Evaluering av sikkerhet og immunrespons på HIV-1 CH505 overført/grunnlegger gp120 adjuvans med GLA-SE hos friske, HIV-eksponerte uinfiserte spedbarn (HVTN 135)
13. januar 2026 oppdatert av: HIV Vaccine Trials Network
En fase 1 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til HIV-1 CH505 overført/grunnlegger gp120 adjuvans med GLA-SE hos friske, HIV-eksponerte uinfiserte spedbarn
Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen hos friske HIV-eksponerte og uinfiserte spedbarn til proteinvaksinen, CH505TF gp120, adjuvans med GLA-SE.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunresponsen hos friske HIV-eksponerte og uinfiserte spedbarn til proteinvaksinen, CH505TF gp120, adjuvans med GLA-SE.
Denne studien vil registrere 38 mor-spedbarn-par. For å kvantifisere mors HIV-antistoffrespons, vil mødre også bli registrert i studien, men vil ikke motta studieprodukt. Spedbarn vil motta CH505TF gp120-proteinet adjuvans med GLA-SE i uke 0, 8, 16, 32 og 54. Den første dosen vil bli gitt i løpet av de første fem dagene av livet.
Studien vil bli gjennomført i tre deler (del A, B og C), og for å sikre sikkerheten vil påmeldingen foregå i etapper.
Del A (Initial Safety) vil registrere seg først. 5 spedbarn i del A vil få en lav dose protein med en lav dose adjuvans og 2 spedbarn vil få placebo.
Etter sikkerhetsgjennomgang etter første vaksinasjon av spedbarn i del A, vil del B registreres. I del B (Safety Ramp-Up) vil 2 spedbarn få en høyere dose protein med en høyere dose adjuvans og 2 spedbarn vil få placebo.
Etter sikkerhetsgjennomgang etter første vaksinasjon av spedbarn i del B, vil del C registreres. I del C (Immunogenisitet) vil 5 spedbarn få lavdose protein med høyere dose adjuvans, 16 spedbarn vil få en høyere dose protein med høyere dose adjuvans, og 6 spedbarn vil få placebo.
Det er 14 planlagte klinikkbesøk over 24,5 måneder. For spedbarn kan studiebesøk omfatte fysiske undersøkelser, sykehistorie, vaksineinjeksjoner, HIV-testing og blod, navlestrengsblod og avføring. For mødre kan studiebesøk omfatte sykehistorie, fysiske undersøkelser, spørreskjemaer, risikoreduksjonsrådgivning og blod-, morsmelk- og avføringssamling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1862
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 sekund til 5 dager (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for spedbarn:
- Født via keisersnitt av en HIV-1-smittet kvinne som oppfyller alle mors inklusjons-/eksklusjonskriterier som er oppført nedenfor.
- Estimert svangerskapsalder ved fødsel er minst 37 uker.
- Vekt ved fødsel er minst 2,5 kg.
- Har startet antiretroviral profylakse i samsvar med gjeldende stedsspesifikk behandlingsstandard.
- Hemoglobin >14,0 g/dL.
- Antall hvite blodlegemer ≥ 7000 celler/mm3
- Blodplater > 100 000 celler/mm3
- Alaninaminotransferase (ALT) <1,25 ganger øvre aldersgrense justert normal.
- Kreatinin < 1,1 ganger øvre aldersgrense justert normal.
- Negativ HIV-1-nukleinsyretest på prøve tatt innen 72 timer etter fødselen.
- Skriftlig informert samtykke gitt av mor.
- Alder er lik eller mindre enn fem dager.
Ekskluderingskriterier for spedbarn:
- Enhver klinisk signifikant medfødt anomali/fødselsdefekt.
- Dokumentert eller mistenkt alvorlig medisinsk sykdom, infeksjon, klinisk signifikant funn fra fysisk undersøkelse eller umiddelbar livstruende tilstand, inkludert krav om pågående oksygentilskudd, som bedømt av den undersøkende klinikeren.
- Mottak av eller forventet behov for blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Dette inkluderer spedbarn som trenger hepatitt B-immunoglobulin (HBIG), men krever ikke ekskludering av spedbarn som får hepatitt B-vaksine i nyfødtperioden.
- Mottak av ethvert annet undersøkelsesprodukt.
Inkluderingskriterier for mor:
- Mors alder er minst 18 år, og villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for hennes og spedbarnets deltakelse i denne studien.
- Mor er i andre eller tredje trimester av singleton graviditet, som bestemt av en klinisk undersøkelse, eller sonografi og rapportert menstruasjonshistorie.
- Mor samtykker i å donere navlestrengsblod.
- Mor har en planlagt keisersnitt på Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto og planlegger å forbli i området etter fødselen.
- Mor er bestemt av stedsetterforskeren til å være i god generell helse ved leveringstidspunktet basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
- Mor har et dokumentert CD4-tall > 350 celler/mikroliter under svangerskapet.
- Mor har en dokumentert SARS-CoV-2 negativ PCR-test innen 2 dager før fødsel til 5 dager etter fødsel
- Mor har tilgang til deltakende HVTN CRS og vilje til å bli fulgt i den planlagte varigheten av studien.
- Vurdering av forståelse: Mor viser forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før levering med muntlig demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil.
- Mor samtykker i å ikke melde verken seg selv eller spedbarnet sitt i en annen forskningsstudie i løpet av prøveperioden uten forhåndsgodkjenning fra HVTN 135 PSRT.
- Mor har bekreftet HIV-1-infeksjon dokumentert i medisinske journaler når som helst under eller før screening, og bekreftet av HVTN CRS ved serologi.
- Mor har vært på cART i minst seksten uker før fødsel og har til hensikt å fortsette med cART så lenge ammingen varer.\
- Mor har en virusmengde på mindre enn 400 kopier/ml mellom to uker før og 5 dager etter fødsel.
Ekskluderingskriterier for mor:
- Enhver sykdom i WHO grad IV innen ett år før studieregistrering som bestemt av historie og fysisk undersøkelse og gjennomgang av journalen (hvis tilgjengelig). Disse inkluderer HIV-svinnsyndrom, PJP-lungebetennelse, cerebral toksoplasmose, ekstrapulmonal kryptokokkose, progressiv multifokal leukoencefalopati, eventuell disseminert endemisk mykose (histoplasmose), candidiasis i spiserøret, luftrøret, bronkiene eller lungene, disseminert atypisk mykose, ikke-typisk mykose, tuberkulose. , lymfom, Kaposis sarkom.
- Tidligere deltakelse i enhver HIV-1-vaksine eller anti-HIV-antistoffmediert forebyggingsforsøk.
- Mottak av undersøkelsesmiddel under denne graviditeten.
- Mottak av blodprodukter, immunglobulin eller immunmodulerende terapi innen 45 dager før levering av placenta.
- Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke.
- Enhver tilstand som setter den nyfødte i høyere risiko for tidlig debut av sepsis, for eksempel bekymring for aktiv maternell infeksjon ved fødselen, bestemt av lokale etterforskere (f.eks. feber).
- Detekterbart Hepatitt B overflateantigen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A, gruppe 1: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltakerne fikk 20 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 2,5 mcg GLA-SE, administrert som en intramuskulær intramuskulær (IM) i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 overført/grunnleggervirus Env gp120 immunogen
En olje-i-vann stabil emulsjon (SE) som inneholder den immunologiske adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
|
Placebo komparator: Del A, gruppe 2: placebo
Deltakerne fikk placebo administrert som en 0,25 ml IM -injeksjon, i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumklorid til injeksjon, 0,9 % USP
|
|
Eksperimentell: Del B, gruppe 3: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltakerne fikk 20 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 5 mcg GLA-SE, administrert som en 0,5 ml IM-injeksjon i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 overført/grunnleggervirus Env gp120 immunogen
En olje-i-vann stabil emulsjon (SE) som inneholder den immunologiske adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
|
Placebo komparator: Del B, gruppe 4: placebo
Deltakerne fikk placebo administrert som 0,5 ml IM -injeksjon, i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumklorid til injeksjon, 0,9 % USP
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 5: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltakerne fikk 20 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 5 mcg GLA-SE, administrert som en 0,5 ml IM-injeksjon i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 overført/grunnleggervirus Env gp120 immunogen
En olje-i-vann stabil emulsjon (SE) som inneholder den immunologiske adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
|
Placebo komparator: Del C, gruppe 6: placebo
Deltakerne fikk placebo administrert som 0,5 ml IM -injeksjon, i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumklorid til injeksjon, 0,9 % USP
|
|
Eksperimentell: Del C, gruppe 7: CH505TF GP120 + GLA-SE
Deltakerne fikk 5 mcg stabil CH505TF GP120 blandet med 5 mcg GLA-SE, administrert som en 0,5 ml IM-injeksjon i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
HIV-1 CH505 overført/grunnleggervirus Env gp120 immunogen
En olje-i-vann stabil emulsjon (SE) som inneholder den immunologiske adjuvansen Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
|
|
Placebo komparator: Del C, gruppe 8: placebo
Deltakerne fikk placebo administrert som 0,5 ml IM -injeksjon, i enten låret ved uke 0, 8, 16, 32 og 54.
|
Natriumklorid til injeksjon, 0,9 % USP
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hvem antropometrisk mål for vekt-for-alder Z-poengsum
Tidsramme: Målt ved hvert studiebesøk.
|
Ved hvert studiebesøk ble spedbarnets vekt målt. Ved å bruke vekt og alder vil en WHO-score for vekt-for-alderen bli beregnet ved å bruke Verdens helseorganisasjon (WHO) antropometrisk kalkulatorverktøy. Vekt-for-alder gjenspeiler kroppsvekt i forhold til barnets alder på en gitt dag. En Z-poengsum på 0 representerer populasjonsverdien, en Z-score mindre enn -2 indikerer et spedbarn som er undervektig, -2 til 2 indikerer et spedbarn som er normal vekt, og over 2 indikerer spedbarnet kan ha et vekstproblem, men dette er bedre vurdert fra vekt-for-lengde. Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Målt ved hvert studiebesøk.
|
|
Antall (prosentandel) av deltakerne av WHOs antropometrisk mål for vekt-for-alder Z-poengsum kategorier
Tidsramme: Målt ved hvert studiebesøk.
|
Ved hvert studiebesøk ble spedbarnets vekt målt.
Ved å bruke vekt og alder ble en WHO-for-alder Z-score beregnet ved bruk av Verdens helseorganisasjon (WHO) antropometrisk kalkulatorverktøy.
Vekt-for-alder gjenspeiler kroppsvekt i forhold til barnets alder på en gitt dag.
Z-score mindre enn -2 indikerer et spedbarn som er undervektig, -2 til 2 indikerer et spedbarn som er normal vekt, og over 2 indikerer spedbarnet kan ha et vekstproblem, men dette er bedre vurdert fra vekt-for-lengde.
|
Målt ved hvert studiebesøk.
|
|
Hvem antropometrisk mål på vekt-for-lengde z-score
Tidsramme: Målt ved hvert studiebesøk.
|
Ved hvert studiebesøk ble spedbarnets lengde og vekt målt. Ved hjelp av disse målingene ble en WHO-lengde Z-score beregnet ved bruk av Verdens helseorganisasjon (WHO) antropometrisk kalkulatorverktøy. Vekt-for-lengde gjenspeiler kroppsvekten i forhold til oppnådd lengde i lengde. En Z -poengsum på 0 representerer populasjonsverdien, en Z -score mindre enn -2 indikerer et spedbarn som er bortkastet, -2 til 2 indikerer et spedbarn som er normal vekt, og over 2 indikerer spedbarnet er overvektig. Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Målt ved hvert studiebesøk.
|
|
Antall (prosentandel) av deltakerne av WHOs antropometrisk mål for vekt-for-lengde z-poengsum kategorier
Tidsramme: Målt ved hvert studiebesøk.
|
Ved hvert studiebesøk ble spedbarnets lengde og vekt målt.
Ved hjelp av disse målingene ble en WHO-lengde Z-score beregnet ved bruk av Verdens helseorganisasjon (WHO) antropometrisk kalkulatorverktøy.
Vekt-for-lengde gjenspeiler kroppsvekten i forhold til oppnådd lengde i lengde.
Z -score mindre enn -2 indikerer et spedbarn som er bortkastet, -2 til 2 indikerer et spedbarn som er normal vekt, og over 2 indikerer spedbarnet er overvektig.
|
Målt ved hvert studiebesøk.
|
|
Antall deltakere som rapporterer om lokale reaktogenisitetstegn og symptomer: smerter og/eller ømhet
Tidsramme: Målt gjennom 7 dager etter hver vaksinedose (uke 0, 8, 16, 32, 54).
|
Gradet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) -bordet for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.1 [juli 2017]. Maksimal karakter observert for hvert symptom over tidsrammen blir presentert. Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Målt gjennom 7 dager etter hver vaksinedose (uke 0, 8, 16, 32, 54).
|
|
Antall deltakere som rapporterer om lokale reaktogenisitetstegn og symptomer: erytem og/eller indurasjon
Tidsramme: Målt gjennom 7 dager etter hver vaksinedose (uke 0, 8, 16, 32, 54).
|
Gradet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) -bordet for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.1 [juli 2017]. Maksimal karakter observert for hvert symptom over tidsrammen blir presentert. Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Målt gjennom 7 dager etter hver vaksinedose (uke 0, 8, 16, 32, 54).
|
|
Antall deltakere som rapporterer systemiske reaktogenisitetstegn og symptomer
Tidsramme: Målt gjennom 7 dager etter hver vaksinedose (uke 0, 8, 16, 32, 54).
|
Gradet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) -bordet for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 2.1 [juli 2017]. Følgende symptomer anses som systemisk reaktogenisitet hvis utbruddsdatoen var innenfor periodene etter vurdering som er spesifisert i protokollen: feber, søvnighet/slapphet, utslett, oppkast, anoreksi, anfall. Varen maks. Systemiske symptomer er maksimalt for de individuelle systemiske reaktogenisitetene for en deltaker. Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Målt gjennom 7 dager etter hver vaksinedose (uke 0, 8, 16, 32, 54).
|
|
Antall (prosentandel) av deltakere med lokale laboratorieverdier registrert som oppfyllingskriterier eller over som spesifisert i Division of AIDS -tabellen.
Tidsramme: Alt, kreatinin, hemoglobin, blodplater og WBC målt ved screening (dag 0) og dagene 14, 70, 126, 238, 393, 743; Lymfocytter og nøytrofiler målt på dag 14, 70, 126, 238, 393, 743.
|
Antallet (prosentandel) av deltakere med lokale laboratorieverdier registrert som oppfylling av klasse 1 AE -kriterier eller over som spesifisert i avdelingen av AIDS -tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger for alanin aminotransisert (ALT -arme, kreatin, hemoglobin, lymfocytt, neutrophils neutrophy -tolket, podelet, lymphocytt, neutrophils, kreatin, hemoglobin) punkt. Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Alt, kreatinin, hemoglobin, blodplater og WBC målt ved screening (dag 0) og dagene 14, 70, 126, 238, 393, 743; Lymfocytter og nøytrofiler målt på dag 14, 70, 126, 238, 393, 743.
|
|
Antall deltakere som rapporterer AES, etter høyeste alvorlighetsgrad per deltaker.
Tidsramme: Omfatter hele studieperioden for hver spedbarnsdeltaker (fra spedbarnets studiepåmelding til studien er fullført eller avsluttet), opptil 25 måneder.
|
Gradet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) -tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017 (unntak gjelder). Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Omfatter hele studieperioden for hver spedbarnsdeltaker (fra spedbarnets studiepåmelding til studien er fullført eller avsluttet), opptil 25 måneder.
|
|
Antall deltakere som rapporterer bivirkninger (AES), etter forhold til å studere produkt
Tidsramme: Omfatter hele studieperioden for hver spedbarnsdeltaker (fra spedbarnets studiepåmelding til studien er fullført eller avsluttet), opptil 25 måneder.
|
Gradet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) -tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017 (unntak gjelder). Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Omfatter hele studieperioden for hver spedbarnsdeltaker (fra spedbarnets studiepåmelding til studien er fullført eller avsluttet), opptil 25 måneder.
|
|
Antall deltakere som rapporterer om alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Omfatter hele studieperioden for hver spedbarnsdeltaker (fra spedbarnets studiepåmelding til studien er fullført eller avsluttet), opptil 25 måneder.
|
Gradet i henhold til Division of AIDS (DAIDS) -tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1, juli 2017 (unntak gjelder). Dette utfallsmålet ble ikke samlet for mødre. |
Omfatter hele studieperioden for hver spedbarnsdeltaker (fra spedbarnets studiepåmelding til studien er fullført eller avsluttet), opptil 25 måneder.
|
|
Størrelsen på HIV-1 Env gp120, CD4-bindingssted og V1V2-spesifikke serum IgG-binding antistoffer, vurdert ved BAMA to uker etter den 5. vaksineringen
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Serum HIV-1-spesifikke IgG-responser ble målt på et BioPlex-instrument (BioRad) ved bruk av en standardisert tilpasset HIV-1 Luminex-test.
Avlesningen var bakgrunnssubtrahert gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI), der bakgrunn refererte til en kontroll på platenivå.
Netto MFI mindre enn 1 settes til 1, og netto MFI > 22 000 settes til 22 000.
Arealet under kurven (AUC) ble beregnet for hver deltaker og antigen ved bruk av trapesmetoden, der x-aksen er log10 fortynning og y-aksen er netto MFI med negative verdier satt til 0. AUC anses som den primære målingen av responsstørrelse.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Kvantifisering og fenotypisk karakterisering av perifere B-celler som kan binde HIV-1 Env gp120 og CD4-bindingsstedet, vurdert ved flowcytometri to uker etter 3. vaksinasjon
Tidsramme: Målt ved måned 4,5 (2 uker etter den 3. vaksinasjonen).
|
HIV-1 Env-spesifikke B-celler induert av vaksinering ble identifisert og karakterisert ved bruk av fluorescerende merket rekombinant Env-protein i sammenheng med et flowcytometri-panel for å identifisere og karakterisere disse B-cellene.
Totale B-celler identifiseres ved bruk av dobbeltexkludering, lymfocytter-spredningsprofil, en levedyktighetsfarge for å ekskludere døde celler, og er negative for linjemarkører: CD3, CD56 og CD14; og positive for CD19 og CD20.
B-celler blir videre gated som IgD-, deretter IgG+, og IgA+.
|
Målt ved måned 4,5 (2 uker etter den 3. vaksinasjonen).
|
|
Kvantifisering og fenotypisk karakterisering av perifere B-celler som kan binde HIV-1 Env gp120 og CD4-bindingsstedet, vurdert ved flowcytometri to uker etter den 5. vaksinasjonen
Tidsramme: Målt ved måned 13 (2 uker etter den 5. vaksinasjonen).
|
HIV-1 Env-spesifikke B-celler indusert av vaksinasjon ble identifisert og karakterisert ved bruk av fluorescerende merket rekombinant Env-proteiner i sammenheng med et flowcytometri-panel for å identifisere og karakterisere disse B-cellene.
Totale B-celler blir identifisert ved bruk av dobbelttuslekskludering, lymfocytter-spredningsprofil, en levedyktighetsfarge for å ekskludere døde celler, og er negative for linjemarkører: CD3, CD56 og CD14; og positive for CD19 og CD20.
B-celler blir videre gated som IgD-, deretter IgG+, og IgA+.
|
Målt ved måned 13 (2 uker etter den 5. vaksinasjonen).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EPI-vaksine-spesifikke antistoffresponser, vurdert ved barnevaksine multiplex-analyse (PVMA) 2 uker etter den 5. vaksinasjonen (difteri, HepB, kikhoste, røde hunder og stivkrampe)
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
PVMA bruker samme Luminex-instrument og teknikker som HVTNs standard Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA) for å analysere serumprøver på antistoffer mot difteri, stivkrampe, kikhoste og røde hunder.
Testen er en pålitelig, høykapasitetsteknikk som krever minimal prøvevolum og måler flere antistoffkonsentrasjoner. Et hepatitt B-antigen ble testet som en del av PVMA-panelet, men bestod ikke laboratoriets interne kvalitetskontroll. Laboratoriet valgte å teste dette antigenet via ELISA og rapporterte de beregnede konsentrasjonsdataene for analyse i stedet for HepB PVMA-dataene. En HepB-standard ble brukt i hver test for kvalitetskontroll. |
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
EPI-vaksine-spesifikke antistoffrespons, vurdert ved Pediatrisk Vaksine Multiplex Assay (PVMA) 2 uker etter 5. vaksinasjon (HiB og RSV)
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
PVMA bruker det samme Luminex-instrumentet og teknikker som HVTNs standard Binding Antibody Multiplex Assay (BAMA) for å vurdere serumprøver for antistoffer mot Haemophilus influenzae type B (HiB) og respiratorisk syncytialt virus (RSV).
Analysen er en pålitelig, høyt gjennomstrømningsteknikk som krever minimal prøvevolum og måler flere antistoffkonsentrasjoner.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Omfang og bredde av serum nøytralisering av vaksinematchede virusisolater, og virus konstruert for å detektere forløpere til CD4-bindingssted og V1V2-antistoffer 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Nøytraliserende antistoffer mot nivå 1- og nivå 2-stammer av HIV-1 ble målt som en funksjon av reduksjoner i Tat-regulert luciferase (Luc)-rapportørgenuttrykk i TZM-bl-celler.
Alle serumprøver ble analysert mot nivå 1- og nivå 2-stammer av virus ved å starte med en 1:10 fortynning av serum for å oppnå en nøytraliserende antistofftiter.
ID50 (ID80) titrer er definert som serumfortynningen som reduserer RLU-er med 50% (eller 80%) i forhold til RLU-ene i viruskontrollbrønnene etter subtraksjon av bakgrunn.
|
Målt i måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Responstakt for vaksineframkalt serum-bindende antistoffer mot FcR-proteiner, vurdert ved BAMA 2 uker etter den 5. vaksinasjonen
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Serum HIV-1-spesifikke FcR-responser (1:50 fortynning) ble målt ved bruk av standardisert tilpasset HIV-1 Luminex-assay på et Luminex FLEXMAP 3D-system.
Avlesninger var bakgrunnssubtrahert gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI), med bakgrunn definert av platåkontroller.
Netto MFI ble beregnet som eksperimentell minus referanseantigen MFI, og verdier <1 ble satt til 1. Prøver etter inkludering ble vurdert som positive hvis de oppfylte alle tre kriterier: (1) Netto MFI ≥ antigenspesifikk grenseverdi (95. persentil av HVTN 115 Del A baseline på dag 0) og ≥ 100 over blank; (2) Netto MFI > 3 ganger median baseline netto MFI; og (3) MFI > 3 ganger median baseline MFI.
Responsvurderinger var basert på 1:50 fortynning.
Data ble ekskludert hvis blodprøvetakingen var utenfor tillatt tidsvindu, deltakeren var HIV-positiv, referanseantigen MFI > 5 000, eller baseline netto MFI > 6 500.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Størrelsen av vaksine-utløste serum bindingsantistoffer til FcR-proteiner, vurdert ved BAMA 2 uker etter den 5. vaksinasjonen
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Serum HIV-1-spesifikke FcR (fortynning 1:50) responser ble målt på et Luminex FLEXMAP 3D Instrument System ved hjelp av en standardisert tilpasset HIV-1 Luminex-test.
Avlesningen var bakgrunnssubtrahert gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI), der bakgrunn refererte til en plateteknisk kontroll.
For hver prøve er responsstørrelsen netto MFI, definert som eksperimentell antigen MFI minus referanseantigen MFI.
Netto MFI mindre enn 1 settes til 1. Data utelukkes hvis blodprøvedato var utenfor det tillatte vinduet, en deltaker var HIV-infisert, referanseantigen > 5 000 MFI, eller utgangsnetto MFI > 6 500.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Svarprosent for serum-avhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) mot CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurdert ved flowcytometri 2 uker etter 5. vaksinasjon
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Den kvalifiserte GranToxiLux antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC-GTL) testen ble utført for å måle ADCC-mediert antistoffsrespons.
ADCC kvantifiseres som netto prosent granzym B-aktivitet, som er prosentandelen av målcellene positive for GTL (en indikator for granzym B-opptak) minus prosentandelen av målcellene positive for GTL når de inkuberes med effektor-celler i fravær av en antistoffkilde.
Flytsytometri brukes til å kvantifisere frekvensen av granzym B-positive celler.
Det er ingen grunnlinjesubtraksjon påført responsene, og en fast positivitetsterskel er påført %GzB-aktiviteten.
En positiv respons er definert som ≥ 8% GzB-aktivitet.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Størrelsen på serum antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) til CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurdert ved flowcytometri analyse 2 uker etter den 5. vaksinasjonen
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Den kvalifiserte GranToxiLux-antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC-GTL)-testen ble utført for å måle ADCC-mediert antistoffrespons.
ADCC kvantifiseres som netto prosent granzym B-aktivitet, som er prosentandelen av målcellene positive for GTL (en indikator på granzym B-opptak) minus prosentandelen av målcellene positive for GTL når de inkuberes med effektorceller i fravær av en antistoffkilde.
Flytsytometri brukes til å kvantifisere frekvensen av granzym B-positive celler.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Svarprosent for serum antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) mot HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, vurdert ved luciferase-assay 2 uker etter 5. vaksinasjon
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
ADCC-medierte antistoffrespons ble målt ved hjelp av luciferase ADCC-assay med HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 Infectious Molecular Clone (IMC)-infiserte målceller. Luminescensintensiteten reflekterer antallet intakte målceller som gjenstår etter inkubasjon med effektorceller i nærvær eller fravær av ADCC-medierende serumantistoffer. Lavere luminescens tilsvarer færre intakte målceller. Utfallsmålet ble beregnet som prosentvis spesifikk endring i luciferaseaktivitet, definert som: prosentvis spesifikk endring i luciferaseaktivitet = 100 * (RLU av mål- og effektorbrønn - RLU av testbrønn)/(RLU av mål- og effektorbrønn). Det er ingen grunnlinjesubtraksjon brukt på responsene, og en fast positivitetsterskel brukes på prosentvis drept eller tap av luciferaseaktivitet. En positiv respons er definert som prosentvis spesifikk drept ≥ 15%.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Størrelsen på serum antistoff-avhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) mot HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, vurdert ved luciferase-assay 2 uker etter 5. vaksinasjon
Tidsramme: Målt i måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
ADCC-medierte antistoffrespons ble målt ved hjelp av luciferase ADCC-assay med HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 Infectious Molecular Clone (IMC)-infiserte målceller. Luminescensintensiteten reflekterer antallet intakte målceller som gjenstår etter inkubasjon med effektorceller i nærvær eller fravær av ADCC-medierende serumantistoffer. Lavere luminescens tilsvarer færre intakte målceller. Utfallsmålet ble beregnet som prosentvis spesifikk endring i luciferaseaktivitet, definert som: prosentvis spesifikk endring i luciferaseaktivitet = 100 * (RLU av mål- og effektorbrønn - RLU av testbrønn)/(RLU av mål- og effektorbrønn).
|
Målt i måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Svarprosent for serum-antistoff-avhengig cellulær fagocytose (ADCP) mot CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurdert ved flowcytometri 2 uker etter den 5. vaksinasjonen
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
ADCP-testen er en kvalifisert test som anvender flowcytometribasert teknologi for å måle antistoffers evne til å mediere fagocytose.
En fagocytose-score bestemmes basert på forholdet mellom prøve og PBS-kontroll.
Gjennomsnittlig fagocytose-score defineres som: (% perle positiv for deltaker x MFI perle positiv for deltaker) / (% perle positiv for kun PBS-kontroll x MFI perle positiv for kun PBS-kontroll).
Høyere fagocytose-score-verdier indikerer et høyere nivå av antistoff-mediert fagocytoseaktivitet i forhold til PBS-kontrollen, mens verdier nærmere 1 indikerer minimal aktivitet over bakgrunnsnivået.
Positivitetsvurderinger var basert på to kriterier: 1) Gjennomsnittlig ADCP-score ≥ antigenspesifikke grenseverdier (maks(95. persentil av HVTN 115 baseline ADCP-score, 1)) og 2) Gjennomsnittlig ADCP-score > 3x antigenspesifikk median HVTN 115 baseline gjennomsnittlig ADCP-score.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
|
Størrelse på serum antistoff-avhengig cellulær fagocytose (ADCP) mot CH505TF D7gp120.Avi/293F, vurdert ved flowcytometri 2 uker etter 5. vaksinasjon
Tidsramme: Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
ADCP-assay er en kvalifisert assay som benytter flowcytometrisk basert teknologi for å måle antistoffers evne til å mediere fagocytose.
En fagocytose-score bestemmes basert på forholdet mellom prøve og PBS-kontroll.
Gjennomsnittlig fagocytose-score defineres som: (% kule positiv for deltaker x MFI kule positiv for deltaker) / (% kule positiv for kun PBS-kontroll x MFI kule positiv for kun PBS-kontroll).
Høyere fagocytose-score-verdier indikerer et høyere nivå av antistoff-mediert fagocytoseaktivitet i forhold til PBS-kontrollen, mens verdier nærmere 1 indikerer minimal aktivitet over bakgrunnsnivå.
|
Målt ved måned 13, 2 uker etter den 5. vaksinasjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
- Studiestol: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward Davis AS, Martin TM, Haynes BF, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin JG, Polakowski L, Brewinski Isaacs M, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray GE. Safety and implementation of phase I randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. J Clin Invest. 2025 Apr 3;135(11):e186927. doi: 10.1172/JCI186927. eCollection 2025 Jun 2.
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward AS, Martin TM, Haynes B, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin J, Polakowski L, Isaacs MB, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray G. Safety and implementation of a phase 1 randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. medRxiv [Preprint]. 2024 Oct 17:2024.10.15.24315548. doi: 10.1101/2024.10.15.24315548.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
24. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
24. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
29. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- HIV-infeksjoner
- glukopyranosyl lipid-A
Andre studie-ID-numre
- HVTN 135
- UM1AI068614 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .