Iniezione di sintilimab combinata con CCRT concomitante nel carcinoma esofageo a cellule squamose localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Il paziente o il rappresentante legale del paziente può firmare un consenso informato scritto e può comprendere e accettare di seguire i requisiti della ricerca;
2. L'età è compresa tra i 18 ei 75 anni al momento della firma del consenso informato;
3. Istologicamente diagnosticato come ESCC localmente avanzato e idoneo per CCRT, tra cui: stadio II-IVa (AJCC 8a edizione [Rice et al., 2017]) pazienti con ESCC inoperabili (medici non idonei per la chirurgia o rifiuto dell'intervento chirurgico) Soddisfano i criteri.
4. Esistono lesioni misurabili e/o non misurabili che soddisfano la definizione RECISTv1.1;
5. stato fisico ECOG ≤1;
6. Una buona funzionalità degli organi significa che gli indicatori dei test di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento sono i seguenti: a. I pazienti possono raggiungere i seguenti indicatori senza trasfusione di sangue o trattamento con fattore di crescita entro 14 giorni prima della raccolta del campione durante il periodo di screening i. Neutrofili assoluti Conta cellulare (ANC) ≥1,5×109/L ii. Piastrine ≥100×109/L iii. Emoglobina ≥90g/L b. Creatinina sierica ≤1,5×ULN (limite superiore del range normale), o attraverso la collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica Serie di equazioni c. (Appendice 9) Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥60 ml/min/1,73 m2 D. Bilirubina totale sierica ≤1,5×ULN (La bilirubina totale dei pazienti con sindrome di Gilbert deve essere ≤3× ULN). e. Aspartato aminotransferasi e ALT<3×ULN.
7. Gli indicatori per portatori inattivi/asintomatici, pazienti con HBV cronici o attivi devono soddisfare: HBV acido desossiribonucleico (DNA) durante il periodo di screening <500IU/mL (o 2500 copie/mL). Nota: i pazienti con antigene di superficie dell'epatite B positivi o HBVDNA positivi devono essere gestiti secondo le linee guida terapeutiche. I pazienti che ricevono un trattamento antivirale durante il periodo di screening devono aver ricevuto il trattamento per> 2 settimane prima dell'arruolamento.
8. Le donne con fertilità devono adottare volontariamente misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro ≥120 giorni dopo l'ultima somministrazione di Sintilizumab, e i risultati del test di gravidanza su siero o urina sono negativi entro ≤7 giorni prima dell'arruolamento9. Non sterilizzato Dei soggetti di sesso maschile devono volontariamente adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e ≥120 giorni dopo l'ultima somministrazione di Sintilimab.

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di fistola causata da infiltrazione tumorale primaria; 2. Pazienti ad alto rischio di fistola esofagea o segni di perforazione esofagea; 3. Esistono prove di metastasi a distanza (malattia M1 AJCC 8a edizione [Rice et al., 2017]); 4. Storia della chirurgia del cancro esofageo; 5. Ci sono segni di grave malnutrizione; 6. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che è clinicamente non controllato e richiede drenaggio ripetuto o intervento medico (entro 2 settimane prima della randomizzazione); 7. Noto per essere intollerante o resistente alla chemioterapia specificata nel protocollo dello studio; 8. Avere ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia mirata, chirurgia esofagea o terapia anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 o altra immunoterapia tumorale; 9. Pazienti con malattie autoimmuni attive o con anamnesi di malattie autoimmuni ma con possibile recidiva Nota: i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi e possono accedere a ulteriori screening: a. Diabete di tipo I controllabile b. Ipotiroidismo (si usano solo ormoni) Trattamenti alternativi possono essere controllati) c. Celiachia controllabile d. Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi, caduta dei capelli) e. Qualsiasi altra malattia che non dovrebbe ripresentarsi se non c'è una causa esterna 10. Ad eccezione dei tumori specifici oggetto di studio in questo studio e dei tumori localmente ricorrenti che sono stati curati (p. es., carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale o mammario in situ), prima dell'arruolamento ≤2 anni con altri tumori maligni attivi tumori 11. Qualsiasi malattia che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose >10 mg/giorno di prednisone o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori entro ≤14 giorni prima della randomizzazione Nota: hanno usato uno qualsiasi dei seguenti steroidi attualmente o prima I pazienti sottoposti al regime non sono esclusi: a. Steroidi sostitutivi dell'adrenalina (prednisone ≤10 mg/giorno o dose equivalente di farmaci simili) b. Locale, oftalmico, intra-articolare, intranasale o per inalazione con minimo assorbimento sistemico Corticosteroidi c. Uso profilattico a breve termine (≤7 giorni) di corticosteroidi (ad esempio, per prevenire allergia ai mezzi di contrasto) o per trattare condizioni non autoimmuni (ad esempio, reazioni di ipersensibilità ritardata causate dal contatto con allergeni) 12. ≤14 giorni prima dell'arruolamento , diabete non controllato, potassio, sodio o valori corretti dei test di laboratorio del calcio > 1 grado nonostante il trattamento farmacologico standard o ipoalbuminemia > 3 grado 13. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie sistemiche non controllate, inclusa la fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc.

14. Infezione cronica o attiva grave (inclusa l'infezione da tubercolosi) che richiede una terapia antibatterica sistemica, una terapia antimicotica o una terapia antivirale nei 14 giorni precedenti l'arruolamento 15. Storia nota di infezione da HIV 16. Chirurgia maggiore ≤28 giorni prima dell'arruolamento Nota: la chirurgia minimamente invasiva (come il cateterismo venoso centrale tramite venipuntura periferica [PICC]) non è un intervento chirurgico maggiore.

17. Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi 18. Sono presenti i seguenti fattori di rischio cardiovascolare: a. Dolore toracico cardiogeno ≤28 giorni prima dell'arruolamento, definito come dolore moderato che limita le attività quotidiane dell'apparecchio b. Embolia polmonare sintomatica ≤28 giorni prima dell'arruolamento c. L'infarto miocardico acuto si è verificato entro ≤6 mesi prima dell'arruolamento d. Una storia di scompenso cardiaco ha raggiunto il grado III o IV della New York Heart Association (Appendice 7) entro ≤6 mesi prima dell'arruolamento e. Prima dell'arruolamento Un evento di aritmia ventricolare di grado ≥2 si è verificato entro ≤6 mesi f. L'incidente cerebrovascolare si è verificato entro ≤6 mesi prima dell'arruolamento g. ≤28 giorni prima dell'arruolamento, nonostante l'uso di farmaci antipertensivi, non è stato controllato Ipertensione, vale a dire pressione arteriosa sistolica ≥160mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100mmHg h. Sincope o convulsioni verificatesi ≤28 giorni prima dell'arruolamento 19. Anamnesi di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali o cisplatino o paclitaxel 20. - Avere ricevuto qualsiasi chemioterapia, immunoterapia (come interleuchina, interferone, timosina) o qualsiasi trattamento di ricerca entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima somministrazione del farmaco in studio 21. Aver assunto erbe per il controllo del cancro entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio 22. Pazienti i cui effetti tossici e collaterali causati da precedenti trattamenti antitumorali non sono tornati ai livelli basali o stabili, a meno che non siano considerati eventi avversi che è improbabile che comportino rischi per la sicurezza (ad esempio, perdita di capelli, neuropatia, valori anomali dei test di laboratorio) 23. I vaccini vivi sono stati vaccinati ≤28 giorni prima dell'arruolamento. Nota: i vaccini contro l'influenza stagionale sono generalmente vaccini inattivati ​​e possono essere utilizzati. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non possono essere utilizzati.

24. Esistono malattie sottostanti (inclusi valori anomali dei test di laboratorio) che non favoriscono la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio, o hanno un impatto sulla tossicità del farmaco o sull'interpretazione degli eventi avversi, o riducono o influenzano la compliance del soggetto all'esecuzione dello studio, alcol o droghe abusare o fare affidamento.

25. Allo stesso tempo, partecipa a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.