Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed og immunrespons på HIV-1 CH505 overført/grundlægger gp120 adjuveret med GLA-SE hos raske, HIV-eksponerede uinficerede spædbørn (HVTN 135)

29. september 2023 opdateret af: HIV Vaccine Trials Network

Et fase 1 klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV-1 CH505 overført/grundlægger gp120 adjuveret med GLA-SE hos raske, HIV-eksponerede uinficerede spædbørn

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunresponsen hos raske HIV-eksponerede og uinficerede spædbørn på proteinvaccinen, CH505TF gp120, adjuveret med GLA-SE.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunresponsen hos raske HIV-eksponerede og uinficerede spædbørn på proteinvaccinen, CH505TF gp120, adjuveret med GLA-SE.

Denne undersøgelse vil inkludere 38 mor-spædbarn-par. For at kvantificere moderens HIV-antistofrespons vil mødre også blive tilmeldt undersøgelsen, men vil ikke modtage undersøgelsesprodukt. Spædbørn vil modtage CH505TF gp120-proteinet adjuveret med GLA-SE i uge 0, 8, 16, 32 og 54. Den første dosis vil blive givet inden for de første fem dage af livet.

Undersøgelsen vil blive gennemført i tre dele (del A, B og C), og for at sikre sikkerheden vil tilmeldingen forløbe i etaper.

Del A (Initial Safety) tilmeldes først. 5 spædbørn i del A vil modtage en lav dosis protein med en lav dosis adjuvans og 2 spædbørn vil modtage placebo.

Efter sikkerhedsgennemgang efter første vaccination af spædbørn i del A, tilmeldes del B. I del B (Safety Ramp-Up) vil 2 spædbørn modtage en højere dosis protein med en højere dosis adjuvans, og 2 spædbørn vil modtage placebo.

Efter sikkerhedsgennemgang efter første vaccination af spædbørn i del B, tilmeldes del C. I del C (Immunogenicitet) vil 5 spædbørn modtage lavdosis protein med højere dosis adjuvans, 16 spædbørn vil modtage en højere dosis protein med højere dosis adjuvans, og 6 spædbørn vil modtage placebo.

Der er 14 planlagte klinikbesøg over 24,5 måneder. For spædbørn kan studiebesøg omfatte fysiske undersøgelser, sygehistorie, vaccineindsprøjtninger, HIV-testning og blod, navlestrengsblod og afføring. For mødre kan studiebesøg omfatte sygehistorie, fysiske undersøgelser, spørgeskemaer, rådgivning om risikoreduktion og indsamling af blod, modermælk og afføring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 5 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for spædbørn:

  • Født via kejsersnit af en HIV-1-smittet kvinde, som opfylder alle inklusions-/udelukkelseskriterier for mødre, der er anført nedenfor.
  • Estimeret gestationsalder ved fødslen er mindst 37 uger.
  • Vægt ved fødslen er mindst 2,5 kg.
  • Har påbegyndt antiretroviral profylakse i overensstemmelse med den nuværende stedspecifikke standard for pleje.
  • Hæmoglobin >14,0 g/dL.
  • Antal hvide blodlegemer ≥ 7000 celler/mm3
  • Blodplader > 100.000 celler/mm3
  • Alaninaminotransferase (ALT) <1,25 gange øvre aldersgrænse justeret normal.
  • Kreatinin < 1,1 gange øvre aldersgrænse justeret normal.
  • Negativ HIV-1-nukleinsyretest på prøve taget inden for 72 timer efter fødslen.
  • Skriftligt informeret samtykke givet af mor.
  • Alder er lig med eller mindre end fem dage.

Kriterier for udelukkelse af spædbørn:

  • Enhver klinisk signifikant medfødt anomali/fødselsdefekt.
  • Dokumenteret eller formodet alvorlig medicinsk sygdom, infektion, klinisk signifikant fund fra fysisk undersøgelse eller umiddelbar livstruende tilstand, herunder behov for løbende supplerende ilt, som vurderet af den undersøgende kliniker.
  • Modtagelse af eller forventet behov for blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Dette omfatter spædbørn, der kræver hepatitis B-immunoglobulin (HBIG), men kræver ikke udelukkelse af spædbørn, der får hepatitis B-vaccine i den nyfødte periode.
  • Modtagelse af ethvert andet undersøgelsesprodukt.

Inklusionskriterier for mor:

  • Mors alder er mindst 18 år og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes og hendes spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
  • Mor er i andet eller tredje trimester af singleton-graviditet, som bestemt ved en klinisk undersøgelse eller sonografi og rapporteret menstruationshistorie.
  • Mor indvilliger i at donere navlestrengsblod.
  • Mor har et planlagt kejsersnit på Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto og planlægger at blive i området efter fødslen.
  • Mor bestemmes af stedets efterforsker til at være i god generel sundhed på tidspunktet for fødslen baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Mor har et dokumenteret CD4-tal > 350 celler/mikroliter under sin graviditet.
  • Mor har en dokumenteret SARS-CoV-2 negativ PCR-test inden for 2 dage før fødslen til 5 dage efter fødslen
  • Mor har adgang til det deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen.
  • Vurdering af forståelse: Mor demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden levering med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
  • Mor indvilliger i ikke at tilmelde sig selv eller sit spædbarn i et andet forskningsstudie under forsøgets varighed uden forudgående godkendelse af HVTN 135 PSRT.
  • Mor har bekræftet HIV-1-infektion dokumenteret af lægejournaler på ethvert tidspunkt under eller før screening og bekræftet af HVTN CRS ved serologi.
  • Mor har været på cART i mindst seksten uger før fødslen og har til hensigt at fortsætte med cART i hele amningen.\
  • Mor har en virusmængde på mindre end 400 kopier/ml mellem to uger før og 5 dage efter fødslen.

Udelukkelseskriterier for mor:

  • Enhver WHO Grad IV sygdom inden for et år før studietilmelding som bestemt af historie og fysisk undersøgelse og gennemgang af journalen (hvis tilgængelig). Disse omfatter HIV-svindsyndrom, PJP-lungebetændelse, cerebral toxoplasmose, ekstrapulmonal kryptokokkose, progressiv multifokal leukoencefalopati, enhver dissemineret endemisk mykose (histoplasmose), candidiasis i spiserøret, luftrør, bronkier eller lunger, dissemineret atypisk mykose, non-tyko-pulmonær tuberkulose, ikke-typisk mykose , lymfom, Kaposis sarkom.
  • Forudgående deltagelse i enhver HIV-1-vaccine eller anti-HIV-antistof-medieret forebyggelsesforsøg.
  • Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel under denne graviditet.
  • Modtagelse af blodprodukter, immunoglobulin eller immunmodulerende terapi inden for 45 dage før levering af moderkagen.
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
  • Enhver tilstand, der placerer den nyfødte i højere risiko for tidligt opstået sepsis, såsom bekymring for aktiv maternel infektion ved fødslen som bestemt af lokale undersøgelsessteder (f.eks. feber).
  • Påviselig Hepatitis B overfladeantigen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A, gruppe 1: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 20 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 2,5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,25 mL intramuskulær (IM) injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del A, gruppe 2: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,25 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
Eksperimentel: Del B, gruppe 3: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 20 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,5 mL IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del B, gruppe 4: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,5 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
Eksperimentel: Del C, gruppe 5: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 20 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,5 mL IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del C, gruppe 6: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,5 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
Eksperimentel: Del C, gruppe 7: CH505TF gp120 + GLA-SE
Deltagerne vil modtage 5 mcg stabil CH505TF gp120 blandet med 5 mcg GLA-SE, der skal administreres som en 0,5 mL IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del C, gruppe 8: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo, der skal administreres som en 0,5 ml IM-injektion i begge lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokale reaktogenicitet tegn og symptomer
Tidsramme: Målt gennem uge 55
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
Målt gennem uge 55
Systemisk reaktogenicitet tegn og symptomer
Tidsramme: Målt gennem uge 55
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
Målt gennem uge 55
Hyppighed af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Målt til og med uge 106
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
Målt til og med uge 106
Hyppighed af alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Målt til og med uge 106
Gradueret i henhold til Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017
Målt til og med uge 106
Størrelsen af ​​HIV-1 specifikke serum IgG bindende antistoffer
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved Binding antibody multiplex assay (BAMA)
Målt i uge 56
Kvantificering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 18
Målt ved flowcytometri
Målt i uge 18
Kvantificering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved flowcytometri
Målt i uge 56
Fænotypisk karakterisering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 18
Målt ved flowcytometri
Målt i uge 18
Fænotypisk karakterisering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet (herunder differentiel binding til IΔ371-mutanten) og V1V2-bindingsstedet
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved flowcytometri
Målt i uge 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EPI-vaccinespecifikke antistofresponser
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved Pædiatrisk Vaccine Multiplex Assay (PVMA)
Målt i uge 56
Størrelsen af ​​serumneutralisering af vaccinematchede virale isolater og vira konstrueret til at påvise prækursorer for CD4-bindingssted og V1V2-antistoffer
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved TZM-bl assay
Målt i uge 56
Serumneutralisering af vaccinematchede virale isolater og vira udviklet til at påvise forstadier til CD4-bindingssted og V1V2-antistoffer
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved TZM-bl assay
Målt i uge 56
Responsrate af vaccine-fremkaldte serumbindende antistoffer mod FcR-proteiner
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved BAMA
Målt i uge 56
Størrelsen af ​​vaccine-fremkaldte serumbindende antistoffer mod FcR-proteiner
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved BAMA
Målt i uge 56
Responsrate for serum-antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC)
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved flowcytometri og/eller luciferaseassays
Målt i uge 56
Størrelsen af ​​serum-antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC)
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved flowcytometri og/eller luciferaseassays
Målt i uge 56
Responsrate af serum-antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP)
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved flowcytometri
Målt i uge 56
Størrelsen af ​​serum Antistof-afhængig cellulær fagocytose (ADCP)
Tidsramme: Målt i uge 56
Målt ved flowcytometri
Målt i uge 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Studiestol: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

29. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med CH505TF gp120

3
Abonner