Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и иммунного ответа на передающийся ВИЧ-1 CH505/основной gp120 с адъювантом GLA-SE у здоровых, подвергшихся воздействию ВИЧ неинфицированных младенцев (HVTN 135)

13 января 2026 г. обновлено: HIV Vaccine Trials Network

Клинические испытания фазы 1 для оценки безопасности и иммуногенности передающегося ВИЧ-1 CH505/основного gp120 с адъювантом GLA-SE у здоровых, контактировавших с ВИЧ неинфицированных младенцев

В этом исследовании будут оцениваться безопасность и иммунный ответ у здоровых, контактировавших с ВИЧ и неинфицированных младенцев на белковую вакцину CH505TF gp120 с адъювантом GLA-SE.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будут оцениваться безопасность и иммунный ответ у здоровых, контактировавших с ВИЧ и неинфицированных младенцев на белковую вакцину CH505TF gp120 с адъювантом GLA-SE.

В этом исследовании примут участие 38 пар мать-младенец. Для количественной оценки ответа материнских антител на ВИЧ матери также будут включены в исследование, но не получат исследуемый продукт. Младенцы будут получать белок CH505TF gp120 с адъювантом GLA-SE на 0, 8, 16, 32 и 54 неделе. Первую дозу вводят в течение первых пяти дней жизни.

Исследование будет состоять из трех частей (части A, B и C), и для обеспечения безопасности регистрация будет проходить поэтапно.

Часть A (Начальная безопасность) зачисляется первой. 5 младенцев в части А получат низкую дозу белка с низкой дозой адъюванта, а 2 младенца получат плацебо.

После проверки безопасности после первой вакцинации младенцев в части A будет зачислена часть B. В части B (повышение безопасности) 2 младенца получат более высокую дозу белка с более высокой дозой адъюванта, а 2 младенца получат плацебо.

После проверки безопасности после первой вакцинации младенцев в Части B будет зачислена Часть C. В части C (иммуногенность) 5 младенцев получат низкую дозу белка с более высокой дозой адъюванта, 16 младенцев получат более высокую дозу белка с более высокой дозой адъюванта и 6 младенцев получат плацебо.

За 24,5 месяца запланировано 14 визитов в клинику. Учебные визиты для младенцев могут включать медицинский осмотр, сбор анамнеза, инъекции вакцины, тестирование на ВИЧ, сбор крови, пуповинной крови и кала. Для матерей ознакомительные визиты могут включать сбор анамнеза, медицинский осмотр, анкетирование, консультирование по снижению риска, а также сбор крови, грудного молока и кала.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 5 дней (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения младенцев:

  • Родился с помощью кесарева сечения от ВИЧ-1-инфицированной женщины, которая соответствует всем материнским критериям включения/исключения, перечисленным ниже.
  • Предполагаемый гестационный возраст при рождении составляет не менее 37 недель.
  • Вес при рождении не менее 2,5 кг.
  • Начала антиретровирусную профилактику в соответствии с текущими стандартами лечения для конкретного учреждения.
  • Гемоглобин > 14,0 г/дл.
  • Количество лейкоцитов ≥ 7000 клеток/мм3
  • Тромбоциты > 100 000 клеток/мм3
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,25 раза выше верхней границы возрастной нормы.
  • Креатинин < 1,1 раза выше верхней границы возрастной нормы.
  • Отрицательный результат теста на нуклеиновую кислоту ВИЧ-1 в образце, взятом в течение 72 часов после рождения.
  • Письменное информированное согласие матери.
  • Возраст равен или меньше пяти дней.

Критерии исключения младенцев:

  • Любая клинически значимая врожденная аномалия/врожденный дефект.
  • Подтвержденное или предполагаемое серьезное заболевание, инфекция, клинически значимые результаты медицинского осмотра или состояние, непосредственно угрожающее жизни, включая потребность в постоянном дополнительном кислороде, по оценке лечащего врача.
  • Получение или предполагаемая потребность в продуктах крови, иммуноглобулине или иммуносупрессивной терапии. Это включает младенцев, которым требуется иммуноглобулин против гепатита В (HBIG), но не требует исключения младенцев, получающих вакцину против гепатита В в период новорожденности.
  • Получение любого другого исследовательского продукта.

Критерии включения матери:

  • Возраст матери составляет не менее 18 лет, и она желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие ее и ее ребенка в этом исследовании.
  • Мать находится во втором или третьем триместре одноплодной беременности, что определяется клиническим обследованием или сонографией и отчетным менструальным анамнезом.
  • Мать соглашается сдать пуповинную кровь.
  • У матери запланировано кесарево сечение в академической больнице Криса Хани Барагваната, Соуэто, и она планирует остаться в этом районе после родов.
  • Исследователь на месте определил, что мать в целом находится в хорошем состоянии на момент родов на основании истории болезни и физического осмотра.
  • У матери задокументировано число CD4 > 350 клеток/мкл во время беременности.
  • Мать имеет задокументированный отрицательный ПЦР-тест на SARS-CoV-2 в течение 2 дней до родов и 5 дней после родов.
  • Мать имеет доступ к участвующей в программе HVTN CRS и готова к наблюдению в течение запланированного периода исследования.
  • Оценка понимания: Мать демонстрирует понимание этого исследования; заполняет анкету до сдачи, устно демонстрируя понимание всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы.
  • Мать соглашается не включать себя или своего ребенка в другое исследование на время исследования без предварительного одобрения HVTN 135 PSRT.
  • Мать подтвердила инфекцию ВИЧ-1, задокументированную медицинскими записями в любое время во время или до скрининга и подтвержденную HVTN CRS серологически.
  • Мать получала КАРТ не менее шестнадцати недель до родов и намерена продолжать КАРТ в течение всего периода грудного вскармливания.\
  • Вирусная нагрузка матери составляет менее 400 копий/мл между двумя неделями до и 5 днями после родов.

Критерии исключения матери:

  • Любое заболевание IV степени ВОЗ в течение одного года до включения в исследование, как определено на основании анамнеза, физического осмотра и просмотра медицинской документации (при наличии). К ним относятся ВИЧ-атрофический синдром, пневмония PJP, церебральный токсоплазмоз, внелегочный криптококкоз, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, любой диссеминированный эндемический микоз (гистоплазмоз), кандидоз пищевода, трахеи, бронхов или легких, диссеминированные атипичные микобактерии, нетифозная сальмонеллезная септицемия, внелегочный туберкулез. , лимфома, саркома Капоши.
  • Предыдущее участие в испытании любой вакцины против ВИЧ-1 или опосредованного анти-ВИЧ антитела для профилактики.
  • Прием любого исследуемого агента во время этой беременности.
  • Получение препаратов крови, иммуноглобулина или иммуномодулирующей терапии в течение 45 дней до родоразрешения.
  • Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие.
  • Любое состояние, при котором новорожденный подвергается повышенному риску сепсиса с ранним началом, например, беспокойство по поводу активной инфекции у матери во время родов, установленное местными исследователями (например, лихорадка).
  • Определяемый поверхностный антиген гепатита В.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A, группа 1: CH505TF GP120 + GLA-SE
Участники получили 20 мкг стабильную ch505tf gp120, смешанный с 2,5 мкг GLA-SE, вводимой в виде инъекции внутримышечной (IM) в 0,25 мл в любом бедре в неделе 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: CH505TF gp120
ВИЧ-1 CH505 передается/вирус-основатель Env gp120 иммуноген
Биологический: Адъювант GLA-SE
Стабильная эмульсия масло-в-воде (SE), содержащая иммунологический адъювант глюкопиранозиллипида A (GLA).
Плацебо Компаратор: Часть A, группа 2: плацебо
Участники получали плацебо, вводимую в качестве инъекции IM 0,25 мл, в любое бедро в неделе 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: Плацебо
Хлорид натрия для инъекций, 0,9% USP
Экспериментальный: Часть B, группа 3: CH505TF GP120 + GLA-SE
Участники получили 20 мкг стабильную CH505TF GP120, смешанный с 5 мкг GLA-SE, вводимый в качестве инъекции IM 0,5 мл в любого бедра в недели 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: CH505TF gp120
ВИЧ-1 CH505 передается/вирус-основатель Env gp120 иммуноген
Биологический: Адъювант GLA-SE
Стабильная эмульсия масло-в-воде (SE), содержащая иммунологический адъювант глюкопиранозиллипида A (GLA).
Плацебо Компаратор: Часть B, группа 4: плацебо
Участники получали плацебо, вводимую как 0,5 мл инъекции IM, в любое бедро в недели 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: Плацебо
Хлорид натрия для инъекций, 0,9% USP
Экспериментальный: Часть C, группа 5: CH505TF GP120 + GLA-SE
Участники получили 20 мкг стабильную CH505TF GP120, смешанный с 5 мкг GLA-SE, вводимый в качестве инъекции IM 0,5 мл в любого бедра в недели 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: CH505TF gp120
ВИЧ-1 CH505 передается/вирус-основатель Env gp120 иммуноген
Биологический: Адъювант GLA-SE
Стабильная эмульсия масло-в-воде (SE), содержащая иммунологический адъювант глюкопиранозиллипида A (GLA).
Плацебо Компаратор: Часть C, группа 6: плацебо
Участники получали плацебо, вводимую как 0,5 мл инъекции IM, в любое бедро в недели 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: Плацебо
Хлорид натрия для инъекций, 0,9% USP
Экспериментальный: Часть C, группа 7: CH505TF GP120 + GLA-SE
Участники получили 5 мкг стабильную CH505TF GP120, смешанный с 5 мкг GLA-SE, вводимый в качестве инъекции IM 0,5 мл в одном бедре в недели 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: CH505TF gp120
ВИЧ-1 CH505 передается/вирус-основатель Env gp120 иммуноген
Биологический: Адъювант GLA-SE
Стабильная эмульсия масло-в-воде (SE), содержащая иммунологический адъювант глюкопиранозиллипида A (GLA).
Плацебо Компаратор: Часть C, группа 8: плацебо
Участники получали плацебо, вводимую как 0,5 мл инъекции IM, в любое бедро в недели 0, 8, 16, 32 и 54.
Биологический: Плацебо
Хлорид натрия для инъекций, 0,9% USP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кто антропометрический показатель Z-показателя веса для возраста
Временное ограничение: Измеряется при каждом посещении.

При каждом посещении исследования был измерен вес младенца. Используя вес и возраст, Z-показатель ВОЗ для возраста будет рассчитываться с использованием инструмента антропометрического калькулятора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Вес для возраста отражает вес тела относительно возраста ребенка в определенный день. Z-показатель 0 представляет среднее значение популяции, Z-показатель меньше -2 указывает на младенец, который имеет недостаточный вес, от -2 до 2 указывает на младенец, который нормальный вес, а выше 2 указывает на то, что у ребенка может быть проблема роста, но это лучше оценивается с веса на длину.

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Измеряется при каждом посещении.
Количество (процент) участников по антропометрическому показателю категорий Z-показателя веса для возраста
Временное ограничение: Измеряется при каждом посещении.
При каждом посещении исследования был измерен вес младенца. Используя вес и возраст, Z-показатель ВОЗ для возраста был рассчитан с использованием инструмента антропометрического калькулятора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Вес для возраста отражает вес тела относительно возраста ребенка в определенный день. Z-показатели меньше -2 указывают на младенец, который недостаточный вес, от -2 до 2 указывает на младенец, который имеет нормальный вес, а выше 2 указывает на то, что у ребенка может быть проблема роста, но это лучше оценивается с веса на длину.
Измеряется при каждом посещении.
Кто антропометрический показатель Z-показателя длины веса на длину
Временное ограничение: Измеряется при каждом посещении.

При каждом посещении учебного посещения была измерена длина и вес ребенка. Используя эти измерения, Z-показатель ВОЗ для длины длиной был рассчитан с использованием инструмента антропометрического калькулятора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Вес на длину отражает массу тела пропорционально достижению роста длины. Z -показатель 0 представляет среднее значение популяции, Z -показатель меньше -2 указывает на младенец, который потрачен впустую, от -2 до 2 указывает на младенец, который имеет нормальный вес, а выше 2 указывает, что младенец имеет избыточный вес.

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Измеряется при каждом посещении.
Количество (процент) участников по антропометрическому показателю категорий Z-показателя веса на длину
Временное ограничение: Измеряется при каждом посещении.
При каждом посещении учебного посещения была измерена длина и вес ребенка. Используя эти измерения, Z-показатель ВОЗ для длины длиной был рассчитан с использованием инструмента антропометрического калькулятора Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Вес на длину отражает массу тела пропорционально достижению роста длины. Z -показатели меньше -2 указывают на младенец, который потрачен впустую, от -2 до 2 указывает на младенец, который имеет нормальный вес, а выше 2 указывает на то, что младенец имеет избыточный вес.
Измеряется при каждом посещении.
Количество участников, сообщающих о местных признаках реактогенности и симптомах: боль и/или нежность
Временное ограничение: Измеряется через 7 дней после каждой дозы вакцины (недели 0, 8, 16, 32, 54).

Оценка в соответствии с таблицей разделения СПИДа (DAIDS) для оценки серьезности взрослых и педиатрических неблагоприятных явлений, версия 2.1 [июль 2017 г.]. Максимальная оценка, наблюдаемая для каждого симптома за время, представлен.

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Измеряется через 7 дней после каждой дозы вакцины (недели 0, 8, 16, 32, 54).
Количество участников, сообщающих о местных признаках реактогенности и симптомах: эритема и/или индерация
Временное ограничение: Измеряется через 7 дней после каждой дозы вакцины (недели 0, 8, 16, 32, 54).

Оценка в соответствии с таблицей разделения СПИДа (DAIDS) для оценки серьезности взрослых и педиатрических неблагоприятных явлений, версия 2.1 [июль 2017 г.]. Максимальная оценка, наблюдаемая для каждого симптома за время, представлен.

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Измеряется через 7 дней после каждой дозы вакцины (недели 0, 8, 16, 32, 54).
Количество участников, сообщающих о системных признаках реактогенности и симптомах
Временное ограничение: Измеряется через 7 дней после каждой дозы вакцины (недели 0, 8, 16, 32, 54).

Оценка в соответствии с таблицей разделения СПИДа (DAIDS) для оценки серьезности взрослых и педиатрических неблагоприятных явлений, версия 2.1 [июль 2017 г.]. Следующие симптомы рассматриваются как системная реакционная реакция, если дата начала была в течение периодов оценки, указанных в протоколе: лихорадка, сонливость/летаргия, сыпь, рвота, анорексия, захват. Предмет макс. Системные симптомы - максимум отдельных системных реактогенств для участника.

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Измеряется через 7 дней после каждой дозы вакцины (недели 0, 8, 16, 32, 54).
Количество (процент) участников с местными лабораторными ценностями, зарегистрированными в качестве критериев AE 1 -го класса, или выше, как указано в таблице разделения СПИДа.
Временное ограничение: Alt, креатинин, гемоглобин, тромбоциты и WBC, измеренные на скрининге (день 0) и дни 14, 70, 126, 238, 393, 743; Лимфоциты и нейтрофилы, измеренные в дни 14, 70, 126, 238, 393, 743.

Количество (процент) участников с местными лабораторными ценностями, зарегистрированными как критерии AE 1 -го класса, или выше, как указано в разделении таблицы СПИДа для оценки тяжести побочных эффектов взрослых и педиатрии для аланиновой аминотрансферазы (ALT), креатинин, гемоглобин, подсчет лимфоцитов, подсчеты для каждого пост -клетки (wbc, подсчета для лечения). точка.

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Alt, креатинин, гемоглобин, тромбоциты и WBC, измеренные на скрининге (день 0) и дни 14, 70, 126, 238, 393, 743; Лимфоциты и нейтрофилы, измеренные в дни 14, 70, 126, 238, 393, 743.
Количество участников, сообщающих о AES, по высокой степени тяжести на участника.
Временное ограничение: Включает весь период исследования для каждого участника младенца (от участия в исследовании младенца до завершения его исследования или прекращения исследования), до 25 месяцев.

Оценка в соответствии с таблицей разделения СПИД (DAIDS) для оценки серьезности взрослых и педиатрических неблагоприятных явлений, исправленная версия 2.1, июль 2017 года (исключения применяются).

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Включает весь период исследования для каждого участника младенца (от участия в исследовании младенца до завершения его исследования или прекращения исследования), до 25 месяцев.
Количество участников, сообщающих о побочных эффектах (AES), по отношению к изучению продукта
Временное ограничение: Включает весь период исследования для каждого участника младенца (от участия в исследовании младенца до завершения его исследования или прекращения исследования), до 25 месяцев.

Оценка в соответствии с таблицей разделения СПИД (DAIDS) для оценки серьезности взрослых и педиатрических неблагоприятных явлений, исправленная версия 2.1, июль 2017 года (исключения применяются).

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Включает весь период исследования для каждого участника младенца (от участия в исследовании младенца до завершения его исследования или прекращения исследования), до 25 месяцев.
Количество участников, сообщающих о серьезных побочных эффектах (SAE)
Временное ограничение: Включает весь период исследования для каждого участника младенца (от участия в исследовании младенца до завершения его исследования или прекращения исследования), до 25 месяцев.

Оценка в соответствии с таблицей разделения СПИД (DAIDS) для оценки серьезности взрослых и педиатрических неблагоприятных явлений, исправленная версия 2.1, июль 2017 года (исключения применяются).

Эта мера результата не была собрана для матерей.
Включает весь период исследования для каждого участника младенца (от участия в исследовании младенца до завершения его исследования или прекращения исследования), до 25 месяцев.
Величина сывороточных IgG-связывающих антител к ВИЧ-1 Env gp120, участку связывания CD4 и V1V2, оцененная методом BAMA через две недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено через 13 месяцев, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Сывороточные ответы IgG, специфичные к ВИЧ-1, измерялись на приборе BioPlex (BioRad) с использованием стандартизированного пользовательского анализа HIV-1 Luminex. Показанием служила средняя интенсивность флуоресценции (MFI) с вычитанием фона, где фоном являлся контроль на уровне планшета. Чистая MFI менее 1 устанавливается в 1, а чистая MFI > 22 000 устанавливается в 22 000. Площадь под кривой (AUC) рассчитывалась для каждого участника и антигена по правилу трапеций, где ось x представляет логарифм разведения по основанию 10, а ось y — чистую MFI, при этом отрицательные значения устанавливаются в 0. AUC считается основной мерой величины ответа.
Измерено через 13 месяцев, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Количественная оценка и фенотипическая характеристика периферических B-клеток, способных связывать HIV-1 Env gp120 и сайт связывания CD4, по данным проточной цитометрии через две недели после 3-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено в 4,5 месяца (через 2 недели после 3-й вакцинации).
В-клетки, специфичные к Env ВИЧ-1, индуцированные вакцинацией, были идентифицированы и охарактеризованы с использованием флуоресцентно меченых рекомбинантных белков Env в рамках панели проточной цитометрии для выявления и характеристики этих В-клеток. Общее количество В-клеток определяется с помощью исключения дублетов, профиля рассеяния лимфоцитов, красителя жизнеспособности для исключения мертвых клеток, а также по отрицательному окрашиванию на маркеры линии: CD3, CD56 и CD14; и положительному окрашиванию на CD19 и CD20. В-клетки дополнительно гейтируют как IgD-, затем IgG+ и IgA+.
Измерено в 4,5 месяца (через 2 недели после 3-й вакцинации).
Количественная оценка и фенотипическая характеристика периферических B-клеток, способных связывать HIV-1 Env gp120 и сайт связывания CD4, по данным проточной цитометрии через две недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13 месяце (через 2 недели после 5-й вакцинации).
Вакцинацией индуцированные В-клетки, специфичные к HIV-1 Env, были идентифицированы и охарактеризованы с использованием флуоресцентно меченных рекомбинантных белков Env в рамках проточного цитометрического панели для идентификации и характеристики этих В-клеток. Общие В-клетки идентифицируются с использованием исключения дублетов, профиля рассеяния лимфоцитов, красителя жизнеспособности для исключения мертвых клеток, отрицательны по маркерам линии: CD3, CD56 и CD14; и положительны по CD19 и CD20. В-клетки дополнительно гейтируются как IgD-, затем IgG+, и IgA+.
Измерено на 13 месяце (через 2 недели после 5-й вакцинации).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Специфические антительные ответы на вакцину EPI, оцененные с помощью педиатрического вакцинного мультиплексного анализа (PVMA) через 2 недели после 5-й вакцинации (дифтерия, гепатит B, коклюш, краснуха и столбняк)
Временное ограничение: Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
PVMA использует тот же инструмент Luminex и методики, что и стандартный мультиплексный анализ связывающих антител (BAMA) HVTN, для оценки образцов сыворотки на наличие антител против дифтерии, столбняка, коклюша и краснухи. Этот анализ представляет собой надежную, высокопроизводительную методику, требующую минимального объема образца и измеряющую множественные концентрации антител. Антиген гепатита B был протестирован в рамках панели PVMA, но не прошел внутренний контроль качества лаборатории. Лаборатория решила протестировать этот антиген с помощью ИФА и сообщила эти рассчитанные данные о концентрации для анализа вместо данных PVMA по гепатиту B. В каждом анализе для контроля качества использовался стандарт гепатита B.
Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Специфические антительные ответы на вакцину EPI, оцененные с помощью мультиплексного анализа педиатрических вакцин (PVMA) через 2 недели после 5-й вакцинации (HiB и RSV)
Временное ограничение: Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
PVMA использует тот же прибор Luminex и те же методы, что и стандартный мультиплексный анализ связывающих антител (BAMA) HVTN, для оценки образцов сыворотки на наличие антител против Haemophilus influenzae типа B (HiB) и респираторно-синцитиального вируса (RSV). Этот анализ представляет собой надежный высокопроизводительный метод, требующий минимального объема образца и измеряющий концентрации нескольких антител.
Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Величина и широта нейтрализации сывороткой вирусных изолятов, соответствующих вакцине, и вирусов, сконструированных для обнаружения предшественников антител к сайту связывания CD4 и V1V2, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Временное ограничение: Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Нейтрализующие антитела против штаммов ВИЧ-1 первого и второго уровня измеряли как функцию снижения экспрессии гена-репортера люциферазы (Luc), регулируемой Tat, в клетках TZM-bl. Все образцы сыворотки тестировали против штаммов вируса первого и второго уровня, начиная с разведения сыворотки 1:10 для получения титра нейтрализующих антител. Титры ID50 (ID80) определяются как разведение сыворотки, которое снижает RLU на 50% (или 80%) по сравнению с RLU в контрольных лунках с вирусом после вычитания фона.
Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Частота ответа связывающих антител сыворотки, индуцированных вакциной, с белками FcR, оцененная методом BAMA через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Сывороточные ответы FcR, специфичные к ВИЧ-1 (разведение 1:50), измеряли с использованием стандартизированного индивидуального анализа Luminex для ВИЧ-1 на системе Luminex FLEXMAP 3D. Показания представляли собой среднюю интенсивность флуоресценции (MFI) с вычитанием фона, где фон определялся контролем на уровне планшета. Чистая MFI рассчитывалась как экспериментальная MFI минус MFI референсного антигена, и значения <1 устанавливались равными 1. Образцы после включения в исследование считались положительными, если они соответствовали всем трем критериям: (1) Чистая MFI ≥ порогового значения, специфичного для антигена (95-й процентиль исходного уровня HVTN 115 Часть A в день 0) и ≥ 100 выше контроля; (2) Чистая MFI > 3 раза превышает медианную исходную чистую MFI; и (3) MFI > 3 раза превышает медианную исходную MFI. Определение ответа основывалось на разведении 1:50. Данные исключались, если забор крови проводился вне допустимого окна, участник был ВИЧ-положительным, MFI референсного антигена > 5,000 или исходная чистая MFI > 6,500.
Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Величина индуцированных вакциной сывороточных связывающих антител к белкам FcR, оцененная с помощью BAMA через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Ответы FcR-специфичные к ВИЧ-1 в сыворотке (разведение 1:50) измеряли на системе Luminex FLEXMAP 3D Instrument с использованием стандартизированного пользовательского анализа Luminex для ВИЧ-1. Показанием служила фон-вычтенная средняя интенсивность флуоресценции (MFI), где фоном являлся контроль уровня планшета. Для каждого образца величина ответа представляет собой чистую MFI, определяемую как MFI экспериментального антигена минус MFI референсного антигена. Чистая MFI менее 1 устанавливается равной 1. Данные исключаются, если дата забора крови выходила за допустимый период, участник был инфицирован ВИЧ, референсный антиген > 5 000 MFI или исходная чистая MFI > 6 500.
Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Частота ответа антител сыворотки, опосредованного клеточной цитотоксичностью (ADCC), к CH505TF D7gp120.Avi/293F, оцененная с помощью проточной цитометрии через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Квалифицированный анализ GranToxiLux для оценки антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC-GTL) был проведен для измерения антителозависимых клеточно-опосредованных ответов. ADCC количественно определяется как чистая процентная активность гранзима B, которая представляет собой процент клеток-мишеней, положительных по GTL (показатель поглощения гранзима B), минус процент клеток-мишеней, положительных по GTL, при инкубации с эффекторными клетками в отсутствие источника антител. Проточная цитометрия используется для количественного определения частоты клеток, положительных по гранзиму B. К ответам не применяется вычитание базового уровня, и к активности %GzB применяется фиксированный порог позитивности. Положительный ответ определяется как активность GzB ≥ 8%.
Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Величина сывороточного антителозависимого клеточного цитолиза (ADCC) к CH505TF D7gp120.Avi/293F, оцененная методом проточной цитометрии через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Квалифицированный анализ GranToxiLux Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC-GTL) был проведен для измерения ADCC-опосредованных антительных ответов. ADCC определяется как чистая процентная активность гранзима B, которая представляет собой процент клеток-мишеней, положительных по GTL (показатель поглощения гранзима B), минус процент клеток-мишеней, положительных по GTL, при инкубации с эффекторными клетками в отсутствие источника антител. Проточная цитометрия используется для количественного определения частоты клеток, положительных по гранзиму B.
Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Частота ответа сывороточных антител, опосредованного клеточной цитотоксичностью (ADCC), к HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, оцененная с помощью люциферазного анализа через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Антитело-опосредованные ADCC-ответы измерялись с помощью люциферазного ADCC-анализа с использованием клеток-мишеней, инфицированных инфекционной молекулярной клоной (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17. Интенсивность люминесценции отражает количество неповрежденных клеток-мишеней, оставшихся после инкубации с эффекторными клетками в присутствии или отсутствии опосредующих ADCC сывороточных антител. Более низкая люминесценция соответствует меньшему количеству неповрежденных клеток-мишеней. Исходный показатель рассчитывался как процентное специфическое изменение активности люциферазы, определяемое как: процентное специфическое изменение активности люциферазы = 100 * (RLU лунки с мишенями и эффекторами - RLU тестовой лунки)/(RLU лунки с мишенями и эффекторами). К ответам не применялось вычитание базового уровня, и применялся фиксированный порог позитивности для процента киллинга или потери активности люциферазы. Положительный ответ определяется как процент специфического киллинга ≥ 15%.
Измерено на 13-м месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Величина сывороточного антителозависимого клеточного цитотоксического ответа (АЗКЦ) к ВИЧ CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, оцененная с помощью люциферазного теста через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
ADCC-опосредованные антительные ответы измерялись с помощью люциферазного ADCC-анализа с использованием клеток-мишеней, инфицированных инфекционной молекулярной клоной (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17. Интенсивность люминесценции отражает количество оставшихся неповрежденных клеток-мишеней после инкубации с эффекторными клетками в присутствии или отсутствии ADCC-опосредующих сывороточных антител. Более низкая люминесценция соответствует меньшему количеству неповрежденных клеток-мишеней. Показатель исхода рассчитывался как процентное специфическое изменение люциферазной активности, определяемое как: процентное специфическое изменение люциферазной активности = 100 * (RLU лунки с клетками-мишенями и эффекторными клетками - RLU тестовой лунки) / (RLU лунки с клетками-мишенями и эффекторными клетками).
Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Частота ответа сывороточного антителозависимого клеточного фагоцитоза (АЗКФ) к CH505TF D7gp120.Avi/293F, оцененная методом проточной цитометрии через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено через 13 месяцев, через 2 недели после 5-й вакцинации.
ADCP анализ - это квалифицированный метод, использующий проточную цитометрию для измерения способности антител опосредовать фагоцитоз. Фагоцитарный показатель определяется на основе соотношения экспериментального образца к контролю PBS. Средний показатель фагоцитоза определяется как: (% положительных по бусинам для участника × MFI положительных по бусинам для участника) / (% положительных по бусинам для контроля только с PBS × MFI положительных по бусинам для контроля только с PBS). Более высокие значения фагоцитарного показателя указывают на более высокий уровень антител-опосредованной фагоцитарной активности по сравнению с контролем PBS, в то время как значения ближе к 1 указывают на минимальную активность выше фона. Определение положительного результата основывалось на двух критериях: 1) Средний показатель ADCP ≥ специфичные для антигена пороговые значения (max(95-й процентиль базового показателя ADCP HVTN 115, 1)) и 2) Средний показатель ADCP > 3× специфичная для антигена медиана среднего базового показателя ADCP HVTN 115.
Измерено через 13 месяцев, через 2 недели после 5-й вакцинации.
Величина сывороточного антителозависимого клеточного фагоцитоза (АЗКФ) к CH505TF D7gp120.Avi/293F, оцененная методом проточной цитометрии через 2 недели после 5-й вакцинации
Временное ограничение: Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.
ADCP-анализ — это квалифицированный анализ, использующий проточную цитометрию для измерения способности антител опосредовать фагоцитоз. Фагоцитарный показатель определяется на основе отношения экспериментального образца к контролю PBS. Средний показатель фагоцитоза определяется как: (% положительных бусин для участника × MFI положительных бусин для участника) / (% положительных бусин для контроля только с PBS × MFI положительных бусин для контроля только с PBS). Более высокие значения показателя фагоцитоза указывают на более высокий уровень опосредованной антителами фагоцитарной активности по сравнению с контролем PBS, тогда как значения, близкие к 1, указывают на минимальную активность выше фонового уровня.
Измерено на 13 месяце, через 2 недели после 5-й вакцинации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

HIV Vaccine Trials Network

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Учебный стул: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HVTN 135
  • UM1AI068614 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться