Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria al VIH-1 CH505 transmitido/fundador gp120 adyuvado con GLA-SE en lactantes sanos no infectados expuestos al VIH (HVTN 135)
13 de enero de 2026 actualizado por: HIV Vaccine Trials Network
Un ensayo clínico de fase 1 para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad del VIH-1 CH505 transmitido/fundador gp120 adyuvado con GLA-SE en bebés sanos, expuestos al VIH y no infectados
Este estudio evaluará la seguridad y la respuesta inmunitaria en lactantes sanos expuestos al VIH y no infectados a la vacuna proteica, CH505TF gp120, adyuvada con GLA-SE.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio evaluará la seguridad y la respuesta inmunitaria en lactantes sanos expuestos al VIH y no infectados a la vacuna proteica, CH505TF gp120, adyuvada con GLA-SE.
Este estudio inscribirá a 38 parejas de madre e hijo. Para cuantificar la respuesta materna de anticuerpos contra el VIH, las madres también se inscribirán en el estudio pero no recibirán el producto del estudio. Los bebés recibirán la proteína CH505TF gp120 adyuvada con GLA-SE en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54. La primera dosis se administrará dentro de los primeros cinco días de vida.
El estudio se realizará en tres partes (Partes A, B y C) y, para garantizar la seguridad, la inscripción se realizará por etapas.
La Parte A (Seguridad inicial) se inscribirá primero. 5 bebés en la Parte A recibirán una dosis baja de proteína con una dosis baja de adyuvante y 2 bebés recibirán placebo.
Después de la revisión de seguridad posterior a la primera vacunación de los bebés en la Parte A, se inscribirá en la Parte B. En la Parte B (aumento de la seguridad), 2 bebés recibirán una dosis más alta de proteína con una dosis más alta de adyuvante y 2 bebés recibirán un placebo.
Después de la revisión de seguridad posterior a la primera vacunación de los bebés en la Parte B, se inscribirá en la Parte C. En la Parte C (Inmunogenicidad), 5 bebés recibirán una dosis baja de proteína con una dosis más alta de adyuvante, 16 bebés recibirán una dosis más alta de proteína con una dosis más alta de adyuvante y 6 bebés recibirán un placebo.
Hay 14 visitas clínicas programadas durante 24,5 meses. Para los bebés, las visitas del estudio pueden incluir exámenes físicos, historial médico, inyecciones de vacunas, pruebas de VIH y recolección de sangre, sangre del cordón umbilical y heces. Para las madres, las visitas del estudio pueden incluir antecedentes médicos, exámenes físicos, cuestionarios, asesoramiento sobre reducción de riesgos y recolección de sangre, leche materna y heces.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1862
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 5 días (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión de bebés:
- Nacido por cesárea de una mujer infectada con el VIH-1 que cumple con todos los criterios de inclusión/exclusión materna que se enumeran a continuación.
- La edad gestacional estimada al nacer es de al menos 37 semanas.
- El peso al nacer es de al menos 2,5 kg.
- Ha iniciado la profilaxis antirretroviral de acuerdo con el estándar de atención actual específico del sitio.
- Hemoglobina >14,0 g/dL.
- Recuento de glóbulos blancos ≥ 7000 células/mm3
- Plaquetas > 100.000 células/mm3
- Alanina aminotransferasa (ALT) <1,25 veces el límite superior del normal ajustado por edad.
- Creatinina < 1,1 veces el límite superior del normal ajustado por edad.
- Prueba de ácido nucleico del VIH-1 negativa en una muestra extraída dentro de las 72 horas posteriores al nacimiento.
- Consentimiento informado por escrito proporcionado por la madre.
- La edad es igual o inferior a cinco días.
Criterios de exclusión de bebés:
- Cualquier anomalía congénita/defecto de nacimiento clínicamente significativa.
- Enfermedad médica grave documentada o sospechosa, infección, hallazgo clínicamente significativo del examen físico o condición que pone en peligro la vida de inmediato, incluido el requisito de oxígeno suplementario continuo, según lo juzgue el médico examinador.
- Recepción o necesidad anticipada de hemoderivados, inmunoglobulina o terapia inmunosupresora. Esto incluye a los bebés que requieren inmunoglobulina contra la hepatitis B (HBIG), pero no requiere la exclusión de los bebés que reciben la vacuna contra la hepatitis B en el período neonatal.
- Recepción de cualquier otro producto en investigación.
Criterios de inclusión de la madre:
- La edad de la madre es de al menos 18 años y está dispuesta y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para que ella y su bebé participen en este estudio.
- La madre está en el segundo o tercer trimestre de un embarazo único, según lo determinado por un examen clínico o una ecografía y el historial menstrual informado.
- Madre accede a donar sangre de cordón umbilical.
- La madre tiene una cesárea planificada en el Hospital Académico Chris Hani Baragwanath, Soweto y planea permanecer en el área después del parto.
- El investigador del sitio determina que la madre goza de buena salud general en el momento del parto según el historial médico y el examen físico.
- La madre tiene un recuento de CD4 documentado > 350 células/microlitro durante su embarazo.
- La madre tiene una prueba de PCR negativa para SARS-CoV-2 documentada dentro de los 2 días antes del parto y 5 días después del parto
- La madre tiene acceso al HVTN CRS participante y está dispuesta a recibir seguimiento durante la duración planificada del estudio.
- Evaluación de la comprensión: La madre demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la entrega con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
- La madre acepta no inscribirse ni a ella ni a su bebé en otro estudio de investigación durante la duración del ensayo sin la aprobación previa del HVTN 135 PSRT.
- La madre ha confirmado la infección por VIH-1 documentada por registros médicos en cualquier momento durante o antes de la prueba de detección, y confirmada por el HVTN CRS mediante serología.
- La madre ha estado en cART durante al menos dieciséis semanas antes del parto y tiene la intención de continuar con cART durante la duración de la lactancia.\
- La madre tiene una carga viral de menos de 400 copias/mL entre dos semanas antes y 5 días después del parto.
Criterios de exclusión de la madre:
- Cualquier enfermedad de grado IV de la OMS dentro del año anterior a la inscripción en el estudio según lo determinado por el historial y el examen físico y la revisión del registro médico (si está disponible). Estos incluyen síndrome de emaciación por VIH, neumonía PJP, toxoplasmosis cerebral, criptococosis extrapulmonar, leucoencefalopatía multifocal progresiva, cualquier micosis endémica diseminada (histoplasmosis), candidiasis del esófago, tráquea, bronquios o pulmón, micobacterias atípicas diseminadas, septicemia por Salmonella no tifoidea, tuberculosis extrapulmonar , linfoma, sarcoma de Kaposi.
- Participación previa en cualquier vacuna contra el VIH-1 o ensayo de prevención mediada por anticuerpos anti-VIH.
- Recepción de cualquier agente en investigación durante este embarazo.
- Recepción de productos sanguíneos, inmunoglobulina o terapia inmunomoduladora dentro de los 45 días anteriores al parto de la placenta.
- Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para el mismo.
- Cualquier condición que ponga al recién nacido en mayor riesgo de sepsis de inicio temprano, como la preocupación por una infección materna activa en el momento del parto según lo determinen los investigadores del sitio local (p. ej., fiebre).
- Antígeno de superficie detectable de hepatitis B.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A, Grupo 1: CH505TF GP120 + GLA-SE
Los participantes recibieron 20 mc0 mc505tf gp120 mezclados con 2.5 mcg GLA-SE, administrado como una inyección intramuscular (IM) de 0.25 ml en el muslo en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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VIH-1 CH505 transmitido/virus fundador Env gp120 inmunógeno
Una emulsión estable de aceite en agua (SE) que contiene el adyuvante inmunológico Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
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Comparador de placebos: Parte A, Grupo 2: Placebo
Los participantes recibieron placebo administrado como una inyección de IM de 0.25 ml, en cualquiera de los muslos en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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Cloruro de sodio para inyección, 0,9 % USP
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Experimental: Parte B, Grupo 3: CH505TF GP120 + GLA-SE
Los participantes recibieron 20 mcg estables CH505TF GP120 mezclados con 5 mcg GLA-SE, administrado como una inyección de IM de 0,5 ml en el muslo en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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VIH-1 CH505 transmitido/virus fundador Env gp120 inmunógeno
Una emulsión estable de aceite en agua (SE) que contiene el adyuvante inmunológico Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
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Comparador de placebos: Parte B, Grupo 4: Placebo
Los participantes recibieron placebo administrado como una inyección de IM de 0.5 ml, en cualquiera de los muslos en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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Cloruro de sodio para inyección, 0,9 % USP
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Experimental: Parte C, Grupo 5: CH505TF GP120 + GLA-SE
Los participantes recibieron 20 mcg estables CH505TF GP120 mezclados con 5 mcg GLA-SE, administrado como una inyección de IM de 0,5 ml en el muslo en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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VIH-1 CH505 transmitido/virus fundador Env gp120 inmunógeno
Una emulsión estable de aceite en agua (SE) que contiene el adyuvante inmunológico Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
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Comparador de placebos: Parte C, Grupo 6: Placebo
Los participantes recibieron placebo administrado como una inyección de IM de 0.5 ml, en cualquiera de los muslos en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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Cloruro de sodio para inyección, 0,9 % USP
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Experimental: Parte C, Grupo 7: CH505TF GP120 + GLA-SE
Los participantes recibieron 5 mcg estables CH505TF GP120 mezclados con 5 mcg GLA-SE, administrado como una inyección IM de 0,5 ml en el muslo en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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VIH-1 CH505 transmitido/virus fundador Env gp120 inmunógeno
Una emulsión estable de aceite en agua (SE) que contiene el adyuvante inmunológico Glucopyranosyl Lipid A (GLA)
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Comparador de placebos: Parte C, Grupo 8: Placebo
Los participantes recibieron placebo administrado como una inyección de IM de 0.5 ml, en cualquiera de los muslos en las semanas 0, 8, 16, 32 y 54.
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Cloruro de sodio para inyección, 0,9 % USP
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida antropométrica de la OMS de la puntuación Z de peso para la edad
Periodo de tiempo: Medido en cada visita de estudio.
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En cada visita de estudio, se midió el peso del bebé. Utilizando el peso y la edad, se calculará una puntuación Z de peso de la OMS de la OMS utilizando la herramienta de calculadora antropométrica de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El peso para la edad refleja el peso corporal en relación con la edad del niño en un día determinado. Una puntuación Z de 0 representa la media de la población, un puntaje Z inferior a -2 indica que un bebé que tiene bajo peso, -2 a 2 indica un bebé que tiene un peso normal, y por encima de 2 indica que el bebé puede tener un problema de crecimiento, pero esto se evalúa mejor de la longitud de peso. Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Medido en cada visita de estudio.
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Número (porcentaje) de participantes por medida antropométrica de la OMS de las categorías de peso de peso para la edad
Periodo de tiempo: Medido en cada visita de estudio.
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En cada visita de estudio, se midió el peso del bebé.
Utilizando el peso y la edad, se calculó una puntuación Z de peso de la OMS de la OMS utilizando la herramienta de calculadora antropométrica de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
El peso para la edad refleja el peso corporal en relación con la edad del niño en un día determinado.
Las puntuaciones Z menos de -2 indican que un bebé que tiene bajo peso, -2 a 2 indica un bebé que es de peso normal, y por encima de 2 indica que el bebé puede tener un problema de crecimiento, pero esto se evalúa mejor desde el peso para la longitud.
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Medido en cada visita de estudio.
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Medida antropométrica de la OMS de la puntuación Z de peso para la longitud
Periodo de tiempo: Medido en cada visita de estudio.
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En cada visita de estudio, se midió la longitud y el peso del bebé. Utilizando estas mediciones, se calculó una puntuación Z de peso para la longitud de la OMS utilizando la herramienta de calculadora antropométrica de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El peso para la longitud refleja el peso corporal en proporción al crecimiento alcanzado de longitud. Una puntuación Z de 0 representa la media de la población, un puntaje Z menos de -2 indica que un bebé desperdiciado, -2 a 2 indica un bebé que tiene un peso normal, y por encima de 2 indica que el bebé tiene sobrepeso. Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Medido en cada visita de estudio.
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Número (porcentaje) de participantes por medida antropométrica de la OMS de las categorías de peso de peso para la longitud
Periodo de tiempo: Medido en cada visita de estudio.
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En cada visita de estudio, se midió la longitud y el peso del bebé.
Utilizando estas mediciones, se calculó una puntuación Z de peso para la longitud de la OMS utilizando la herramienta de calculadora antropométrica de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
El peso para la longitud refleja el peso corporal en proporción al crecimiento alcanzado de longitud.
Las puntuaciones z inferior a -2 indica que un bebé que está desperdiciado, -2 a 2 indica un bebé que tiene un peso normal, y por encima de 2 indica que el bebé tiene sobrepeso.
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Medido en cada visita de estudio.
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Número de participantes que informan signos y síntomas de reactogenicidad local: dolor y/o sensibilidad
Periodo de tiempo: Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, versión 2.1 [julio de 2017]. Se presenta el grado máximo observado para cada síntoma durante el marco de tiempo. Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Número de participantes que informan signos y síntomas de reactogenicidad local: eritema y/o induración
Periodo de tiempo: Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, versión 2.1 [julio de 2017]. Se presenta el grado máximo observado para cada síntoma durante el marco de tiempo. Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Número de participantes que informan signos y síntomas de reactogenicidad sistémica
Periodo de tiempo: Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, versión 2.1 [julio de 2017]. Los siguientes síntomas se consideran reactogenicidad sistémica si la fecha de inicio estaba dentro de los períodos de evaluación especificados en el protocolo: fiebre, somnolencia/letargo, erupción, vómitos, anorexia, convulsiones. El artículo max. Los síntomas sistémicos son el máximo de las reactogenicidades sistémicas individuales para un participante. Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Medido durante 7 días después de cada dosis de vacuna (semanas 0, 8, 16, 32, 54).
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Número (porcentaje) de participantes con valores de laboratorio locales registrados como criterios de AE de grado 1 o por encima de lo especificado en la tabla de división de SIDA.
Periodo de tiempo: Alt, creatinina, hemoglobina, plaquetas y WBC medidos en la detección (día 0) y días 14, 70, 126, 238, 393, 743; Linfocitos y neutrófilos medidos en los días 14, 70, 126, 238, 393, 743.
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El número (porcentaje) de los participantes con valores de laboratorio locales registrados como criterios de AE de grado 1 o superior como se especifica en la tabla de división de SIDA para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos para la alanina aminotransferasa (alt), creatinine, creatinine, hemoglobina, cuenta de lyphocyte, Count, neutrófilos, plaquetas, blancos sanguíneos (WBC), por el tratamiento de la sangre, por el tratamiento de la hemoglobina. punto. Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Alt, creatinina, hemoglobina, plaquetas y WBC medidos en la detección (día 0) y días 14, 70, 126, 238, 393, 743; Linfocitos y neutrófilos medidos en los días 14, 70, 126, 238, 393, 743.
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Número de participantes que informan AES, por grado más alto de gravedad por participante.
Periodo de tiempo: Comprende todo el período de estudio para cada participante infantil (desde la inscripción del estudio del bebé hasta su finalización o interrupción del estudio), hasta 25 meses.
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones). Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Comprende todo el período de estudio para cada participante infantil (desde la inscripción del estudio del bebé hasta su finalización o interrupción del estudio), hasta 25 meses.
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Número de participantes que informan eventos adversos (AES), por relación para estudiar el producto
Periodo de tiempo: Comprende todo el período de estudio para cada participante infantil (desde la inscripción del estudio del bebé hasta su finalización o interrupción del estudio), hasta 25 meses.
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones). Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Comprende todo el período de estudio para cada participante infantil (desde la inscripción del estudio del bebé hasta su finalización o interrupción del estudio), hasta 25 meses.
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Número de participantes que informan eventos adversos graves (SAES)
Periodo de tiempo: Comprende todo el período de estudio para cada participante infantil (desde la inscripción del estudio del bebé hasta su finalización o interrupción del estudio), hasta 25 meses.
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Grado de acuerdo con la tabla de la División de SIDA (DAID) para calificar la gravedad de los eventos adversos de adultos y pediátricos, la versión 2.1 corregida, julio de 2017 (se aplican excepciones). Esta medida de resultado no fue recolectada para las madres. |
Comprende todo el período de estudio para cada participante infantil (desde la inscripción del estudio del bebé hasta su finalización o interrupción del estudio), hasta 25 meses.
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Magnitud de los anticuerpos de unión IgG séricos específicos del sitio de unión a CD4 y V1V2 de la Env gp120 del VIH-1, evaluados mediante BAMA dos semanas después de la 5ª vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Las respuestas de IgG específicas del VIH-1 en suero se midieron en un instrumento BioPlex (BioRad) utilizando un ensayo Luminex personalizado estandarizado para el VIH-1.
La lectura fue la intensidad media de fluorescencia (IMF) con sustracción del fondo, donde el fondo se refiere a un control a nivel de placa.
La IMF neta inferior a 1 se establece en 1, y la IMF neta > 22 000 se establece en 22 000.
El área bajo la curva (ABC) se calculó para cada participante y antígeno utilizando la regla del trapecio, donde el eje x es la dilución log10 y el eje y es la IMF neta con los valores negativos establecidos en 0. La ABC se considera la medida principal de la magnitud de la respuesta.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Cuantificación y Caracterización Fenotípica de Linfocitos B Periféricos Capaces de Unirse a la gp120 de la Env del VIH-1 y al Sitio de Unión del CD4, Evaluada mediante Citometría de Flujo Dos Semanas Después de la 3ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 4,5 (2 semanas después de la 3.ª vacunación).
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Las células B específicas de la envoltura del VIH-1 inducidas por la vacunación se identificaron y caracterizaron utilizando proteínas recombinantes de la envoltura marcadas con fluorescencia en el contexto de un panel de citometría de flujo para identificar y caracterizar esas células B.
Las células B totales se identifican mediante exclusión de dobletes, perfil de dispersión de linfocitos, un tinte de viabilidad para excluir células muertas, y son negativas para marcadores de linaje: CD3, CD56 y CD14; y positivas para CD19 y CD20.
Las células B se seleccionan adicionalmente como IgD-, luego IgG+ e IgA+.
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Medido en el mes 4,5 (2 semanas después de la 3.ª vacunación).
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Cuantificación y caracterización fenotípica de células B periféricas capaces de unirse a la gp120 de la envoltura del VIH-1 y al sitio de unión del CD4, evaluadas mediante citometría de flujo dos semanas después de la quinta vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13 (2 semanas después de la 5.ª vacunación).
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Se identificaron y caracterizaron las células B específicas de Env del VIH-1 inducidas por la vacunación mediante el uso de proteínas Env recombinantes marcadas con fluorescencia en el contexto de un panel de citometría de flujo para identificar y caracterizar esas células B.
Las células B totales se identifican mediante exclusión de dobletes, perfil de dispersión de linfocitos, un tinte de viabilidad para excluir células muertas, y son negativas para los marcadores de linaje: CD3, CD56 y CD14; y positivas para CD19 y CD20.
Las células B se seleccionan adicionalmente como IgD-, luego IgG+ e IgA+.
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Medido en el mes 13 (2 semanas después de la 5.ª vacunación).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas de Anticuerpos Específicos de la Vacuna EPI, Evaluadas Mediante el Ensayo Múltiple de Vacunas Pediátricas (PVMA) 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación (Difteria, HepB, Tos Ferina, Rubéola y Tétanos)
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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El PVMA utiliza el mismo instrumento Luminex y las mismas técnicas que el ensayo multiplex estándar de anticuerpos de unión (BAMA) del HVTN para evaluar muestras de suero en busca de anticuerpos contra la difteria, el tétanos, la tos ferina y la rubéola.
El ensayo es una técnica fiable y de alto rendimiento que requiere un volumen de muestra mínimo y mide múltiples concentraciones de anticuerpos.
Se analizó un antígeno de la hepatitis B como parte del panel del PVMA, pero no superó el control de calidad interno del laboratorio.
El laboratorio optó por analizar este antígeno mediante ELISA y reportó esos datos de concentración calculados para su análisis en lugar de los datos del PVMA para la hepatitis B.
Se utilizó un estándar de hepatitis B en cada ensayo para el control de calidad.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Respuestas de Anticuerpos Específicos de la Vacuna EPI, Evaluadas Mediante el Ensayo Multiplex de Vacunas Pediátricas (PVMA) 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación (HiB y VSR)
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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PVMA utiliza el mismo instrumento Luminex y las mismas técnicas que el ensayo multiplex de anticuerpos de unión estándar (BAMA) de HVTN para evaluar muestras de suero en busca de anticuerpos contra Haemophilus influenzae tipo B (HiB) y el virus respiratorio sincitial (RSV).
El ensayo es una técnica fiable y de alto rendimiento que requiere un volumen mínimo de muestra y mide múltiples concentraciones de anticuerpos.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Magnitud y Amplitud de la Neutralización Sérica de Aislados Virales Coincidentes con la Vacuna, y Virus Diseñados para Detectar Precursores de Anticuerpos del Sitio de Unión a CD4 y V1V2 a las 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación.
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Se midieron anticuerpos neutralizantes frente a cepas de nivel 1 y nivel 2 del VIH-1 como función de las reducciones en la expresión del gen reportero de luciferasa (Luc) regulada por Tat en células TZM-bl.
Todas las muestras de suero se analizaron frente a cepas de virus de Nivel 1 y Nivel 2 comenzando con una dilución 1:10 de suero para obtener un título de anticuerpos neutralizantes.
Los títulos ID50 (ID80) se definen como la dilución de suero que reduce las RLU en un 50% (u 80%) en relación con las RLU en los pozos control de virus tras la sustracción del fondo.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Tasa de Respuesta de Anticuerpos de Unión en Suero Inducidos por la Vacuna a Proteínas FcR, Evaluada por BAMA 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Las respuestas específicas del FcR frente al VIH-1 en suero (dilución 1:50) se midieron mediante el ensayo Luminex personalizado estandarizado para el VIH-1 en un sistema Luminex FLEXMAP 3D.
Las lecturas se realizaron como intensidad media de fluorescencia (IMF) tras restar el fondo, definiéndose el fondo mediante controles a nivel de placa.
La IMF neta se calculó como la IMF del antígeno experimental menos la del antígeno de referencia, y los valores <1 se establecieron en 1. Las muestras posteriores al reclutamiento se consideraron positivas si cumplían los tres criterios siguientes: (1) IMF neta ≥ el punto de corte específico del antígeno (percentil 95 de la línea base de la Parte A del HVTN 115 en el Día 0) y ≥ 100 por encima del blanco; (2) IMF neta > 3 veces la mediana de la IMF neta basal; y (3) IMF > 3 veces la mediana de la IMF basal.
Las llamadas de respuesta se basaron en la dilución 1:50.
Se excluyeron los datos si la extracción de sangre estaba fuera del plazo permitido, el participante era VIH positivo, la IMF del antígeno de referencia > 5.000 o la IMF neta basal > 6.500.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Magnitud de los Anticuerpos de Unión en Suero Inducidos por la Vacuna a Proteínas FcR, Evaluados mediante BAMA 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Las respuestas del FcR específico del VIH-1 en suero (dilución 1:50) se midieron en un sistema de instrumentos Luminex FLEXMAP 3D utilizando un ensayo Luminex personalizado estandarizado para el VIH-1.
La lectura fue la intensidad media de fluorescencia (IMF) con sustracción del fondo, donde el fondo se refería a un control a nivel de placa.
Para cada muestra, la magnitud de la respuesta es la IMF neta, definida como la IMF del antígeno experimental menos la IMF del antígeno de referencia.
La IMF neta menor que 1 se establece en 1. Los datos se excluyen si la fecha de extracción de sangre estaba fuera del período permitido, un participante estaba infectado por el VIH, el antígeno de referencia > 5.000 IMF, o la IMF neta basal > 6.500.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Tasa de Respuesta de la Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) del Suero frente a CH505TF D7gp120.Avi/293F, Evaluada mediante Ensayo de Citometría de Flujo 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Se realizó el ensayo calificado GranToxiLux de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC-GTL) para medir las respuestas de anticuerpos mediadas por ADCC.
La ADCC se cuantifica como la actividad neta porcentual de granzima B, que es el porcentaje de células diana positivas para GTL (un indicador de la captación de granzima B) menos el porcentaje de células diana positivas para GTL cuando se incuban con células efectoras en ausencia de una fuente de anticuerpos.
Se utiliza citometría de flujo para cuantificar la frecuencia de células positivas para granzima B.
No se aplica ninguna sustracción de línea base a las respuestas, y se aplica un umbral de positividad fijo a la actividad de %GzB.
Una respuesta positiva se define como ≥ 8% de actividad de GzB.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Magnitud de la Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) del Suero contra CH505TF D7gp120.Avi/293F, Evaluada Mediante Ensayo de Citometría de Flujo 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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Se realizó el ensayo cualificado de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos GranToxiLux (ADCC-GTL) para medir las respuestas de anticuerpos mediadas por ADCC.
La ADCC se cuantifica como la actividad neta porcentual de granzima B, que es el porcentaje de células diana positivas para GTL (un indicador de captación de granzima B) menos el porcentaje de células diana positivas para GTL cuando se incuban con células efectoras en ausencia de una fuente de anticuerpos.
Se utiliza citometría de flujo para cuantificar la frecuencia de células positivas para granzima B.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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Tasa de Respuesta de Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) en Suero frente a HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, Evaluada mediante Ensayo de Luciferasa 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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Las respuestas de anticuerpos mediadas por ADCC se midieron mediante un ensayo de ADCC con luciferasa utilizando células diana infectadas con el clon molecular infeccioso (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17. La intensidad de luminiscencia refleja el número de células diana intactas restantes después de la incubación con células efectoras en presencia o ausencia de anticuerpos séricos mediadores de ADCC. Una luminiscencia más baja corresponde a menos células diana intactas. La medida de resultado se calculó como el cambio porcentual específico en la actividad de luciferasa, definido como: cambio porcentual específico en la actividad de luciferasa = 100 * (RLU del pocillo de diana y efector - RLU del pocillo de prueba) / (RLU del pocillo de diana y efector). No se aplica ninguna sustracción de línea base a las respuestas, y se aplica un umbral de positividad fijo al porcentaje de eliminación o pérdida de la actividad de luciferasa. Una respuesta positiva se define como un porcentaje de eliminación específica ≥ 15%.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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Magnitud de la Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC) del Suero frente al VIH CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, Evaluada mediante Ensayo de Luciferasa 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Las respuestas de anticuerpos mediadas por ADCC se midieron mediante ensayo de ADCC de luciferasa utilizando células diana infectadas por el Clon Molecular Infeccioso (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17.
La intensidad de luminiscencia refleja el número de células diana intactas que permanecen después de la incubación con células efectoras en presencia o ausencia de anticuerpos séricos mediadores de ADCC. Una menor luminiscencia corresponde a menos células diana intactas. La medida de resultado se calculó como el porcentaje de cambio específico en la actividad de luciferasa, definido como: porcentaje de cambio específico en la actividad de luciferasa = 100 * (RLU del pozo de diana y efector - RLU del pozo de prueba)/(RLU del pozo de diana y efector). |
Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5.ª vacunación.
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Tasa de Respuesta de la Fagocitosis Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCP) en Suero frente a CH505TF D7gp120.Avi/293F, Evaluada por Citometría de Flujo 2 Semanas Después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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El ensayo ADCP es un ensayo cualificado que emplea tecnología basada en citometría de flujo para medir la capacidad de los anticuerpos para mediar la fagocitosis.
Se determina una puntuación fagocítica basada en la relación entre la muestra experimental y el control de PBS.
La puntuación media de fagocitosis se define como: (% de cuentas positivas para el participante × MFI de cuentas positivas para el participante) ÷ (% de cuentas positivas para el control solo con PBS × MFI de cuentas positivas para el control solo con PBS).
Valores más altos de la puntuación de fagocitosis indican un mayor nivel de actividad fagocítica mediada por anticuerpos en relación con el control de PBS, mientras que valores más cercanos a 1 indican una actividad mínima por encima del fondo.
Las determinaciones de positividad se basaron en dos criterios: 1) Puntuación ADCP promedio ≥ valores de corte específicos del antígeno (máx(percentil 95 de la puntuación ADCP basal de HVTN 115, 1)) y 2) Puntuación ADCP promedio > 3 × mediana específica del antígeno de la puntuación ADCP promedio basal de HVTN 115.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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Magnitud de la Fagocitosis Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCP) Séricos frente a CH505TF D7gp120.Avi/293F, evaluada mediante Citometría de Flujo 2 semanas después de la 5ª Vacunación
Periodo de tiempo: Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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El ensayo ADCP es un ensayo calificado que emplea tecnología basada en citometría de flujo que mide la capacidad de los anticuerpos para mediar la fagocitosis.
Una puntuación fagocítica se determina en función de la relación entre la muestra experimental y el control de PBS.
La puntuación media de fagocitosis se define como: (% de cuentas positivas del participante x MFI de cuentas positivas del participante) / (% de cuentas positivas del control solo con PBS x MFI de cuentas positivas del control solo con PBS).
Valores más altos de la puntuación de fagocitosis indican un mayor nivel de actividad fagocítica mediada por anticuerpos en relación con el control de PBS, mientras que valores más cercanos a 1 indican una actividad mínima por encima del fondo.
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Medido en el mes 13, 2 semanas después de la 5ª vacunación.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
- Silla de estudio: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward Davis AS, Martin TM, Haynes BF, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin JG, Polakowski L, Brewinski Isaacs M, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray GE. Safety and implementation of phase I randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. J Clin Invest. 2025 Apr 3;135(11):e186927. doi: 10.1172/JCI186927. eCollection 2025 Jun 2.
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward AS, Martin TM, Haynes B, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin J, Polakowski L, Isaacs MB, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray G. Safety and implementation of a phase 1 randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. medRxiv [Preprint]. 2024 Oct 17:2024.10.15.24315548. doi: 10.1101/2024.10.15.24315548.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
24 de julio de 2024
Finalización del estudio (Actual)
24 de julio de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
29 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Infecciones por VIH
- glucopiranosil lípido-A
Otros números de identificación del estudio
- HVTN 135
- UM1AI068614 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .