Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuuden ja immuunivasteen arvioiminen HIV-1 CH505:n tarttuneelle/perustajalle gp120:lle, johon on lisätty GLA-SE:tä (HVTN 135)

tiistai 13. tammikuuta 2026 päivittänyt: HIV Vaccine Trials Network

Vaiheen 1 kliininen tutkimus GLA-SE:llä adjuvantoidun HIV-1 CH505:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä, HIV:lle altistuneilla infektoituneilla imeväisillä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan terveiden HIV-altistuneiden ja tartunnan saamattomien imeväisten turvallisuutta ja immuunivastetta proteiinirokotteelle CH505TF gp120, johon on lisätty GLA-SE:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan terveiden HIV-altistuneiden ja tartunnan saamattomien imeväisten turvallisuutta ja immuunivastetta proteiinirokotteelle CH505TF gp120, johon on lisätty GLA-SE:tä.

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 38 äiti-vauva-paria. Äidin HIV-vasta-ainevasteen kvantifioimiseksi myös äidit otetaan mukaan tutkimukseen, mutta he eivät saa tutkimustuotetta. Vauvat saavat CH505TF gp120 -proteiinia GLA-SE:llä adjuvantoituna viikoilla 0, 8, 16, 32 ja 54. Ensimmäinen annos annetaan viiden ensimmäisen elinpäivän aikana.

Tutkimus toteutetaan kolmessa osassa (osat A, B ja C), ja turvallisuuden varmistamiseksi ilmoittautuminen etenee vaiheittain.

Osa A (Alkuturvallisuus) ilmoittautuu ensin. Osassa A 5 vauvaa saavat pienen annoksen proteiinia pienellä annoksella adjuvanttia ja 2 vauvaa lumelääkettä.

Ensimmäisen osan A mukaisen imeväisten rokotuksen jälkeisen turvallisuusarvioinnin jälkeen osa B rekisteröidään. Osassa B (Safety Ramp-Up) 2 vauvaa saa suuremman annoksen proteiinia suuremmalla annoksella adjuvanttia ja 2 vauvaa lumelääkettä.

Ensimmäisen osan B rokotuksen jälkeisen turvatarkastuksen jälkeen osa C rekisteröidään. Osassa C (Immunogeenisuus) 5 vauvaa saa pienen annoksen proteiinia suuremmalla annoksella adjuvanttia, 16 vauvaa saa suuremman annoksen proteiinia suuremmalla annoksella adjuvanttia ja 6 vauvaa saa lumelääkettä.

Suunniteltuja klinikkakäyntiä on 14 24,5 kuukauden aikana. Imeväisille opintovierailuihin voi sisältyä fyysiset tarkastukset, sairaushistoria, rokotepistokset, HIV-testaus sekä veren, napanuoraveren ja ulosteiden kerääminen. Äideille opintovierailuihin voi sisältyä sairaushistoria, lääkärintarkastukset, kyselylomakkeet, riskien vähentämisneuvonta sekä veren, äidinmaidon ja ulosteiden kerääminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1862
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 sekunti - 5 päivää (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Vauvan osallistumiskriteerit:

  • Syntynyt keisarinleikkauksella HIV-1-tartunnan saaneelle naiselle, joka täyttää kaikki alla luetellut äidin sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
  • Arvioitu raskausikä syntymähetkellä on vähintään 37 viikkoa.
  • Syntymäpaino on vähintään 2,5 kg.
  • On aloittanut antiretroviraalisen ennaltaehkäisyn nykyisen paikkakohtaisen hoitostandardin mukaisesti.
  • Hemoglobiini > 14,0 g/dl.
  • Valkosolujen määrä ≥ 7000 solua/mm3
  • Verihiutaleet > 100 000 solua/mm3
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) <1,25 kertaa normaalin yläraja.
  • Kreatiniini < 1,1 kertaa normaalin yläraja.
  • Negatiivinen HIV-1-nukleiinihappotesti näytteestä, joka on otettu 72 tunnin sisällä syntymästä.
  • Äidin antama kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Ikä on yhtä suuri tai vähemmän kuin viisi päivää.

Vauvan poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio.
  • Dokumentoitu tai epäilty vakava lääketieteellinen sairaus, infektio, kliinisesti merkittävä löydös fyysisessä tarkastuksessa tai välitön hengenvaarallinen tila, mukaan lukien jatkuva lisähapen tarve, tutkivan kliinikon arvioiden mukaan.
  • Verituotteiden, immunoglobuliinin tai immunosuppressiivisen hoidon vastaanottaminen tai odotettu tarve. Tämä sisältää lapset, jotka tarvitsevat hepatiitti B -immunoglobuliinia (HBIG), mutta eivät vaadi poissulkemista lapsista, jotka saavat hepatiitti B -rokotteen vastasyntyneen aikana.
  • Kuitti kaikista muista tutkimustuotteista.

Äidin osallistumiskriteerit:

  • Äidin ikä on vähintään 18 vuotta, ja hän on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen hänen ja hänen lapsensa osallistumiselle tähän tutkimukseen.
  • Äidillä on toisella tai kolmannella raskauskolmanneksella kliinisen tutkimuksen tai ultraäänitutkimuksen ja raportoitu kuukautishistorian perusteella määritetty.
  • Äiti suostuu luovuttamaan napanuoraveren.
  • Äidille on suunniteltu keisarileikkaus Chris Hani Baragwanathin akateemisessa sairaalassa Sowetossa, ja hän aikoo jäädä alueelle synnytyksen jälkeen.
  • Tutkimuspaikan tutkija on todennut äidin yleisen terveydentilan olevan hyvä synnytyshetkellä sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
  • Äidillä on dokumentoitu CD4-määrä > 350 solua/mikrolitra raskauden aikana.
  • Äidillä on dokumentoitu SARS-CoV-2-negatiivinen PCR-testi 2 päivää ennen synnytystä ja 5 päivää synnytyksen jälkeen
  • Äidillä on pääsy osallistuvaan HVTN CRS:ään ja halukkuus olla seurattavissa tutkimuksen suunnitellun ajan.
  • Ymmärryksen arviointi: Äiti osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen toimitusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki väärin vastatut kyselylomakkeet.
  • Äiti suostuu olemaan ilmoittamatta itseään tai vauvaansa toiseen tutkimustutkimukseen kokeen ajaksi ilman ennakkohyväksyntää HVTN 135 PSRT:ltä.
  • Äiti on vahvistanut HIV-1-tartunnan, joka on dokumentoitu potilastietoihin milloin tahansa seulonnan aikana tai sitä ennen ja jonka HVTN CRS on vahvistanut serologisesti.
  • Äiti on ollut CART-hoidossa vähintään kuusitoista viikkoa ennen synnytystä ja aikoo jatkaa CART-hoitoa imetyksen ajan.\
  • Äidin viruskuorma on alle 400 kopiota/ml kahden viikon aikana ennen synnytystä ja 5 päivää sen jälkeen.

Äidin poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa WHO:n asteen IV sairaus vuoden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, mikä on määritetty historian ja fyysisen tutkimuksen sekä sairauskertomuksen (jos saatavilla) perusteella. Näitä ovat HIV-häviöoireyhtymä, PJP-keuhkokuume, aivotoksoplasmoosi, ekstrapulmonaalinen kryptokokkoosi, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, mikä tahansa levinnyt endeeminen mykoosi (histoplasmoosi), ruokatorven, henkitorven, keuhkoputkien tai keuhkojen kandidiaasi, disseminoitunut keuhkoputkien tai keuhkojen kandidiaasi, disseminoitunut keuhkoputkien tai keuhkojen kandidiaasi, disseminoitunut salitulehdus, epätyypillinen salmonella- ja pulmonoidoosi. lymfooma, Kaposin sarkooma.
  • Aiempi osallistuminen mihin tahansa HIV-1-rokotteeseen tai HIV-vasta-ainevälitteiseen ehkäisykokeeseen.
  • Kaikkien tutkimusaineiden kuitti tämän raskauden aikana.
  • Verituotteiden, immunoglobuliinin tai immunomoduloivan hoidon vastaanotto 45 päivän sisällä ennen istukan synnytystä.
  • Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai toimi vasta-aiheena.
  • Mikä tahansa sairaus, joka asettaa vastasyntyneelle suuremman riskin saada varhain alkava sepsis, kuten huoli äidin aktiivisesta infektiosta synnytyksen yhteydessä paikallisten tutkijoiden määrittämänä (esim. kuume).
  • Todettavissa oleva hepatiitti B -pinta-antigeeni.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A, ryhmä 1: CH505TF GP120 + GLA-SE
Osallistujat saivat 20 MCG: n stabiilia CH505TF GP120: n, joka oli 2,5 MCG GLA-SE: llä, annettiin 0,25 ml: n lihaksensisäisenä (IM) injektiona kumpaankin reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 siirretty/perustaja virus Env gp120 immunogeeni
Biologinen: GLA-SE adjuvantti
Öljy vedessä -stabiili emulsio (SE), joka sisältää immunologista adjuvanttia Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo Comparator: Osa A, ryhmä 2: lumelääke
Osallistujat saivat lumelääkettä, joka annettiin 0,25 ml: n IM -injektiona, joko reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: Plasebo
Natriumkloridi injektiota varten, 0,9 % USP
Kokeellinen: Osa B, ryhmä 3: CH505TF GP120 + GLA-SE
Osallistujat saivat 20 MCG: n stabiilia CH505TF GP120: n, joka oli 5 mcg GLA-SE: llä, annettiin 0,5 ml: n IM-injektiona kumpaankin reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 siirretty/perustaja virus Env gp120 immunogeeni
Biologinen: GLA-SE adjuvantti
Öljy vedessä -stabiili emulsio (SE), joka sisältää immunologista adjuvanttia Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo Comparator: Osa B, ryhmä 4: lumelääke
Osallistujat saivat lumelääkettä, joka annettiin 0,5 ml: n IM -injektiona, joko reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: Plasebo
Natriumkloridi injektiota varten, 0,9 % USP
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 5: CH505TF GP120 + GLA-SE
Osallistujat saivat 20 MCG: n stabiilia CH505TF GP120: n, joka oli 5 mcg GLA-SE: llä, annettiin 0,5 ml: n IM-injektiona kumpaankin reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 siirretty/perustaja virus Env gp120 immunogeeni
Biologinen: GLA-SE adjuvantti
Öljy vedessä -stabiili emulsio (SE), joka sisältää immunologista adjuvanttia Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo Comparator: Osa C, ryhmä 6: lumelääke
Osallistujat saivat lumelääkettä, joka annettiin 0,5 ml: n IM -injektiona, joko reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: Plasebo
Natriumkloridi injektiota varten, 0,9 % USP
Kokeellinen: Osa C, ryhmä 7: CH505TF GP120 + GLA-SE
Osallistujat saivat 5 MCG: n stabiilia CH505TF GP120: ta, joka oli 5 mcg GLA-SE: llä, annettiin 0,5 ml: n IM-injektiona kumpaankin reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 siirretty/perustaja virus Env gp120 immunogeeni
Biologinen: GLA-SE adjuvantti
Öljy vedessä -stabiili emulsio (SE), joka sisältää immunologista adjuvanttia Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo Comparator: Osa C, ryhmä 8: lumelääke
Osallistujat saivat lumelääkettä, joka annettiin 0,5 ml: n IM -injektiona, joko reideksi viikkoina 0, 8, 16, 32 ja 54.
Biologinen: Plasebo
Natriumkloridi injektiota varten, 0,9 % USP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuka antropometrinen mita-ikäinen z-pistemäärä
Aikaikkuna: Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.

Jokaisella tutkimusvierailulla pikkulasten paino mitattiin. Painoa ja ikää käyttämällä, WHO-ikäinen z-pistemäärä lasketaan käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) antropometristä laskintyökalua. Paino-ikä heijastaa ruumiinpainoa suhteessa lapsen ikään tiettynä päivänä. Z-pistemäärä 0 edustaa populaatiokeskiarvoa, alle -2 Z-pistemäärä osoittaa alipainoisen lapsen, -2-2 osoittaa normaalin painon ja yli 2: n yli 2 osoittaa, että lapsella voi olla kasvuongelma, mutta tämä on paremmin arvioitu paino-pituudesta.

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.
Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus) WHO: n antropometrinen mita-ikäinen z-pistemääräkategoriat
Aikaikkuna: Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.
Jokaisella tutkimusvierailulla pikkulasten paino mitattiin. Painoa ja ikää käyttämällä, WHO-ikäinen z-pistemäärä laskettiin käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) antropometristä laskintyökalua. Paino-ikä heijastaa ruumiinpainoa suhteessa lapsen ikään tiettynä päivänä. Z-pisteet alle -2 osoittaa alipainoisen lapsen, -2-2 osoittaa, että pikkulasten, joka on normaalipaino, ja yli 2 osoittaa, että lapsella voi olla kasvuongelma, mutta tämä arvioidaan paremmin painon pituudesta.
Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.
Kuka antropometrinen mita-pituuden Z-pistemäärä
Aikaikkuna: Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.

Jokaisessa tutkimusvierailussa mitattiin vastasyntyneen pituus ja paino. Näitä mittauksia käyttämällä A WHO: n pituutta z-pistemäärä laskettiin käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) antropometristä laskintyökalua. Painopituus heijastaa kehon painoa suhteessa saavutettuun pituuden kasvuun. Z -pistemäärä 0 edustaa populaation keskiarvoa, alle -2 Z -pistemäärä osoittaa hukkaan hukkaan, -2 -2 osoittaa, että pikkulapset, jotka ovat normaalia painoa, ja yli 2 osoittaa, että vauva on ylipainoinen.

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.
Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus) WHO: n antropometrinen mitta-pituuden Z-pistemääräkategoriat
Aikaikkuna: Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.
Jokaisessa tutkimusvierailussa mitattiin vastasyntyneen pituus ja paino. Näitä mittauksia käyttämällä A WHO: n pituutta z-pistemäärä laskettiin käyttämällä Maailman terveysjärjestön (WHO) antropometristä laskintyökalua. Painopituus heijastaa kehon painoa suhteessa saavutettuun pituuden kasvuun. Alle -2 Z -pisteet osoittavat hukkaan hukkaan, -2 -2 osoittaa, että pikkulapset, jotka ovat normaalia painoa, ja yli 2 osoittaa, että vauva on ylipainoinen.
Mitattu jokaisessa tutkimusvierailussa.
Osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat paikallisia reaktogeenisyysmerkkejä ja oireita: kipu ja/tai arkuus
Aikaikkuna: Mitattu 7 päivän kuluttua jokaisesta rokotteen annoksesta (viikot 0, 8, 16, 32, 54).

AIDS (DAIDS) -taulukon mukaan luokiteltu aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, versio 2.1 [heinäkuu 2017]. Jokaiselle oireelle havaittu enimmäisluokka esitetään.

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Mitattu 7 päivän kuluttua jokaisesta rokotteen annoksesta (viikot 0, 8, 16, 32, 54).
Paikallisia reaktogeenisyysmerkkejä ja oireita ilmoittavien osallistujien lukumäärä: punoitus ja/tai induraatio
Aikaikkuna: Mitattu 7 päivän kuluttua jokaisesta rokotteen annoksesta (viikot 0, 8, 16, 32, 54).

AIDS (DAIDS) -taulukon mukaan luokiteltu aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, versio 2.1 [heinäkuu 2017]. Jokaiselle oireelle havaittu enimmäisluokka esitetään.

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Mitattu 7 päivän kuluttua jokaisesta rokotteen annoksesta (viikot 0, 8, 16, 32, 54).
Osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat systeemisiä reaktogeenisyysmerkkejä ja oireita
Aikaikkuna: Mitattu 7 päivän kuluttua jokaisesta rokotteen annoksesta (viikot 0, 8, 16, 32, 54).

AIDS (DAIDS) -taulukon mukaan luokiteltu aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, versio 2.1 [heinäkuu 2017]. Seuraavia oireita pidetään systeemisenä reaktogeenisyytenä, jos alkamispäivä oli protokollassa määriteltyjen arviointijaksojen sisällä: kuume, uneliaisuus/letargia, ihottuma, oksentelu, anoreksia, takavarikointi. Kohde Max. Systeemiset oireet ovat osallistujan yksittäisten systeemisten reaktogeenisuuksien maksimiarvo.

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Mitattu 7 päivän kuluttua jokaisesta rokotteen annoksesta (viikot 0, 8, 16, 32, 54).
Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on paikallisia laboratorioarvoja, kirjattu AIDS -taulukon osastossa määriteltyjen luokan 1 AE -kriteerien mukaisesti.
Aikaikkuna: Alt, kreatiniini, hemoglobiini, verihiutaleet ja WBC mitattuna seulonnalla (päivä 0) ja päivät 14, 70, 126, 238, 393, 743; Lymfosyytit ja neutrofiilit mitattuna päivinä 14, 70, 126, 238, 393, 743.

Osallistujien lukumäärä (prosenttiosuus), joilla on paikallisia laboratorioarvoja, kirjattuna AIDS -taulukon jaetussa asteen 1 kriteereissä tai sitä suurempina aikuisten ja lasten haittavaikutusten luokittelemiseksi alaniinin aminotransferaasin (ALT), kreatiniinin, hemoglobiinin, lymfosyyttien määrän, neutrofiilien määrän, valikoiman (WHBC). kohta.

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Alt, kreatiniini, hemoglobiini, verihiutaleet ja WBC mitattuna seulonnalla (päivä 0) ja päivät 14, 70, 126, 238, 393, 743; Lymfosyytit ja neutrofiilit mitattuna päivinä 14, 70, 126, 238, 393, 743.
AES: n ilmoittavien osallistujien lukumäärä korkeimmalla vakavuusluokalla osallistujaa kohti.
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakso jokaiselle lapsen osallistujalle (lapsen tutkimuksen ilmoittautumisesta hänen tutkimuksensa loppuunsaattamiseen tai lopettamiseen), jopa 25 kuukauteen.

Luokiteltu AIDS -osaston (DAIDS) mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017 (poikkeuksia sovelletaan).

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Koko tutkimusjakso jokaiselle lapsen osallistujalle (lapsen tutkimuksen ilmoittautumisesta hänen tutkimuksensa loppuunsaattamiseen tai lopettamiseen), jopa 25 kuukauteen.
Haittavaikutuksia ilmoittavien osallistujien lukumäärä (AES), suhteessa opiskelutuotteeseen
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakso jokaiselle lapsen osallistujalle (lapsen tutkimuksen ilmoittautumisesta hänen tutkimuksensa loppuunsaattamiseen tai lopettamiseen), jopa 25 kuukauteen.

Luokiteltu AIDS -osaston (DAIDS) mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017 (poikkeuksia sovelletaan).

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Koko tutkimusjakso jokaiselle lapsen osallistujalle (lapsen tutkimuksen ilmoittautumisesta hänen tutkimuksensa loppuunsaattamiseen tai lopettamiseen), jopa 25 kuukauteen.
Osallistujien lukumäärä, jotka ilmoittavat vakavista haittavaikutuksista (SAE)
Aikaikkuna: Koko tutkimusjakso jokaiselle lapsen osallistujalle (lapsen tutkimuksen ilmoittautumisesta hänen tutkimuksensa loppuunsaattamiseen tai lopettamiseen), jopa 25 kuukauteen.

Luokiteltu AIDS -osaston (DAIDS) mukaan aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden luokittelusta, korjattu versio 2.1, heinäkuu 2017 (poikkeuksia sovelletaan).

Tätä tulosmittausta ei kerätty äideille.
Koko tutkimusjakso jokaiselle lapsen osallistujalle (lapsen tutkimuksen ilmoittautumisesta hänen tutkimuksensa loppuunsaattamiseen tai lopettamiseen), jopa 25 kuukauteen.
HIV-1 Env gp120:n, CD4:n sitoutumiskohteen ja V1V2-spesifisten seerumi-IgG-sitoutumisvastaineiden määrä, arvioitu BAMA:lla kahden viikon kuluttua 5. rokotusannoksesta
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Serumin HIV-1-spesifiset IgG-vasteet mitattiin BioPlex-laitteella (BioRad) käyttäen standardoitua räätälöityä HIV-1 Luminex -menetelmää. Lukemana käytettiin taustasignaalia vähennettyä keskimääräistä fluoresenssi-intensiteettiä (MFI), jossa taustasignaali viittasi levytason kontrolliin. NettomfI alle 1 asetetaan arvoon 1 ja nettomfI > 22 000 asetetaan arvoon 22 000. Käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) laskettiin kullekin osallistujalle ja antigeenille puolisuunnikassäännön avulla, missä x-akseli on log10-laimentuma ja y-akseli on nettomfI, jossa negatiiviset arvot asetetaan nollaksi. AUC:ta pidetään ensisijaisena vastevoimakkuuden mittarina.
Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
HIV-1 Env gp120:n ja CD4-sitoutumiskohdan sitoutumiskykyisten perifeeristen B-solujen kvantifiointi ja fenotyyppinen karakterisointi, arvioituna virtaussytometrialla 3. rokotuksen jälkeen kaksi viikkoa
Aikaikkuna: Mitattu 4,5 kuukauden kohdalla (2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen).
Rokotuksessa indusoituja HIV-1 Env-spesifisiä B-soluja tunnistettiin ja karakterisoitiin fluoresoivasti merkityillä rekombinanttisilla Env-proteiineilla virtaussytometriapaneelin kontekstissa tunnistaakseen ja karakterisoidakseen nuo B-solut.
Kokonais-B-solut tunnistetaan käyttämällä dublettien poissulkemista, lymfosyyttien sirontaprofiilia, elinkykyväriä kuolleiden solujen poissulkemiseksi, ja ne ovat negatiivisia linjamarkkereille: CD3, CD56 ja CD14; ja positiivisia CD19:lle ja CD20:lle.
B-solut rajataan edelleen IgD-negatiivisiksi, sitten IgG-positiivisiksi ja IgA-positiivisiksi.
Mitattu 4,5 kuukauden kohdalla (2 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen).
Perifeeristen B-solujen, jotka kykenevät sitoutumaan HIV-1 Env gp120:een ja CD4-sitoutumiskohteeseen, kvantifiointi ja fenotyyppinen karakterisointi virtaussytometrialla viiden rokotuksen jälkeen kahden viikon kuluttua
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukauden kohdalla (2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen).
Rokotuksella indusoituja HIV-1 Env-spesifisiä B-soluja tunnistettiin ja karakterisoitiin fluoresoivasti merkittyjen rekombinanttien Env-proteiinien avulla virtaussytometria-paneelin kontekstissa näiden B-solujen tunnistamiseksi ja karakterisoimiseksi. Kokonaismäärä B-soluista tunnistetaan käyttämällä dublettien poissulkemista, lymfosyyttien sirontaprofiilia, elinkyvyyden väriainetta kuolleiden solujen poissulkemiseksi, ja ne ovat negatiivisia linjaajamerkkijänteille: CD3, CD56 ja CD14; ja positiivisia CD19:lle ja CD20:lle. B-solut portoitetaan edelleen IgD-:iksi, sitten IgG+:iksi ja IgA+:iksi.
Mitattu 13. kuukauden kohdalla (2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EPI-rokotteen spesifiset vasta-ainevasteet, arvioituna lastenrokotteen monikanava-analyysillä (PVMA) 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen (difteria, HepB, pertussis, rubella ja tetanus)
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa 5. rokotusannoksen jälkeen.
PVMA käyttää samaa Luminex-laitetta ja tekniikoita kuin HVTN:n standardi Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA) seeruminäytteiden arviointiin vasta-aineita vastaan, jotka kohdistuvat kurkkumätään, jäykkäkouristukseen, hinkuyskään ja vihurirokkoon.
Testi on luotettava, suorituskykyinen tekniikka, joka vaatii vain vähän näytettilavuutta ja mittaa useita vasta-ainepitoisuuksia.
Hepatitis B-antigeenia testattiin osana PVMA-paneelia, mutta se ei läpäissyt laboratorion sisäistä laadunvalvontaa.
Laboratorio päätti testata tämän antigeenin ELISA-menetelmällä ja raportoi nämä lasketut pitoisuustiedot analysointia varten HepB PVMA-tietojen sijasta.
HepB-standardia käytettiin jokaisessa testissä laadunvalvontaa varten.
Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa 5. rokotusannoksen jälkeen.
EPI-rokotteen spesifiset vasta-ainevasteet, mitattuna Pediatric Vaccine Multiplex Assay (PVMA) -menetelmällä 2 viikkoa 5. rokotteen jälkeen (HiB ja RSV)
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
PVMA käyttää samaa Luminex-laitetta ja tekniikoita kuin HVTN:n standardi Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA) arvioidakseen seeruminäytteitä Haemophilus influenzae tyypin B (HiB) ja RSV-viruksen (respiratory syncytial virus) vasta-aineita varten. Testi on luotettava, suurtehoinen tekniikka, joka vaatii vähän näytettilavuutta ja mittaa useita vasta-ainepitoisuuksia.
Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Rokotteen kanssa yhteensopivien viruseristelmien sekä CD4:n sitoutumiskohdan ja V1V2-vasta-aineiden esiasteita tunnistamaan suunniteltujen virusten vasta-aineiden neutraloinnin laajuus ja voimakkuus viidennen rokotuksen jälkeen 2 viikkoa.
Aikaikkuna: Mitattu 13 kuukauden kohdalla, 2 viikkoa viidennen rokotuksen jälkeen.
Neutralisoivia vasta-aineita HIV-1:n taso 1 ja taso 2 kannoja vastaan mitattiin Tat-säätelemän luciferaasin (Luc) raportoijageenin ilmentymisen vähenemisen funktiona TZM-bl-soluissa. Kaikki seeruminäytteet analysoitiin taso 1 ja taso 2 viruskantoja vastaan aloittamalla seerumin 1:10 laimennuksella neutralisoivan vasta-aineen tiitterin saamiseksi. ID50 (ID80) tiitterit määritellään seerumin laimennukseksi, joka vähentää RLU:ita 50% (tai 80%) suhteessa RLU-määriin viruskontrollikuopissa taustan vähentämisen jälkeen.
Mitattu 13 kuukauden kohdalla, 2 viikkoa viidennen rokotuksen jälkeen.
Vastausmäärä rokotteesta saatujen seerumin sitoutumisvastavalkaisijoiden FcR-proteiineihin, arvioitu BAMA-menetelmällä 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Seerumin HIV-1-spesifiset FcR-vasteet (1:50 laimennus) mitattiin standardoidulla mukautetulla HIV-1 Luminex -testillä Luminex FLEXMAP 3D -järjestelmässä. Mittaukset olivat taustavähennettyjä keskimääräisiä fluoresenssi-intensiteettejä (MFI), joissa tausta määriteltiin levytasoisilla kontrollien avulla. Nettomittaukset (Net MFI) laskettiin kokeellisen ja vertailu-antigeenin MFI:n erotuksena, ja arvot <1 asetettiin arvoon 1. Rekisteröinnin jälkeisiä näytteitä pidettiin positiivisina, jos ne täyttivät kaikki kolme kriteeriä: (1) Net MFI ≥ antigeenispesifinen kynnysarvo (HVTN 115 osan A perusarvon 95. persentiili päivänä 0) ja ≥ 100 tyhjää korkeampi; (2) Net MFI > 3-kertainen perusarvon mediaani Net MFI; ja (3) MFI > 3-kertainen perusarvon mediaani MFI. Vasteiden määritykset perustuivat 1:50 laimennukseen. Tietoja hylättiin, jos verinäyte otettiin sallitun ikkunan ulkopuolella, osallistuja oli HIV-positiivinen, vertailu-antigeenin MFI > 5 000 tai perusarvon nettomittaus (Net MFI) > 6 500.
Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Rokotteen herättämien seerumin sitoutumisvastavartaloiden määrä FcR-proteiineihin, arvioitu BAMA-menetelmällä 2 viikkoa 5. rokotusannoksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Serumin HIV-1-spesifiset FcR-vasteet (liuotus 1:50) mitattiin Luminex FLEXMAP 3D Instrument System -laitteistolla käyttäen standardoitua räätälöityä HIV-1 Luminex -testiä. Tulosteena oli taustavähennetty keskimääräinen fluoresenssi-intensiteetti (MFI), jossa taustalla tarkoitettiin levytason kontrollia. Jokaiselle näytteelle vastevoimakkuus on netto MFI, joka määritellään kokeellisen antigeenin MFI miinus viiteantigeenin MFI. Netto MFI alle 1 asetetaan arvoon 1. Tiedot jätetään pois, jos verinäytteenottoaika oli sallitun ikkunan ulkopuolella, osallistuja oli HIV-positiivinen, viiteantigeeni > 5 000 MFI tai perustason netto MFI > 6 500.
Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Seerumin vasta-aineesta riippuvaisen solunsytotoksisuuden (ADCC) vasteaste CH505TF D7gp120.Avi/293F:lle, mitattuna virtaussytometria-analyysillä 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13 kuukauden kuluttua, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Kvalifioitu GranToxiLux-vasta-aine-riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus (ADCC-GTL) -testi suoritettiin ADCC-välitteisten vasta-ainevastausten mittaamiseksi. ADCC määritetään nettoprosenttina granzymi B -aktiivisuudesta, joka on GTL:lle positiivisten kohdesolujen prosenttiosuus (indikaattori granzymi B:n otosta) miinus GTL:lle positiivisten kohdesolujen prosenttiosuus, kun ne inkuboidaan efektorisolujen kanssa ilman vasta-ainelähdettä. Virtaussytometriaa käytetään granzymi B -positiivisten solujen määrän mittaamiseen. Vastauksiin ei sovelleta perustason vähennystä, ja %GzB-aktiivisuuteen sovelletaan kiinteää positiivisuuskynnystä. Positiivinen vastaus määritellään ≥ 8 %:n GzB-aktiivisuudeksi.
Mitattu 13 kuukauden kuluttua, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Seerumin vasta-ainekohtaisen solusytotoksisuuden (ADCC) määrä CH505TF D7gp120.Avi/293F:lle, arvioituna virtaussytometria-analyysillä 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Pätevöitynyttä GranToxiLux vasta-aineesta riippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC-GTL) mittaavaa testiä käytettiin ADCC-välitteisten vastaainevastausten mittaamiseen. ADCC määritetään nettoprosenttina granysymi B:n aktiivisuudesta, joka on kohdesolujen prosenttiosuus, jotka ovat positiivisia GTL:lle (granysymi B:n kertymisen osoitin) miinus kohdesolujen prosenttiosuus, jotka ovat positiivisia GTL:lle, kun ne inkuboidaan efektorisolujen kanssa ilman vastaainelähdettä. Virtaussytometriaa käytetään granysymi B:n positiivisten solujen esiintymistiheyden mittaamiseen.
Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Seerumin vasta-aineeseen perustuvan solunsisäisen sytotoksisuuden (ADCC) vasteprosentti HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17:ään, arvioitu lusiferaasitestillä 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
ADCC-välitteiset vasta-ainevasteet mitattiin luciferase-ADCC-testillä käyttäen HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 Infektiivisen Molekyylikloonin (IMC) -infektoituja kohdesoluja. Luminesenssin intensiteetti heijastaa eheiden kohdesolujen määrää säilyneenä efektorisolujen kanssa tehdyn inkubaatiojakson jälkeen ADCC-välittäviä seerumin vasta-aineita läsnä ollessa tai poissa ollessa. Alempi luminesenssi vastaa vähempää eheitä kohdesoluja. Tuloksen mittarina laskettiin prosentuaalinen spesifinen muutos luciferase-aktiivisuudessa, joka määriteltiin seuraavasti: prosentuaalinen spesifinen muutos luciferase-aktiivisuudessa = 100 * (kohde- ja efektorisolu-kuopan RLU - testikuopan RLU) / (kohde- ja efektorisolu-kuopan RLU). Vasteisiin ei sovelletu perustasovähennystä, ja prosentuaaliselle tappamiselle tai luciferase-aktiivisuuden menetykselle sovelletaan kiinteää positiivisuuskynnystä. Positiivinen vaste määritellään prosentuaaliseksi spesifiseksi tappamiseksi ≥ 15 %.
Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Seerumin vasta-aineesta riippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC) suuruus HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17:ään, mitattuna luciferasitestillä 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa viidennen rokotusannoksen jälkeen.
ADCC-välitteiset vasta-ainevasteet mitattiin luciferase-ADCC-testillä käyttäen HIV CH0505s.LucR.T2A.ekt/293T/17 infektiivisen molekyylikloonin (IMC) infektoimia kohdesoluja. Luminenssin intensiteetti heijastaa ehjiä kohdesoluja, jotka säilyvät effektorisolujen kanssa inkuboidessa ADCC-välitteisten seerumin vasta-aineiden läsnä ollessa tai olematta. Alhaisempi luminenssi vastaa vähempää ehjiä kohdesoluja. Tuloksen mittari laskettiin prosentuaalisena muutoksena luciferase-aktiivisuudessa, joka määriteltiin seuraavasti: prosentuaalinen muutos luciferase-aktiivisuudessa = 100 * (kohde- ja effektorikuoppien RLU - testikuopan RLU) / (kohde- ja effektorikuoppien RLU).
Mitattu 13. kuukaudessa, 2 viikkoa viidennen rokotusannoksen jälkeen.
Seerumin vasta-aineesta riippuvan solunsyönnin (ADCP) vasteaste CH505TF D7gp120.Avi/293F:lle, mitattuna virtaussytometrialla 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
ADCP-analyysi on hyväksytty menetelmä, joka käyttää virtasytometriaan perustuvaa tekniikkaa mittaamaan vasta-aineiden kykyä välittää fagosytoosia. Fagosytoosipiste määritetään kokeellisen näytteen ja PBS-kontrollin suhteesta. Keskimääräinen fagosytoosipiste määritellään seuraavasti: (% helmiä positiivinen osallistujalle x MFI helmiä positiivinen osallistujalle) / (% helmiä positiivinen vain PBS-kontrollille x MFI helmiä positiivinen vain PBS-kontrollille). Korkeammat fagosytoosipisteet osoittavat suurempaa vasta-ainevälitteistä fagosytoosiaktiivisuutta PBS-kontrolliin verrattuna, kun taas arvot lähellä yhtä osoittavat vähäistä taustan ylittävää aktiivisuutta. Positiivisuusmääritykset perustuivat kahteen kriteeriin: 1) Keskimääräinen ADCP-piste ≥ antigeenispesifiset raja-arvot (max(HVTN 115:n peruslinjan ADCP-pisteen 95. prosenttipiste, 1)) ja 2) Keskimääräinen ADCP-piste > 3x antigeenispesifinen mediaani HVTN 115:n peruslinjan keskimääräinen ADCP-piste.
Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen.
Seerumin vasta-aineista riippuvan solunsyönnin (ADCP) suuruus CH505TF D7gp120.Avi/293F:ään, mitattuna virtaussytometrialla 2 viikkoa 5. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa viidennen rokotuksen jälkeen.
ADCP-testi on hyväksytty testi, joka käyttää virtaussytometriaan perustuvaa tekniikkaa mittaamaan vasta-aineiden kykyä välittää fagosytoosia. Fagosytoosipistemäärä määritetään kokeellisen näytteen ja PBS-kontrollin suhteen perusteella. Keskimääräinen fagosytoosipistemäärä määritellään seuraavasti: (% helapositiivinen osallistujalle x MFI helapositiivinen osallistujalle) / (% helapositiivinen vain PBS-kontrollille x MFI helapositiivinen vain PBS-kontrollille). Korkeammat fagosytoosipistemäärät osoittavat suurempaa vasta-ainevälitteistä fagosytoosiaktiivisuutta verrattuna PBS-kontrolliin, kun taas arvot lähellä yhtä osoittavat vähäistä taustatasoa ylittävää aktiivisuutta.
Mitattu 13. kuukauden kohdalla, 2 viikkoa viidennen rokotuksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

HIV Vaccine Trials Network

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. lokakuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 29. lokakuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HVTN 135
  • UM1AI068614 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa