Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af sikkerhed og immunrespons på HIV-1 CH505 overført/grundlægger gp120 adjuveret med GLA-SE hos raske, HIV-eksponerede uinficerede spædbørn (HVTN 135)

13. januar 2026 opdateret af: HIV Vaccine Trials Network

Et fase 1 klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​HIV-1 CH505 overført/grundlægger gp120 adjuveret med GLA-SE hos raske, HIV-eksponerede uinficerede spædbørn

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunresponsen hos raske HIV-eksponerede og uinficerede spædbørn på proteinvaccinen, CH505TF gp120, adjuveret med GLA-SE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunresponsen hos raske HIV-eksponerede og uinficerede spædbørn på proteinvaccinen, CH505TF gp120, adjuveret med GLA-SE.

Denne undersøgelse vil inkludere 38 mor-spædbarn-par. For at kvantificere moderens HIV-antistofrespons vil mødre også blive tilmeldt undersøgelsen, men vil ikke modtage undersøgelsesprodukt. Spædbørn vil modtage CH505TF gp120-proteinet adjuveret med GLA-SE i uge 0, 8, 16, 32 og 54. Den første dosis vil blive givet inden for de første fem dage af livet.

Undersøgelsen vil blive gennemført i tre dele (del A, B og C), og for at sikre sikkerheden vil tilmeldingen forløbe i etaper.

Del A (Initial Safety) tilmeldes først. 5 spædbørn i del A vil modtage en lav dosis protein med en lav dosis adjuvans og 2 spædbørn vil modtage placebo.

Efter sikkerhedsgennemgang efter første vaccination af spædbørn i del A, tilmeldes del B. I del B (Safety Ramp-Up) vil 2 spædbørn modtage en højere dosis protein med en højere dosis adjuvans, og 2 spædbørn vil modtage placebo.

Efter sikkerhedsgennemgang efter første vaccination af spædbørn i del B, tilmeldes del C. I del C (Immunogenicitet) vil 5 spædbørn modtage lavdosis protein med højere dosis adjuvans, 16 spædbørn vil modtage en højere dosis protein med højere dosis adjuvans, og 6 spædbørn vil modtage placebo.

Der er 14 planlagte klinikbesøg over 24,5 måneder. For spædbørn kan studiebesøg omfatte fysiske undersøgelser, sygehistorie, vaccineindsprøjtninger, HIV-testning og blod, navlestrengsblod og afføring. For mødre kan studiebesøg omfatte sygehistorie, fysiske undersøgelser, spørgeskemaer, rådgivning om risikoreduktion og indsamling af blod, modermælk og afføring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 5 dage (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for spædbørn:

  • Født via kejsersnit af en HIV-1-smittet kvinde, som opfylder alle inklusions-/udelukkelseskriterier for mødre, der er anført nedenfor.
  • Estimeret gestationsalder ved fødslen er mindst 37 uger.
  • Vægt ved fødslen er mindst 2,5 kg.
  • Har påbegyndt antiretroviral profylakse i overensstemmelse med den nuværende stedspecifikke standard for pleje.
  • Hæmoglobin >14,0 g/dL.
  • Antal hvide blodlegemer ≥ 7000 celler/mm3
  • Blodplader > 100.000 celler/mm3
  • Alaninaminotransferase (ALT) <1,25 gange øvre aldersgrænse justeret normal.
  • Kreatinin < 1,1 gange øvre aldersgrænse justeret normal.
  • Negativ HIV-1-nukleinsyretest på prøve taget inden for 72 timer efter fødslen.
  • Skriftligt informeret samtykke givet af mor.
  • Alder er lig med eller mindre end fem dage.

Kriterier for udelukkelse af spædbørn:

  • Enhver klinisk signifikant medfødt anomali/fødselsdefekt.
  • Dokumenteret eller formodet alvorlig medicinsk sygdom, infektion, klinisk signifikant fund fra fysisk undersøgelse eller umiddelbar livstruende tilstand, herunder behov for løbende supplerende ilt, som vurderet af den undersøgende kliniker.
  • Modtagelse af eller forventet behov for blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Dette omfatter spædbørn, der kræver hepatitis B-immunoglobulin (HBIG), men kræver ikke udelukkelse af spædbørn, der får hepatitis B-vaccine i den nyfødte periode.
  • Modtagelse af ethvert andet undersøgelsesprodukt.

Inklusionskriterier for mor:

  • Mors alder er mindst 18 år og villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til hendes og hendes spædbarns deltagelse i denne undersøgelse.
  • Mor er i andet eller tredje trimester af singleton-graviditet, som bestemt ved en klinisk undersøgelse eller sonografi og rapporteret menstruationshistorie.
  • Mor indvilliger i at donere navlestrengsblod.
  • Mor har et planlagt kejsersnit på Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto og planlægger at blive i området efter fødslen.
  • Mor bestemmes af stedets efterforsker til at være i god generel sundhed på tidspunktet for fødslen baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Mor har et dokumenteret CD4-tal > 350 celler/mikroliter under sin graviditet.
  • Mor har en dokumenteret SARS-CoV-2 negativ PCR-test inden for 2 dage før fødslen til 5 dage efter fødslen
  • Mor har adgang til det deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen.
  • Vurdering af forståelse: Mor demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden levering med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
  • Mor indvilliger i ikke at tilmelde sig selv eller sit spædbarn i et andet forskningsstudie under forsøgets varighed uden forudgående godkendelse af HVTN 135 PSRT.
  • Mor har bekræftet HIV-1-infektion dokumenteret af lægejournaler på ethvert tidspunkt under eller før screening og bekræftet af HVTN CRS ved serologi.
  • Mor har været på cART i mindst seksten uger før fødslen og har til hensigt at fortsætte med cART i hele amningen.\
  • Mor har en virusmængde på mindre end 400 kopier/ml mellem to uger før og 5 dage efter fødslen.

Udelukkelseskriterier for mor:

  • Enhver WHO Grad IV sygdom inden for et år før studietilmelding som bestemt af historie og fysisk undersøgelse og gennemgang af journalen (hvis tilgængelig). Disse omfatter HIV-svindsyndrom, PJP-lungebetændelse, cerebral toxoplasmose, ekstrapulmonal kryptokokkose, progressiv multifokal leukoencefalopati, enhver dissemineret endemisk mykose (histoplasmose), candidiasis i spiserøret, luftrør, bronkier eller lunger, dissemineret atypisk mykose, non-tyko-pulmonær tuberkulose, ikke-typisk mykose , lymfom, Kaposis sarkom.
  • Forudgående deltagelse i enhver HIV-1-vaccine eller anti-HIV-antistof-medieret forebyggelsesforsøg.
  • Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel under denne graviditet.
  • Modtagelse af blodprodukter, immunoglobulin eller immunmodulerende terapi inden for 45 dage før levering af moderkagen.
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke.
  • Enhver tilstand, der placerer den nyfødte i højere risiko for tidligt opstået sepsis, såsom bekymring for aktiv maternel infektion ved fødslen som bestemt af lokale undersøgelsessteder (f.eks. feber).
  • Påviselig Hepatitis B overfladeantigen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A, gruppe 1: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltagerne modtog 20 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 2,5 mcg GLA-SE, administreret som en 0,25 ml intramuskulær (IM) injektion i enten lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
Biologisk: GLA-SE adjuvans
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del A, gruppe 2: placebo
Deltagerne modtog placebo administreret som en 0,25 ml IM -injektion, i enten lår i uger 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: Placebo
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
Eksperimentel: Del B, gruppe 3: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltagerne modtog 20 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 5 mcg GLA-SE, administreret som en 0,5 ml IM-injektion i enten lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
Biologisk: GLA-SE adjuvans
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del B, gruppe 4: placebo
Deltagerne modtog placebo administreret som en 0,5 ml IM -injektion, i enten lår i uger 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: Placebo
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
Eksperimentel: Del C, gruppe 5: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltagerne modtog 20 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 5 mcg GLA-SE, administreret som en 0,5 ml IM-injektion i enten lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
Biologisk: GLA-SE adjuvans
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del C, gruppe 6: placebo
Deltagerne modtog placebo administreret som en 0,5 ml IM -injektion, i enten lår i uger 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: Placebo
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP
Eksperimentel: Del C, gruppe 7: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltagerne modtog 5 MCG-stabil CH505TF GP120 blandet med 5 mcg GLA-SE, administreret som en 0,5 ml IM-injektion i enten lår i uge 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 transmitteret/grundlægger virus Env gp120 immunogen
Biologisk: GLA-SE adjuvans
En olie-i-vand stabil emulsion (SE) indeholdende det immunologiske adjuvans Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
Placebo komparator: Del C, gruppe 8: placebo
Deltagerne modtog placebo administreret som en 0,5 ml IM -injektion, i enten lår i uger 0, 8, 16, 32 og 54.
Biologisk: Placebo
Natriumchlorid til injektion, 0,9 % USP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hvem antropometrisk mål for vægt-for-alder Z-score
Tidsramme: Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.

Ved hvert undersøgelsesbesøg blev spædbarnets vægt målt. Ved hjælp af vægt og alder beregnes et WHO-vægt-for-alder-Z-score ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) antropometrisk regnemaskin. Vægt for alder afspejler kropsvægt i forhold til barnets alder på en given dag. En Z-score på 0 repræsenterer befolkningsgennemsnittet, en Z-score mindre end -2 indikerer, at et spædbarn, der er undervægt, -2 til 2 indikerer et spædbarn, der er normal vægt, og over 2 indikerer, at spædbarnet kan have et vækstproblem, men dette vurderes bedre fra vægt-for-længde.

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.
Antal (procentdel) af deltagere af WHO Anthropometric mål for vægt-for-alder Z-score-kategorier
Tidsramme: Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.
Ved hvert undersøgelsesbesøg blev spædbarnets vægt målt. Ved hjælp af vægt og alder blev et WHO-vægt-for-alder-Z-score beregnet ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) antropometrisk regnemaskine. Vægt for alder afspejler kropsvægt i forhold til barnets alder på en given dag. Z-score mindre end -2 indikerer, at et spædbarn, der er undervægt, -2 til 2 indikerer et spædbarn, der er normal vægt, og over 2 indikerer, at spædbarnet kan have et vækstproblem, men dette vurderes bedre fra vægt for længde.
Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.
Hvem antropometrisk mål for vægt-for-længde Z-score
Tidsramme: Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.

Ved hvert undersøgelsesbesøg blev spædbarnets længde og vægt målt. Ved hjælp af disse målinger blev et WHO-vægt-for-længde Z-score beregnet ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) antropometrisk lommeregner. Vægt-for-længde afspejler kropsvægt i forhold til opnået vækst i længden. En Z -score på 0 repræsenterer befolkningsgennemsnittet, en z -score mindre end -2 indikerer, at et spædbarn, der spildes, -2 til 2 indikerer et spædbarn, der er normal vægt, og over 2 indikerer, at spædbarnet er overvægtig.

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.
Antal (procentdel) af deltagere af WHO antropometrisk mål for vægt-for-længde Z-score-kategorier
Tidsramme: Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.
Ved hvert undersøgelsesbesøg blev spædbarnets længde og vægt målt. Ved hjælp af disse målinger blev et WHO-vægt-for-længde Z-score beregnet ved hjælp af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) antropometrisk lommeregner. Vægt-for-længde afspejler kropsvægt i forhold til opnået vækst i længden. Z -score mindre end -2 indikerer, at et spædbarn, der spildes, -2 til 2 indikerer et spædbarn, der er normal vægt, og over 2 indikerer, at spædbarnet er overvægtig.
Målt ved hvert undersøgelsesbesøg.
Antal deltagere, der rapporterer om lokale reaktogenicitetsskilte og symptomer: Smerter og/eller ømhed
Tidsramme: Målt gennem 7 dage efter hver vaccinedosis (uger 0, 8, 16, 32, 54).

Bedømt i henhold til Division of AIDS (DAWS) -tabellen til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [juli 2017]. Den maksimale kvalitet, der observeres for hvert symptom i tidsrammen, præsenteres.

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Målt gennem 7 dage efter hver vaccinedosis (uger 0, 8, 16, 32, 54).
Antal deltagere, der rapporterer lokale reaktogenicitetskilte og symptomer: Erythema og/eller induration
Tidsramme: Målt gennem 7 dage efter hver vaccinedosis (uger 0, 8, 16, 32, 54).

Bedømt i henhold til Division of AIDS (DAWS) -tabellen til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [juli 2017]. Den maksimale kvalitet, der observeres for hvert symptom i tidsrammen, præsenteres.

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Målt gennem 7 dage efter hver vaccinedosis (uger 0, 8, 16, 32, 54).
Antal deltagere, der rapporterer systemisk reaktogenicitetskilte og symptomer
Tidsramme: Målt gennem 7 dage efter hver vaccinedosis (uger 0, 8, 16, 32, 54).

Bedømt i henhold til Division of AIDS (DAWS) -tabellen til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 2.1 [juli 2017]. Følgende symptomer betragtes som systemisk reaktogenicitet, hvis startdatoen var inden for de vurderede perioder, der er specificeret i protokollen: feber, søvnighed/sløvhed, udslæt, opkast, anoreksi, anfald. Varen maks. Systemiske symptomer er det maksimale for de individuelle systemiske reaktogeniciteter for en deltager.

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Målt gennem 7 dage efter hver vaccinedosis (uger 0, 8, 16, 32, 54).
Antal (procentdel) af deltagere med lokale laboratorieværdier registreret som opfyldelse af klasse 1 AE -kriterier eller derover som specificeret i Division of AIDS -tabellen.
Tidsramme: Alt, kreatinin, hæmoglobin, blodplader og WBC målt ved screening (dag 0) og dage 14, 70, 126, 238, 393, 743; Lymfocytter og neutrofiler målt på dag 14, 70, 126, 238, 393, 743.

The number (percentage) of participants with local laboratory values recorded as meeting Grade 1 AE criteria or above as specified in the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events for alanine aminotransferase (ALT), creatinine, hemoglobin, lymphocyte count, neutrophil count, platelets, white blood cells (WBC) was summarized by treatment arm for each post vaccination time punkt.

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Alt, kreatinin, hæmoglobin, blodplader og WBC målt ved screening (dag 0) og dage 14, 70, 126, 238, 393, 743; Lymfocytter og neutrofiler målt på dag 14, 70, 126, 238, 393, 743.
Antal deltagere, der rapporterer AES, efter højeste sværhedsgrad pr. Deltager.
Tidsramme: Omfatter hele undersøgelsesperioden for hver spædbarnsdeltager (fra spædbarnets studietilmelding indtil hans eller hendes undersøgelse af undersøgelsen eller seponering), op til 25 måneder.

Bedømt i henhold til Division of AIDS (DAWS) -tabellen til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 (undtagelser gælder).

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Omfatter hele undersøgelsesperioden for hver spædbarnsdeltager (fra spædbarnets studietilmelding indtil hans eller hendes undersøgelse af undersøgelsen eller seponering), op til 25 måneder.
Antal deltagere, der rapporterer bivirkninger (AES), efter forhold til studieprodukt
Tidsramme: Omfatter hele undersøgelsesperioden for hver spædbarnsdeltager (fra spædbarnets studietilmelding indtil hans eller hendes undersøgelse af undersøgelsen eller seponering), op til 25 måneder.

Bedømt i henhold til Division of AIDS (DAWS) -tabellen til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 (undtagelser gælder).

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Omfatter hele undersøgelsesperioden for hver spædbarnsdeltager (fra spædbarnets studietilmelding indtil hans eller hendes undersøgelse af undersøgelsen eller seponering), op til 25 måneder.
Antal deltagere, der rapporterer alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Omfatter hele undersøgelsesperioden for hver spædbarnsdeltager (fra spædbarnets studietilmelding indtil hans eller hendes undersøgelse af undersøgelsen eller seponering), op til 25 måneder.

Bedømt i henhold til Division of AIDS (DAWS) -tabellen til klassificering af sværhedsgraden af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 (undtagelser gælder).

Dette resultatmål blev ikke indsamlet for mødre.
Omfatter hele undersøgelsesperioden for hver spædbarnsdeltager (fra spædbarnets studietilmelding indtil hans eller hendes undersøgelse af undersøgelsen eller seponering), op til 25 måneder.
Størrelsen af HIV-1 Env gp120, CD4-bindingsstedet og V1V2-specifikke serum IgG-bindende antistoffer, som vurderet ved BAMA to uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Serum HIV-1-specifikke IgG-respons blev målt på et BioPlex-instrument (BioRad) ved hjælp af en standardiseret tilpasset HIV-1 Luminex-test. Aflæsningen var baggrundstrækket middel fluorescensintensitet (MFI), hvor baggrund henviste til en pladekontrol. Netto-MFI mindre end 1 sættes til 1, og netto-MFI > 22.000 sættes til 22.000. Arealet under kurven (AUC) blev beregnet for hver deltager og antigen ved hjælp af trapezreglen, hvor x-aksen er log10 fortynding og y-aksen er Netto-MFI med negative værdier sat til 0. AUC betragtes som det primære mål for responsstørrelsen.
Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Kvantificering og fænotypisk karakterisering af perifere B-celler, der er i stand til at binde HIV-1 Env gp120 og CD4-bindingsstedet, vurderet ved flowcytometri to uger efter den 3. vaccination
Tidsramme: Målt efter 4,5 måneder (2 uger efter 3. vaccination).
HIV-1 Env-specifikke B-celler induceret ved vaccination blev identificeret og karakteriseret ved hjælp af fluorescerende mærkede rekombinante Env-proteiner i forbindelse med et flowcytometri-panel for at identificere og karakterisere disse B-celler. Totale B-celler identificeres ved hjælp af dobbelttælleudelukkelse, lymfocyt-spredningsprofil, en levedygtighedsfarve for at udelukke døde celler og er negative for linjemarkører: CD3, CD56 og CD14; og positive for CD19 og CD20. B-celler yderligere gated som IgD-, derefter IgG+ og IgA+.
Målt efter 4,5 måneder (2 uger efter 3. vaccination).
Kvantificering og fænotypisk karakterisering af perifere B-celler i stand til at binde HIV-1 Env gp120 og CD4-bindingsstedet, vurderet ved flowcytometri to uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt i måned 13 (2 uger efter den 5. vaccination).
HIV-1 Env-specifikke B-celler induceret af vaccination blev identificeret og karakteriseret ved brug af fluorescerende mærkede rekombinante Env-proteiner i konteksten af et flowcytometripanel for at identificere og karakterisere disse B-celler. Samlede B-celler identificeres ved brug af dublet-udelukkelse, lymfocyt-spredningsprofil, en levedygtighedsfarve for at udelukke døde celler og er negative for linjemarkører: CD3, CD56 og CD14; og positive for CD19 og CD20. B-celler yderligere gated som IgD-, derefter IgG+, og IgA+.
Målt i måned 13 (2 uger efter den 5. vaccination).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
EPI-vaccine-specifikke antistofrespons, vurderet ved børnevaccine-multiplexanalyse (PVMA) 2 uger efter den 5. vaccination (difteri, HepB, kighoste, røde hunde og stivkrampe)
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
PVMA bruger det samme Luminex-instrument og teknikker som HVTN's standard Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA) til at vurdere serumprøver for antistoffer mod difteri, stivkrampe, kighoste og røde hunde.
Assay'en er en pålidelig, højtydende teknik, der kræver minimal prøvevolumen og måler flere antistofkoncentrationer.
En hepatitis B-antigen blev testet som en del af PVMA-panelet, men bestod ikke laboratoriets interne kvalitetskontrol.
Laboratoriet valgte at teste dette antigen via ELISA og rapporterede disse beregnede koncentrationsdata til analyse i stedet for HepB PVMA-dataene.
En HepB-standard blev brugt i hver assay til kvalitetskontrol.
Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
EPI-vaccine-specifikke antistofsvar, vurderet ved Pediatric Vaccine Multiplex Assay (PVMA) 2 uger efter 5. vaccination (HiB og RSV)
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uger efter 5. vaccination.
PVMA bruger det samme Luminex-instrument og teknikker som HVTN's standard Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA) til at vurdere serumprøver for antistoffer mod Haemophilus influenzae type B (HiB) og respiratorisk syncytialvirus (RSV). Assay'en er en pålidelig, høj-gennemstrømningsteknik, der kræver minimal prøvevolumen og måler flere antistofkoncentrationer.
Målt ved måned 13, 2 uger efter 5. vaccination.
Størrelse og bredde af serumneutralisering af vaccinematchede virusisolater og virusser konstrueret til at påvise forstadier til CD4-bindingssted og V1V2-antistoffer 2 uger efter 5. vaccination.
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Neutraliserende antistoffer mod tier 1- og tier 2-stammer af HIV-1 blev målt som en funktion af reduktioner i Tat-reguleret luciferase (Luc) reportergen-ekspression i TZM-bl-celler. Alle serumprøver blev analyseret mod Tier 1- og Tier 2-stammer af virus ved at starte med en 1:10 fortynding af serum for at opnå en neutraliserende antistof-titer. ID50 (ID80) titrer defineres som serumfortyndingen, der reducerer RLU'er med 50 % (eller 80 %) i forhold til RLU'erne i viruskontrolbrøndene efter fradrag af baggrund.
Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Responsraten for vaccin-fremkaldte serum-bindende antistoffer til FcR-proteiner, vurderet ved BAMA 2 uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Serum HIV-1-specifikke FcR-responser (1:50 fortynding) blev målt ved hjælp af den standardiserede tilpassede HIV-1 Luminex-test på et Luminex FLEXMAP 3D-system. Aflæsninger var baggrundstrækket gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI), med baggrund defineret af plade-niveau kontroller. Netto MFI blev beregnet som eksperimentel minus referenceantigen MFI, og værdier <1 blev sat til 1. Prøver efter tilmelding blev betragtet som positive, hvis de opfyldte alle tre kriterier: (1) Netto MFI ≥ antigen-specifikt cutoff (95. percentil af HVTN 115 Del A baseline på Dag 0) og ≥ 100 over blank; (2) Netto MFI > 3 gange median baseline netto MFI; og (3) MFI > 3 gange median baseline MFI. Responskald var baseret på 1:50 fortyndingen. Data blev udelukket, hvis blodprøven var uden for det tilladte vindue, deltageren var HIV-positiv, referenceantigen MFI > 5.000, eller baseline netto MFI > 6.500.
Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Størrelsen af vaccine-udløste serum-bindende antistoffer til FcR-proteiner, vurderet ved BAMA 2 uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Serum HIV-1-specifikke FcR (fortynding 1:50) responser blev målt på et Luminex FLEXMAP 3D Instrument System ved hjælp af en standardiseret tilpasset HIV-1 Luminex test. Aflæsningen var baggrundsfratrukket gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI), hvor baggrund henviste til en plade-niveau kontrol. For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, defineret som eksperimentel antigen MFI minus reference antigen MFI. Netto MFI mindre end 1 sættes til 1. Data udelukkes, hvis blodprøvedatoen var uden for det tilladte vindue, en deltager var HIV-infekteret, reference antigen > 5.000 MFI, eller baseline netto MFI > 6.500.
Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Svarprocent for serum-antistofafhængig cellulær cytotoxicitet (ADCC) mod CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurderet ved flowcytometri-analyse 2 uger efter 5. vaccination
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Det kvalificerede GranToxiLux antistofafhængige cellemedierede cytotoksiske (ADCC-GTL) assay blev udført for at måle ADCC-medierede antistofsvar.
ADCC kvantificeres som netto procent granzym B aktivitet, hvilket er procentdelen af målcellen, der er positive for GTL (en indikator for granzym B optagelse) minus procentdelen af målcellen, der er positive for GTL, når de inkuberes med effektorceller i fravær af en kilde til antistoffer.
Flowcytometri bruges til at kvantificere hyppigheden af granzym B-positive celler.
Der anvendes ingen baselinefradrag på svarene, og en fast positivitetstærskel anvendes på %GzB-aktiviteten.
Et positivt svar er defineret som ≥ 8% GzB-aktivitet.
Målt ved måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Størrelsen af serum-antistof-afhængig cellulær cytotoksisitet (ADCC) til CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurderet ved flowcytometri-analyse 2 uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uger efter 5. vaccination.
Det kvalificerede GranToxiLux antistofafhængige cellemedierede cytotoxicitet (ADCC-GTL) test blev udført for at måle ADCC-medierede antistofresponser. ADCC kvantificeres som netto procent granzym B aktivitet, hvilket er procentdelen af målceller positive for GTL (en indikator for granzym B optagelse) minus procentdelen af målceller positive for GTL, når de inkuberes med effektorceller i fravær af en antistofkilde. Flowcytometri bruges til at kvantificere hyppigheden af granzym B positive celler.
Målt ved måned 13, 2 uger efter 5. vaccination.
Responsprocent for serum antistof-afhængig cellulær cytotoksisitet (ADCC) til HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, vurderet ved luciferase-assay 2 uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
ADCC-medierede antistofrespons blev målt ved hjælp af luciferase ADCC-assay med HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 Infectious Molecular Clone (IMC)-inficerede målceller. Luminescensintensiteten afspejler antallet af intakte målceller tilbage efter inkubation med effektor-celler i nærværelse eller fravær af ADCC-medierende serumantistoffer. Lavere luminescens svarer til færre intakte målceller. Resultatmålet blev beregnet som den procentvise specifikke ændring i luciferaseaktivitet, defineret som: procentvis specifik ændring i luciferaseaktivitet = 100 * (RLU af målcelle- og effektorbrønd - RLU af testbrønd)/(RLU af målcelle- og effektorbrønd). Der er ikke anvendt nogen baselinjustering på responsene, og en fast positivitetstærskel anvendes for procentvis drab eller tab af luciferaseaktivitet. Et positivt respons defineres som procentvis specifik drab ≥ 15%.
Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Størrelsen af serum-antistof-afhængig cellulær cytotoksis (ADCC) mod HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, vurderet ved luciferase-test 2 uger efter 5. vaccination
Tidsramme: Målt efter 13 måneder, 2 uger efter den 5. vaccination.
ADCC-medierede antistofrespons blev målt ved hjælp af luciferase ADCC-test med HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 Infectious Molecular Clone (IMC)-inficerede målceller. Luminescensintensiteten afspejler antallet af intakte målceller tilbage efter inkubation med effektorceller i nærværelse eller fravær af ADCC-medierende serumantistoffer. Lavere luminescens svarer til færre intakte målceller. Resultatmålet blev beregnet som den procentvise specifikke ændring i luciferaseaktivitet, defineret som: procentvis specifik ændring i luciferaseaktivitet = 100 * (RLU for målcelle- og effektorbrønd - RLU for testbrønd)/(RLU for målcelle- og effektorbrønd).
Målt efter 13 måneder, 2 uger efter den 5. vaccination.
Responsfrekvens for serum-antistof-afhængig cellulær fagocytose (ADCP) til CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurderet ved flowcytometri 2 uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
ADCP-assay er en kvalificeret assay, der anvender flowcytometribaseret teknologi, der måler antistoffers evne til at mediere fagocytose. En fagocytose-score bestemmes baseret på forholdet mellem prøve og PBS-kontrol. Gennemsnitlig fagocytose-score defineres som: (% perlepositiv for deltager x MFI perlepositiv for deltager) / (% perlepositiv for PBS-kontrol x MFI perlepositiv for PBS-kontrol). Højere fagocytose-scoreværdier indikerer et højere niveau af antistof-mediere fagocytoseaktivitet i forhold til PBS-kontrollen, mens værdier tættere på 1 indikerer minimal aktivitet over baggrund. Positivitetskald var baseret på to kriterier: 1) Gennemsnitlig ADCP-score ≥ antigenspecifikke cutoff-værdier (max(95. percentil af HVTN 115 baseline ADCP-score, 1)) og 2) Gennemsnitlig ADCP-score > 3x antigenspecifik median HVTN 115 baseline gennemsnitlig ADCP-score.
Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
Størrelsen af serum-antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) til CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurderet ved flowcytometri 2 uger efter den 5. vaccination
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.
ADCP-test er en kvalificeret test, der anvender flowcytometribaseret teknologi til at måle antistoffers evne til at mediere fagocytose. En fagocytose-score bestemmes baseret på forholdet mellem prøven og PBS-kontrollen. Gennemsnitlig fagocytose-score defineres som: (% positiv perle for deltager x MFI positiv perle for deltager) / (% positiv perle for kun PBS-kontrol x MFI positiv perle for kun PBS-kontrol). Højere fagocytose-score-værdier indikerer et højere niveau af antistof-mediere fagocytoseaktivitet i forhold til PBS-kontrollen, mens værdier tættere på 1 indikerer minimal aktivitet over baggrundsstøj.
Målt i måned 13, 2 uger efter den 5. vaccination.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

HIV Vaccine Trials Network

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Studiestol: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

24. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

29. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HVTN 135
  • UM1AI068614 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med CH505TF gp120

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner