Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf HIV-1 CH505-übertragenes/Gründer-gp120 mit GLA-SE-Adjuvans bei gesunden, HIV-exponierten, nicht infizierten Säuglingen (HVTN 135)

Aufnahmekriterien für Kleinkinder:

• Per Kaiserschnitt von einer HIV-1-infizierten Frau geboren, die alle unten aufgeführten mütterlichen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt.
• Das geschätzte Gestationsalter bei der Geburt beträgt mindestens 37 Wochen.
• Das Geburtsgewicht beträgt mindestens 2,5 kg.
• Hat eine antiretrovirale Prophylaxe eingeleitet, die dem aktuellen ortsspezifischen Behandlungsstandard entspricht.
• Hämoglobin >14,0 g/dl.
• Leukozytenzahl ≥ 7000 Zellen/mm3
• Blutplättchen > 100.000 Zellen/mm3
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,25-fache Obergrenze des Alters, angepasst an den Normalwert.
• Kreatinin < 1,1-fache Altersobergrenze, normal angepasst.
• Negativer HIV-1-Nukleinsäuretest bei Proben, die innerhalb von 72 Stunden nach der Geburt entnommen wurden.
• Schriftliche Einverständniserklärung der Mutter.
• Alter ist gleich oder weniger als fünf Tage.

Ausschlusskriterien für Kleinkinder:

• Jede klinisch signifikante angeborene Anomalie/Geburtsfehler.
• Dokumentierte oder vermutete schwere medizinische Erkrankung, Infektion, klinisch signifikanter Befund bei der körperlichen Untersuchung oder unmittelbar lebensbedrohlicher Zustand, einschließlich der Notwendigkeit einer fortlaufenden zusätzlichen Sauerstoffzufuhr, wie vom untersuchenden Arzt beurteilt.
• Erhalt oder erwarteter Bedarf an Blutprodukten, Immunglobulin oder immunsuppressiver Therapie. Dies schließt Säuglinge ein, die Hepatitis-B-Immunglobulin (HBIG) benötigen, erfordert jedoch keinen Ausschluss von Säuglingen, die in der Neugeborenenperiode einen Hepatitis-B-Impfstoff erhalten.
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats.

Mutter-Einschlusskriterien:

• Die Mutter ist mindestens 18 Jahre alt und willens und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme von ihr und ihrem Kind an dieser Studie abzugeben.
• Die Mutter befindet sich im zweiten oder dritten Trimenon einer Einlingsschwangerschaft, wie durch eine klinische Untersuchung oder Sonographie und berichtete Menstruationsanamnese festgestellt wurde.
• Die Mutter willigt ein, Nabelschnurblut zu spenden.
• Mutter hat einen geplanten Kaiserschnitt im Chris Hani Baragwanath Academic Hospital in Soweto und plant, nach der Entbindung in der Gegend zu bleiben.
• Der Prüfer vor Ort stellt fest, dass sich die Mutter zum Zeitpunkt der Entbindung auf der Grundlage der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befindet.
• Die Mutter hat während ihrer Schwangerschaft eine dokumentierte CD4-Zellzahl > 350 Zellen/Mikroliter.
• Die Mutter hat innerhalb von 2 Tagen vor der Entbindung bis 5 Tage nach der Entbindung einen dokumentierten SARS-CoV-2-negativen PCR-Test
• Die Mutter hat Zugang zum teilnehmenden HVTN CRS und ist bereit, für die geplante Dauer der Studie befolgt zu werden.
• Einschätzung des Verständnisses: Mutter zeigt Verständnis für diese Studie; füllt einen Fragebogen vor der Abgabe mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus.
• Die Mutter stimmt zu, weder sich selbst noch ihr Kind für die Dauer der Studie ohne vorherige Genehmigung des HVTN 135 PSRT in eine andere Forschungsstudie einzuschreiben.
• Die Mutter hat zu irgendeinem Zeitpunkt während oder vor dem Screening eine HIV-1-Infektion bestätigt, die durch Krankenakten dokumentiert und vom HVTN CRS durch Serologie bestätigt wurde.
• Die Mutter war vor der Entbindung mindestens sechzehn Wochen lang auf cART und beabsichtigt, die cART für die Dauer des Stillens fortzusetzen.\
• Die Mutter hat zwei Wochen vor und fünf Tage nach der Entbindung eine Viruslast von weniger als 400 Kopien/ml.

Mutter-Ausschlusskriterien:

• Jede Krankheit des WHO-Grads IV innerhalb eines Jahres vor der Studieneinschreibung, wie anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung und Überprüfung der Krankenakte (falls verfügbar) festgestellt. Dazu gehören das HIV-Wasting-Syndrom, PJP-Pneumonie, zerebrale Toxoplasmose, extrapulmonale Kryptokokkose, progressive multifokale Leukenzephalopathie, jede disseminierte endemische Mykose (Histoplasmose), Candidiasis der Speiseröhre, Luftröhre, Bronchien oder Lunge, disseminierte atypische Mykobakterien, nicht-typhusartige Salmonella-Septikämie, extrapulmonale Tuberkulose , Lymphom, Kaposi-Sarkom.
• Vorherige Teilnahme an einem HIV-1-Impfstoff oder einer Anti-HIV-Antikörper-vermittelten Präventionsstudie.
• Erhalt eines Prüfpräparats während dieser Schwangerschaft.
• Erhalt von Blutprodukten, Immunglobulin oder immunmodulierender Therapie innerhalb von 45 Tagen vor der Geburt der Plazenta.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder andere Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Freiwilligen, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
• Jeder Zustand, der das Neugeborene einem höheren Risiko für eine früh einsetzende Sepsis aussetzt, wie z. B. die Sorge um eine aktive mütterliche Infektion bei der Entbindung, wie von örtlichen Ermittlern festgestellt (z. B. Fieber).
• Nachweisbares Hepatitis-B-Oberflächenantigen.