Avaliando a segurança e a resposta imune ao HIV-1 CH505 transmitido/fundador gp120 adjuvante com GLA-SE em bebês saudáveis não infectados expostos ao HIV (HVTN 135)
13 de janeiro de 2026 atualizado por: HIV Vaccine Trials Network
Um ensaio clínico de fase 1 para avaliar a segurança e a imunogenicidade do HIV-1 CH505 transmitido/fundador gp120 adjuvante com GLA-SE em bebês saudáveis não infectados expostos ao HIV
Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune em crianças saudáveis expostas ao HIV e não infectadas à vacina de proteína, CH505TF gp120, adjuvada com GLA-SE.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avaliará a segurança e a resposta imune em crianças saudáveis expostas ao HIV e não infectadas à vacina de proteína, CH505TF gp120, adjuvada com GLA-SE.
Este estudo envolverá 38 pares mãe-bebê. Para quantificar a resposta materna de anticorpos contra o HIV, as mães também serão incluídas no estudo, mas não receberão o produto do estudo. Os bebês receberão a proteína CH505TF gp120 adjuvante com GLA-SE nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54. A primeira dose será administrada nos primeiros cinco dias de vida.
O estudo será conduzido em três partes (Partes A, B e C) e, para garantir a segurança, a inscrição será realizada em etapas.
A Parte A (Segurança Inicial) será inscrita primeiro. 5 bebês na Parte A receberão uma dose baixa de proteína com uma dose baixa de adjuvante e 2 bebês receberão placebo.
Após a revisão de segurança após a primeira vacinação de bebês na Parte A, a Parte B será inscrita. Na Parte B (Aumento de segurança), 2 bebês receberão uma dose mais alta de proteína com uma dose mais alta de adjuvante e 2 bebês receberão placebo.
Após a revisão de segurança após a primeira vacinação de bebês na Parte B, a Parte C será inscrita. Na Parte C (Imunogenicidade), 5 bebês receberão uma dose baixa de proteína com uma dose mais alta de adjuvante, 16 bebês receberão uma dose mais alta de proteína com uma dose mais alta de adjuvante e 6 bebês receberão placebo.
Há 14 visitas clínicas agendadas ao longo de 24,5 meses. Para bebês, as visitas do estudo podem incluir exames físicos, histórico médico, injeções de vacina, teste de HIV e coleta de sangue, sangue do cordão umbilical e fezes. Para as mães, as visitas do estudo podem incluir histórico médico, exames físicos, questionários, aconselhamento sobre redução de risco e coleta de sangue, leite materno e fezes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1862
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 segundo a 5 dias (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão infantil:
- Nascido por cesariana de uma mulher infectada pelo HIV-1 que atende a todos os critérios de inclusão/exclusão materna listados abaixo.
- A idade gestacional estimada ao nascimento é de pelo menos 37 semanas.
- O peso ao nascer é de pelo menos 2,5 kg.
- Iniciou profilaxia antirretroviral de acordo com o padrão atual de tratamento específico do local.
- Hemoglobina >14,0 g/dL.
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 7000 células/mm3
- Plaquetas > 100.000 células/mm3
- Alanina aminotransferase (ALT) <1,25 vezes o limite superior da idade normal ajustada.
- Creatinina < 1,1 vezes o limite superior da idade normal ajustada.
- Teste de ácido nucléico HIV-1 negativo em amostra coletada até 72 horas após o nascimento.
- Consentimento informado por escrito fornecido pela mãe.
- A idade é igual ou inferior a cinco dias.
Critérios de exclusão infantil:
- Qualquer anomalia congênita/defeito congênito clinicamente significativo.
- Doença médica grave documentada ou suspeita, infecção, achado clinicamente significativo do exame físico ou condição imediata de risco de vida, incluindo necessidade de oxigênio suplementar contínuo, conforme julgado pelo médico examinador.
- Recebimento ou necessidade antecipada de hemoderivados, imunoglobulina ou terapia imunossupressora. Isso inclui bebês que precisam de imunoglobulina contra hepatite B (HBIG), mas não requer exclusão de bebês que recebem vacina contra hepatite B no período neonatal.
- Recebimento de qualquer outro produto experimental.
Critérios de inclusão da mãe:
- A idade da mãe é de pelo menos 18 anos e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
- A mãe está no segundo ou terceiro trimestre de gravidez única, conforme determinado por um exame clínico ou ultrassonografia e história menstrual relatada.
- Mãe concorda em doar sangue do cordão umbilical.
- A mãe planejou uma cesariana no Hospital Acadêmico Chris Hani Baragwanath, Soweto, e planeja permanecer na área após o parto.
- O investigador do centro determina que a mãe está com boa saúde geral no momento do parto com base no histórico médico e no exame físico.
- A mãe tem uma contagem documentada de CD4 > 350 células/microlitro durante a gravidez.
- A mãe tem um teste de PCR negativo documentado para SARS-CoV-2 dentro de 2 dias antes do parto até 5 dias após o parto
- A mãe tem acesso ao HVTN CRS participante e vontade de ser acompanhada durante a duração planejada do estudo.
- Avaliação da compreensão: A mãe demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da entrega com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
- A mãe concorda em não inscrever ela mesma ou seu bebê em outro estudo de pesquisa durante o estudo sem a aprovação prévia do HVTN 135 PSRT.
- A mãe confirmou a infecção pelo HIV-1 documentada por registros médicos a qualquer momento durante ou antes da triagem e confirmada pelo HVTN CRS por sorologia.
- A mãe está em cART por pelo menos dezesseis semanas antes do parto e pretende continuar com cART durante a amamentação.\
- A mãe tem uma carga viral inferior a 400 cópias/mL entre duas semanas antes e 5 dias após o parto.
Critérios de exclusão da mãe:
- Qualquer doença de Grau IV da OMS dentro de um ano antes da inscrição no estudo, conforme determinado pelo histórico e exame físico e revisão do prontuário médico (se disponível). Estes incluem síndrome de desperdício de HIV, pneumonia PJP, toxoplasmose cerebral, criptococose extrapulmonar, leucoencefalopatia multifocal progressiva, qualquer micose endêmica disseminada (histoplasmose), candidíase do esôfago, traquéia, brônquios ou pulmão, micobactérias atípicas disseminadas, septicemia por Salmonella não tifóide, tuberculose extrapulmonar , linfoma, sarcoma de Kaposi.
- Participação prévia em qualquer vacina contra o HIV-1 ou ensaio de prevenção mediada por anticorpos anti-HIV.
- Recebimento de qualquer agente experimental durante esta gravidez.
- Recebimento de hemoderivados, imunoglobulina ou terapia imunomoduladora até 45 dias antes da expulsão da placenta.
- Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.
- Qualquer condição que coloque o recém-nascido em maior risco de sepse de início precoce, como preocupação com infecção materna ativa no parto, conforme determinado pelos investigadores locais (por exemplo, febre).
- Antígeno de superfície detectável da hepatite B.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A, Grupo 1: CH505TF GP120 + GLA-SE
Os participantes receberam 20 mcg estável CH505TF GP120 misturado com 2,5 mcg gla-se, administrado como uma injeção intramuscular de 0,25 ml (IM) na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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HIV-1 CH505 transmitido/fundador do vírus Env gp120 imunógeno
Uma emulsão estável de óleo em água (SE) contendo o adjuvante imunológico Glucopiranosil Lipídeo A (GLA)
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Comparador de Placebo: Parte A, Grupo 2: Placebo
Os participantes receberam placebo administrado como uma injeção de 0,25 ml de IM, na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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Cloreto de Sódio para Injeção, 0,9% USP
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Experimental: Parte B, Grupo 3: CH505TF GP120 + GLA-SE
Os participantes receberam 20 mcg estável CH505TF GP120 misturado com 5 mcg gla-se, administrado como uma injeção de 0,5 ml de IM na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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HIV-1 CH505 transmitido/fundador do vírus Env gp120 imunógeno
Uma emulsão estável de óleo em água (SE) contendo o adjuvante imunológico Glucopiranosil Lipídeo A (GLA)
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Comparador de Placebo: Parte B, Grupo 4: Placebo
Os participantes receberam placebo administrado como uma injeção de 0,5 ml de IM, na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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Cloreto de Sódio para Injeção, 0,9% USP
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Experimental: Parte C, Grupo 5: CH505TF GP120 + GLA-SE
Os participantes receberam 20 mcg estável CH505TF GP120 misturado com 5 mcg gla-se, administrado como uma injeção de 0,5 ml de IM na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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HIV-1 CH505 transmitido/fundador do vírus Env gp120 imunógeno
Uma emulsão estável de óleo em água (SE) contendo o adjuvante imunológico Glucopiranosil Lipídeo A (GLA)
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Comparador de Placebo: Parte C, Grupo 6: Placebo
Os participantes receberam placebo administrado como uma injeção de 0,5 ml de IM, na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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Cloreto de Sódio para Injeção, 0,9% USP
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Experimental: Parte C, Grupo 7: CH505TF GP120 + GLA-SE
Os participantes receberam 5 mcg estável CH505TF GP120 misturado com 5 mcg gla-se, administrado como uma injeção de 0,5 ml de IM na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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HIV-1 CH505 transmitido/fundador do vírus Env gp120 imunógeno
Uma emulsão estável de óleo em água (SE) contendo o adjuvante imunológico Glucopiranosil Lipídeo A (GLA)
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Comparador de Placebo: Parte C, Grupo 8: Placebo
Os participantes receberam placebo administrado como uma injeção de 0,5 ml de IM, na coxa nas semanas 0, 8, 16, 32 e 54.
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Cloreto de Sódio para Injeção, 0,9% USP
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medida antropométrica de quem
Prazo: Medido em cada visita de estudo.
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Em cada visita de estudo, o peso da criança foi medido. Usando peso e idade, uma pontuação Z da OMS com peso para idade será calculada usando a ferramenta de calculadora antropométrica da Organização Mundial da Saúde (OMS). O peso da idade reflete o peso corporal em relação à idade da criança em um determinado dia. Uma escore z de 0 representa a média da população, uma pontuação z menor que -2 indica que uma criança que está abaixo do peso, -2 a 2 indica uma criança com peso normal e acima de 2 indica que o bebê pode ter um problema de crescimento, mas isso é melhor avaliado a partir do peso por comprimento. Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Medido em cada visita de estudo.
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Número (porcentagem) de participantes por quem tem medida antropométrica de categorias de pontuação Z de peso a idade
Prazo: Medido em cada visita de estudo.
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Em cada visita de estudo, o peso da criança foi medido.
Usando peso e idade, um escore z OMS com peso para idade foi calculado usando a ferramenta de calculadora antropométrica da Organização Mundial da Saúde (OMS).
O peso da idade reflete o peso corporal em relação à idade da criança em um determinado dia.
O z-escores inferiores a -2 indica uma criança que está abaixo do peso, -2 a 2 indica um bebê que é o peso normal e acima de 2 indica que o bebê pode ter um problema de crescimento, mas isso é melhor avaliado a partir do peso por comprimento.
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Medido em cada visita de estudo.
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Medida antropométrica de quem
Prazo: Medido em cada visita de estudo.
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Em cada visita de estudo, o comprimento e o peso do bebê foram medidos. Usando essas medições, um escore z OMS de peso por comprimento foi calculado usando a ferramenta de calculadora antropométrica da Organização Mundial da Saúde (OMS). O peso por comprimento reflete o peso corporal em proporção ao crescimento atingido de comprimento. Uma escore z de 0 representa a média da população, uma pontuação z menor que -2 indica uma criança desperdiçada, -2 a 2 indica uma criança que é peso normal e acima de 2 indica que o bebê está acima do peso. Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Medido em cada visita de estudo.
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Número (porcentagem) de participantes por quem tem medida antropométrica de categorias de pontuação Z de peso por comprimento
Prazo: Medido em cada visita de estudo.
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Em cada visita de estudo, o comprimento e o peso do bebê foram medidos.
Usando essas medições, um escore z OMS de peso por comprimento foi calculado usando a ferramenta de calculadora antropométrica da Organização Mundial da Saúde (OMS).
O peso por comprimento reflete o peso corporal em proporção ao crescimento atingido de comprimento.
O z -escores menores que -2 indica uma criança desperdiçada, -2 a 2 indica um bebê com peso normal e acima de 2 indica que o bebê está acima do peso.
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Medido em cada visita de estudo.
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas locais de reatogenicidade: dor e/ou sensibilidade
Prazo: Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão 2.1 [julho de 2017]. O grau máximo observado para cada sintoma ao longo do prazo é apresentado. Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas de reatogenicidade locais: eritema e/ou endurecimento
Prazo: Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão 2.1 [julho de 2017]. O grau máximo observado para cada sintoma ao longo do prazo é apresentado. Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Número de participantes que relatam sinais e sintomas sistêmicos de reatogenicidade
Prazo: Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão 2.1 [julho de 2017]. Os seguintes sintomas são considerados reatogenicidade sistêmica se a data de início estiver dentro dos períodos de avaliação especificados no protocolo: febre, sonolência/letargia, erupção cutânea, vômito, anorexia, apreensão. O item máx. Os sintomas sistêmicos são o máximo das reatogenicidades sistêmicas individuais para um participante. Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Medido durante 7 dias após cada dose da vacina (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Número (porcentagem) de participantes com valores laboratoriais locais registrados como critérios de AE de grau 1 ou acima, conforme especificado na tabela Division of Aids.
Prazo: Alt, creatinina, hemoglobina, plaquetas e leucócitos medidos na triagem (dia 0) e dias 14, 70, 126, 238, 393, 743; Linfócitos e neutrófilos medidos nos dias 14, 70, 126, 238, 393, 743.
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The number (percentage) of participants with local laboratory values recorded as meeting Grade 1 AE criteria or above as specified in the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events for alanine aminotransferase (ALT), creatinine, hemoglobin, lymphocyte count, neutrophil count, platelets, white blood cells (WBC) was summarized by treatment arm for each post vaccination time apontar. Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Alt, creatinina, hemoglobina, plaquetas e leucócitos medidos na triagem (dia 0) e dias 14, 70, 126, 238, 393, 743; Linfócitos e neutrófilos medidos nos dias 14, 70, 126, 238, 393, 743.
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Número de participantes que relatam EAs, por maior grau de gravidade por participante.
Prazo: Compreende todo o período do estudo para cada participante do bebê (da matrícula do estudo da criança até a conclusão ou descontinuação do estudo), até 25 meses.
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (se aplicam exceções). Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Compreende todo o período do estudo para cada participante do bebê (da matrícula do estudo da criança até a conclusão ou descontinuação do estudo), até 25 meses.
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Número de participantes que relatam eventos adversos (EAs), por relacionamento com o produto de estudo
Prazo: Compreende todo o período do estudo para cada participante do bebê (da matrícula do estudo da criança até a conclusão ou descontinuação do estudo), até 25 meses.
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (se aplicam exceções). Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Compreende todo o período do estudo para cada participante do bebê (da matrícula do estudo da criança até a conclusão ou descontinuação do estudo), até 25 meses.
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Número de participantes que relatam eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Compreende todo o período do estudo para cada participante do bebê (da matrícula do estudo da criança até a conclusão ou descontinuação do estudo), até 25 meses.
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Classificado de acordo com a tabela Divisão de AIDS (DAIDS) para classificar a gravidade de eventos adversos adultos e pediátricos, versão corrigida 2.1, julho de 2017 (se aplicam exceções). Essa medida de resultado não foi coletada para as mães. |
Compreende todo o período do estudo para cada participante do bebê (da matrícula do estudo da criança até a conclusão ou descontinuação do estudo), até 25 meses.
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Magnitude dos Anticorpos de Ligação de Imunoglobulina G (IgG) do Soro Específicos para o Local de Ligação ao CD4 e V1V2 do gp120 do Env do VIH-1, Avaliada por BAMA Duas Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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As respostas de IgG específicas para o VIH-1 foram medidas num instrumento BioPlex (BioRad) utilizando um ensaio Luminex para o VIH-1 personalizado e padronizado.
A leitura foi a intensidade média de fluorescência (IMF) subtraída do fundo, onde o fundo se referia a um controlo ao nível da placa.
O IMF líquido inferior a 1 é definido como 1, e o IMF líquido > 22.000 é definido como 22.000.
A área sob a curva (ASC) foi calculada para cada participante e antigénio utilizando a regra do trapézio, onde o eixo dos x é a diluição log10 e o eixo dos y é o IMF líquido com valores negativos definidos como 0. A ASC é considerada a medida principal da magnitude da resposta.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Quantificação e Caracterização Fenotípica de Linfócitos B Periféricos Capazes de Ligar a gp120 do Env do VIH-1 e ao Sítio de Ligação do CD4, Avaliados por Citometria de Fluxo Duas Semanas Após a 3.ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 4,5 (2 semanas após a 3.ª vacinação).
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Os linfócitos B específicos do Env do VIH-1 induzidos pela vacinação foram identificados e caracterizados utilizando proteínas Env recombinantes marcadas com fluorescência no contexto de um painel de citometria de fluxo para identificar e caracterizar esses linfócitos B.
Os linfócitos B totais são identificados através da exclusão de dupletos, do perfil de dispersão dos linfócitos, de um corante de viabilidade para excluir células mortas, e são negativos para marcadores de linhagem: CD3, CD56 e CD14; e positivos para CD19 e CD20.
Os linfócitos B são posteriormente selecionados como IgD-, depois IgG+, e IgA+.
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Medido no mês 4,5 (2 semanas após a 3.ª vacinação).
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Quantificação e Caracterização Fenotípica de Células B Periféricas Capazes de Ligar à gp120 do Env do VIH-1 e ao Local de Ligação do CD4, Avaliadas por Citometria de Fluxo Duas Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13 (2 semanas após a 5.ª vacinação).
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As células B específicas do Env do VIH-1 induzidas pela vacinação foram identificadas e caracterizadas utilizando proteínas Env recombinantes marcadas com fluorescência no contexto de um painel de citometria de fluxo para identificar e caracterizar essas células B.
As células B totais são identificadas usando exclusão de duplos, perfil de dispersão de linfócitos, um corante de viabilidade para excluir células mortas, e são negativas para marcadores de linhagem: CD3, CD56 e CD14; e positivas para CD19 e CD20.
As células B são ainda selecionadas como IgD-, depois IgG+, e IgA+.
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Medido no mês 13 (2 semanas após a 5.ª vacinação).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas de Anticorpos Específicos da Vacina EPI, Avaliadas pelo Ensaio Multiplex de Vacina Pediátrica (PVMA) 2 Semanas Após a 5ª Vacinação (Difteria, HepB, Tosse Convulsa, Rubéola e Tétano)
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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A PVMA utiliza o mesmo instrumento Luminex e técnicas que o Ensaio Multiplex de Anticorpos de Ligação (BAMA) padrão da HVTN para avaliar amostras de soro quanto a anticorpos contra a difteria, o tétano, a tosse convulsa e a rubéola.
O ensaio é uma técnica fiável e de alto rendimento que requer um volume mínimo de amostra e mede múltiplas concentrações de anticorpos.
Um antigénio da Hepatite B foi testado como parte do painel da PVMA, mas não passou no controlo de qualidade interno do laboratório.
O laboratório optou por testar este antigénio via ELISA e reportou esses dados de concentração calculados para análise em substituição dos dados da PVMA para a Hepatite B.
Um padrão de Hepatite B foi utilizado em cada ensaio para controlo de qualidade.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Respostas de Anticorpos Específicos para a Vacina EPI, Avaliadas pelo Teste Multiplex de Vacina Pediátrica (PVMA) 2 Semanas Após a 5ª Vacinação (HiB e RSV)
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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O PVMA utiliza o mesmo instrumento Luminex e técnicas do Ensaio Multiplex de Ligação de Anticorpos Padrão (BAMA) do HVTN para avaliar amostras de soro quanto a anticorpos contra Haemophilus influenzae tipo B (HiB) e vírus sincicial respiratório (RSV).
O ensaio é uma técnica fiável de alto débito que requer um volume mínimo de amostra e mede múltiplas concentrações de anticorpos.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Magnitude e Amplitude da Neutralização Sérica de Isolados Virais Correspondentes à Vacina, e Vírus Modificados para Detetar Precursores de Anticorpos do Local de Ligação a CD4 e V1V2 2 Semanas Após a 5.ª Vacinação.
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Os anticorpos neutralizantes contra as estirpes de nível 1 e nível 2 do VIH-1 foram medidos como função das reduções na expressão do gene repórter de luciferase (Luc) regulada por Tat em células TZM-bl.
Todas as amostras de soro foram analisadas contra as estirpes de nível 1 e nível 2 do vírus, começando com uma diluição de 1:10 do soro para obter um título de anticorpos neutralizantes.
Os títulos ID50 (ID80) são definidos como a diluição do soro que reduz as RLUs em 50% (ou 80%) em relação às RLUs nos poços de controlo do vírus após subtração do fundo.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Taxa de Resposta de Anticorpos de Ligação ao Soro Induzidos pela Vacina para Proteínas FcR, Avaliada por BAMA 2 Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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As respostas FcR específicas do HIV-1 no soro (diluição 1:50) foram medidas utilizando o ensaio Luminex personalizado padronizado para HIV-1 num sistema Luminex FLEXMAP 3D.
As leituras foram a intensidade média de fluorescência (MFI) subtraída do fundo, com o fundo definido pelos controlos ao nível da placa.
A MFI líquida foi calculada como a MFI experimental menos a MFI do antigénio de referência, e os valores <1 foram definidos como 1. As amostras pós-inclusão foram consideradas positivas se cumprirem todos os três critérios: (1) MFI líquida ≥ ponto de corte específico do antigénio (percentil 95 da linha de base da Parte A do HVTN 115 no Dia 0) e ≥ 100 acima do branco; (2) MFI líquida > 3 vezes a MFI líquida mediana da linha de base; e (3) MFI > 3 vezes a MFI mediana da linha de base.
As chamadas de resposta basearam-se na diluição 1:50.
Os dados foram excluídos se a colheita de sangue ocorreu fora da janela permitida, o participante era HIV positivo, a MFI do antigénio de referência > 5.000, ou a MFI líquida da linha de base > 6.500.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Magnitude dos Anticorpos de Ligação ao Soro Elicitados pela Vacina para Proteínas FcR, conforme Avaliado por BAMA 2 Semanas Após a 5.ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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As respostas do FcR específico para o VIH-1 no soro (diluição 1:50) foram medidas num Sistema de Instrumentos Luminex FLEXMAP 3D, utilizando um ensaio Luminex personalizado padronizado para o VIH-1.
O resultado foi a intensidade média de fluorescência (IMF) com subtração do fundo, em que o fundo se referia a um controlo ao nível da placa.
Para cada amostra, a magnitude da resposta é a IMF líquida, definida como a IMF do antigénio experimental menos a IMF do antigénio de referência.
A IMF líquida inferior a 1 é definida como 1. Os dados são excluídos se a data da colheita de sangue estiver fora da janela permitida, se um participante estiver infetado com VIH, se o antigénio de referência > 5.000 IMF ou se a IMF líquida basal > 6.500.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Taxa de Resposta de Anticorpos Séricos com Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC) para CH505TF D7gp120.Avi/293F, Avaliada por Ensaio de Citometria de Fluxo 2 Semanas Após a 5.ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5ª vacinação.
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O ensaio qualificado GranToxiLux de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC-GTL) foi realizado para medir as respostas de anticorpos mediadas por ADCC.
A ADCC é quantificada como a percentagem líquida de atividade de granzima B, que é a percentagem de células alvo positivas para GTL (um indicador da captação de granzima B) menos a percentagem de células alvo positivas para GTL quando incubadas com células efetoras na ausência de uma fonte de anticorpos.
A citometria de fluxo é utilizada para quantificar a frequência de células positivas para granzima B.
Não é aplicada nenhuma subtração da linha de base às respostas, e é aplicado um limiar de positividade fixo à atividade de %GzB.
Uma resposta positiva é definida como ≥ 8% de atividade de GzB.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5ª vacinação.
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Magnitude da Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC) do Soro contra CH505TF D7gp120.Avi/293F, Avaliada por Ensaio de Citometria de Fluxo 2 Semanas Após a 5.ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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O ensaio qualificado de Anticorpo-Dependente de Citotoxicidade Celular Mediada por Anticorpos GranToxiLux (ADCC-GTL) foi realizado para medir as respostas de anticorpos mediadas por ADCC.
A ADCC é quantificada como percentagem líquida de atividade da granzima B, que é a percentagem de células alvo positivas para GTL (um indicador da captação de granzima B) menos a percentagem de células alvo positivas para GTL quando incubadas com células efetoras na ausência de uma fonte de anticorpos.
A citometria de fluxo é utilizada para quantificar a frequência de células positivas para granzima B.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Taxa de Resposta de Anticorpos Séricos de Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC) ao HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, Avaliada por Ensaio de Luciferase 2 Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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As respostas de anticorpos mediadas por ADCC foram medidas através do ensaio de ADCC com luciferase utilizando células alvo infectadas com o Clone Molecular Infeccioso (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17.
A intensidade de luminescência reflete o número de células alvo intactas restantes após incubação com células efetoras na presença ou ausência de anticorpos séricos mediadores de ADCC. Uma luminescência mais baixa corresponde a menos células alvo intactas. A medida de resultado foi calculada como a percentagem de alteração específica na atividade da luciferase, definida como: percentagem de alteração específica na atividade da luciferase = 100 * (RLU do poço de alvo e efetor - RLU do poço de teste)/(RLU do poço de alvo e efetor). Nenhuma subtração de linha de base é aplicada às respostas, e um limiar de positividade fixo é aplicado à percentagem de morte ou perda de atividade da luciferase. Uma resposta positiva é definida como percentagem de morte específica ≥ 15%. |
Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Magnitude da Citotoxicidade Celular Dependente de Anticorpos (ADCC) do Soro ao HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, Avaliada por Ensaio de Luciferase 2 Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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As respostas de anticorpos mediadas por ADCC foram medidas através do ensaio de ADCC com luciferase utilizando células-alvo infectadas com o clone molecular infeccioso (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17.
A intensidade da luminescência reflete o número de células-alvo intactas remanescentes após incubação com células efetoras na presença ou ausência de anticorpos séricos mediadores de ADCC.
Luminescência mais baixa corresponde a menos células-alvo intactas.
A medida de resultado foi calculada como a percentagem de alteração específica na atividade da luciferase, definida como: percentagem de alteração específica na atividade da luciferase = 100 * (RLU do poço de alvo e efetor - RLU do poço de teste)/(RLU do poço de alvo e efetor).
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Taxa de Resposta de Fagocitose Celular Dependente de Anticorpos (ADCP) do Soro para CH505TF D7gp120.Avi/293F, Avaliada por Citometria de Fluxo 2 Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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O ensaio ADCP é um ensaio qualificado que emprega tecnologia baseada em citometria de fluxo para medir a capacidade dos anticorpos de mediar a fagocitose.
Uma pontuação fagocítica é determinada com base na proporção da amostra experimental em relação ao controlo de PBS.
A pontuação média de fagocitose é definida como: (% de esferas positivas para o participante x MFI de esferas positivas para o participante) / (% de esferas positivas para o controlo apenas com PBS x MFI de esferas positivas para o controlo apenas com PBS).
Valores mais elevados da pontuação de fagocitose indicam um nível maior de atividade fagocítica mediada por anticorpos em relação ao controlo de PBS, enquanto valores mais próximos de 1 indicam atividade mínima acima do fundo.
As determinações de positividade basearam-se em dois critérios: 1) Pontuação média de ADCP ≥ valores de corte específicos do antigénio (máx(percentil 95 da pontuação de ADCP basal do HVTN 115, 1)) e 2) Pontuação média de ADCP > 3x a média basal da pontuação média de ADCP do HVTN 115 específica do antigénio.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Magnitude da Fagocitose Celular Dependente de Anticorpos (ADCP) no Soro para CH505TF D7gp120.Avi/293F, Avaliada por Citometria de Fluxo 2 Semanas Após a 5ª Vacinação
Prazo: Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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O ensaio ADCP é um ensaio qualificado que utiliza tecnologia baseada em citometria de fluxo para medir a capacidade dos anticorpos de mediar a fagocitose.
Uma pontuação fagocítica é determinada com base na proporção da amostra experimental em relação ao controlo PBS.
A pontuação média de fagocitose é definida como: (% de partículas positivas do participante x MFI das partículas positivas do participante) / (% de partículas positivas do controlo apenas com PBS x MFI das partículas positivas do controlo apenas com PBS).
Valores de pontuação de fagocitose mais elevados indicam um maior nível de atividade fagocítica mediada por anticorpos em relação ao controlo PBS, enquanto valores mais próximos de 1 indicam atividade mínima acima do fundo.
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Medido no mês 13, 2 semanas após a 5.ª vacinação.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
- Cadeira de estudo: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward Davis AS, Martin TM, Haynes BF, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin JG, Polakowski L, Brewinski Isaacs M, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray GE. Safety and implementation of phase I randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. J Clin Invest. 2025 Apr 3;135(11):e186927. doi: 10.1172/JCI186927. eCollection 2025 Jun 2.
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward AS, Martin TM, Haynes B, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin J, Polakowski L, Isaacs MB, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray G. Safety and implementation of a phase 1 randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. medRxiv [Preprint]. 2024 Oct 17:2024.10.15.24315548. doi: 10.1101/2024.10.15.24315548.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
24 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
24 de julho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
29 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Infecções por HIV
- glucopiranosídeo lipídico-A
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 135
- UM1AI068614 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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