- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04607408
Evaluering af sikkerhed og immunrespons på HIV-1 CH505 overført/grundlægger gp120 adjuveret med GLA-SE hos raske, HIV-eksponerede uinficerede spædbørn (HVTN 135)
Et fase 1 klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af HIV-1 CH505 overført/grundlægger gp120 adjuveret med GLA-SE hos raske, HIV-eksponerede uinficerede spædbørn
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunresponsen hos raske HIV-eksponerede og uinficerede spædbørn på proteinvaccinen, CH505TF gp120, adjuveret med GLA-SE.
Denne undersøgelse vil inkludere 38 mor-spædbarn-par. For at kvantificere moderens HIV-antistofrespons vil mødre også blive tilmeldt undersøgelsen, men vil ikke modtage undersøgelsesprodukt. Spædbørn vil modtage CH505TF gp120-proteinet adjuveret med GLA-SE i uge 0, 8, 16, 32 og 54. Den første dosis vil blive givet inden for de første fem dage af livet.
Undersøgelsen vil blive gennemført i tre dele (del A, B og C), og for at sikre sikkerheden vil tilmeldingen forløbe i etaper.
Del A (Initial Safety) tilmeldes først. 5 spædbørn i del A vil modtage en lav dosis protein med en lav dosis adjuvans og 2 spædbørn vil modtage placebo.
Efter sikkerhedsgennemgang efter første vaccination af spædbørn i del A, tilmeldes del B. I del B (Safety Ramp-Up) vil 2 spædbørn modtage en højere dosis protein med en højere dosis adjuvans, og 2 spædbørn vil modtage placebo.
Efter sikkerhedsgennemgang efter første vaccination af spædbørn i del B, tilmeldes del C. I del C (Immunogenicitet) vil 5 spædbørn modtage lavdosis protein med højere dosis adjuvans, 16 spædbørn vil modtage en højere dosis protein med højere dosis adjuvans, og 6 spædbørn vil modtage placebo.
Der er 14 planlagte klinikbesøg over 24,5 måneder. For spædbørn kan studiebesøg omfatte fysiske undersøgelser, sygehistorie, vaccineindsprøjtninger, HIV-testning og blod, navlestrengsblod og afføring. For mødre kan studiebesøg omfatte sygehistorie, fysiske undersøgelser, spørgeskemaer, rådgivning om risikoreduktion og indsamling af blod, modermælk og afføring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Manager
- Telefonnummer: 206-667-6476
- E-mail: shelly@fredhutch.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Protocol Team Leader
- Telefonnummer: 206-667-3431
- E-mail: whahn@fredhutch.org
Studiesteder
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for spædbørn:
- Født via kejsersnit af en HIV-1-smittet kvinde, som opfylder alle inklusions-/udelukkelseskriterier for mødre, der er anført nedenfor.
- Estimeret gestationsalder ved fødslen er mindst 37 uger.
- Vægt ved fødslen er mindst 2,5 kg.
- Har påbegyndt antiretroviral profylakse i overensstemmelse med den nuværende stedspecifikke standard for pleje.
- Hæmoglobin >14,0 g/dL.
- Antal hvide blodlegemer ≥ 7000 celler/mm3
- Blodplader > 100.000 celler/mm3
- Alaninaminotransferase (ALT) <1,25 gange øvre aldersgrænse justeret normal.
- Kreatinin < 1,1 gange øvre aldersgrænse justeret normal.
- Negativ HIV-1-nukleinsyretest på prøve taget inden for 72 timer efter fødslen.
- Skriftligt informeret samtykke givet af mor.
- Alder er lig med eller mindre end fem dage.
Kriterier for udelukkelse af spædbørn:
- Enhver klinisk signifikant medfødt anomali/fødselsdefekt.
- Dokumenteret eller formodet alvorlig medicinsk sygdom, infektion, klinisk signifikant fund fra fysisk undersøgelse eller umiddelbar livstruende tilstand, herunder behov for løbende supplerende ilt, som vurderet af den undersøgende kliniker.
- Modtagelse af eller forventet behov for blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Dette omfatter spædbørn, der kræver hepatitis B-immunoglobulin (HBIG), men kræver ikke udelukkelse af spædbørn, der får hepatitis B-vaccine i den nyfødte periode.
- Modtagelse af ethvert andet undersøgelsesprodukt.
Inklusionskriterier for mor:
- Mors alder er mindst 18 år og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes og hendes spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
- Mor er i andet eller tredje trimester af singleton-graviditet, som bestemt ved en klinisk undersøgelse eller sonografi og rapporteret menstruationshistorie.
- Mor indvilliger i at donere navlestrengsblod.
- Mor har et planlagt kejsersnit på Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto og planlægger at blive i området efter fødslen.
- Mor bestemmes af stedets efterforsker til at være i god generel sundhed på tidspunktet for fødslen baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
- Mor har et dokumenteret CD4-tal > 350 celler/mikroliter under sin graviditet.
- Mor har en dokumenteret SARS-CoV-2 negativ PCR-test inden for 2 dage før fødslen til 5 dage efter fødslen
- Mor har adgang til det deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen.
- Vurdering af forståelse: Mor demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden levering med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
- Mor indvilliger i ikke at tilmelde sig selv eller sit spædbarn i et andet forskningsstudie under forsøgets varighed uden forudgående godkendelse af HVTN 135 PSRT.
- Mor har bekræftet HIV-1-infektion dokumenteret af lægejournaler på ethvert tidspunkt under eller før screening og bekræftet af HVTN CRS ved serologi.
- Mor har været på cART i mindst seksten uger før fødslen og har til hensigt at fortsætte med cART i hele amningen.\
- Mor har en virusmængde på mindre end 400 kopier/ml mellem to uger før og 5 dage efter fødslen.
Udelukkelseskriterier for mor:
- Enhver WHO Grad IV sygdom inden for et år før studietilmelding som bestemt af historie og fysisk undersøgelse og gennemgang af journalen (hvis tilgængelig). Disse omfatter HIV-svindsyndrom, PJP-lungebetændelse, cerebral toxoplasmose, ekstrapulmonal kryptokokkose, progressiv multifokal leukoencefalopati, enhver dissemineret endemisk mykose (histoplasmose), candidiasis i spiserøret, luftrør, bronkier eller lunger, dissemineret atypisk mykose, non-tyko-pulmonær tuberkulose, ikke-typisk mykose , lymfom, Kaposis sarkom.
- Forudgående deltagelse i enhver HIV-1-vaccine eller anti-HIV-antistof-medieret forebyggelsesforsøg.
- Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel under denne graviditet.
- Modtagelse af blodprodukter, immunoglobulin eller immunmodulerende terapi inden for 45 dage før levering af moderkagen.
- Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
- Enhver tilstand, der placerer den nyfødte i højere risiko for tidligt opstået sepsis, såsom bekymring for aktiv maternel infektion ved fødslen som bestemt af lokale undersøgelsessteder (f.eks. feber).
- Påviselig Hepatitis B overfladeantigen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del A, gruppe 1: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 20 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 2,5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,25 mL intramuskulær (IM) injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
Placebo komparator: Del A, gruppe 2: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,25 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
|
Eksperimentel: Del B, gruppe 3: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 20 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,5 mL IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
Placebo komparator: Del B, gruppe 4: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,5 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 5: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 20 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,5 mL IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
Placebo komparator: Del C, gruppe 6: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,5 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
|
Eksperimentel: Del C, gruppe 7: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 5 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,5 mL IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
Placebo komparator: Del C, gruppe 8: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,5 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Lokale reaktogenicitet tegn og symptomer
Tidsramme: Målt gennem uge 55
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
|
Målt gennem uge 55
|
Systemisk reaktogenicitet tegn og symptomer
Tidsramme: Målt gennem uge 55
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
|
Målt gennem uge 55
|
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Målt til og med uge 106
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
|
Målt til og med uge 106
|
Hyppighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Målt til og med uge 106
|
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
|
Målt til og med uge 106
|
Størrelsen af HIV-1 specifikke serum IgG bindende antistoffer
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved Binding antibody multiplex assay (BAMA)
|
Målt i uge 56
|
Kvantificering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 18
|
Målt ved flowcytometri
|
Målt i uge 18
|
Kvantificering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved flowcytometri
|
Målt i uge 56
|
Fænotypisk karakterisering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 18
|
Målt ved flowcytometri
|
Målt i uge 18
|
Fænotypisk karakterisering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved flowcytometri
|
Målt i uge 56
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
EPI-vaccinespecifikke antistofresponser
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved Pædiatrisk Vaccine Multiplex Assay (PVMA)
|
Målt i uge 56
|
Størrelsen af serumneutralisering af vaccinematchede virale isolater og vira konstrueret til at påvise prækursorer for CD4-bindingssted og V1V2-antistoffer
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved TZM-bl assay
|
Målt i uge 56
|
Serumneutralisering af vaccinematchede virale isolater og vira udviklet til at påvise forstadier til CD4-bindingssted og V1V2-antistoffer
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved TZM-bl assay
|
Målt i uge 56
|
Responsrate af vaccine-fremkaldte serumbindende antistoffer mod FcR-proteiner
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved BAMA
|
Målt i uge 56
|
Størrelsen af vaccine-fremkaldte serumbindende antistoffer mod FcR-proteiner
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved BAMA
|
Målt i uge 56
|
Responsrate for serum-antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC)
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved flowcytometri og/eller luciferaseassays
|
Målt i uge 56
|
Størrelsen af serum-antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC)
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved flowcytometri og/eller luciferaseassays
|
Målt i uge 56
|
Responsrate af serum-antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP)
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved flowcytometri
|
Målt i uge 56
|
Størrelsen af serum Antistof-afhængig cellulær fagocytose (ADCP)
Tidsramme: Målt i uge 56
|
Målt ved flowcytometri
|
Målt i uge 56
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
- Studiestol: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- HIV-infektioner
Andre undersøgelses-id-numre
- HVTN 135
- UM1AI068614 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
Kliniske forsøg med CH505TF gp120
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
HIV Vaccine Trials NetworkNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...GlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi Company; HIV Vaccine Trials NetworkAfsluttetHIV-infektionerSydafrika, Mozambique, Zimbabwe
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...GlaxoSmithKline; Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Zimbabwe, Tanzania, Zambia
-
Marcus Altfeld, M.D., Ph.D.GlaxoSmithKlineAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...GlaxoSmithKline; Bill and Melinda Gates Foundation; Medical Research Council og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektionSydafrika
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Sanofi; GlaxoSmithKline; Bill and Melinda Gates FoundationAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Maryland, Baltimore; Duke University; HIV Vaccine Trials Network... og andre samarbejdspartnereTrukket tilbage