeden misbruiken of vertrouwen.

25. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.