Hodnocení bezpečnosti a imunitní reakce na HIV-1 CH505 přenášený/zakladatel gp120 s adjuvans GLA-SE u zdravých neinfikovaných kojenců vystavených HIV (HVTN 135)

Kritéria pro začlenění kojenců:

• Narozen císařským řezem ženě infikované HIV-1, která splňuje všechna níže uvedená kritéria pro zařazení/vyloučení matky.
• Odhadovaný gestační věk při narození je minimálně 37 týdnů.
• Váha při narození je minimálně 2,5 kg.
• Zahájil antiretrovirovou profylaxi v souladu se současným místně specifickým standardem péče.
• Hemoglobin >14,0 g/dl.
• Počet bílých krvinek ≥ 7000 buněk/mm3
• Krevní destičky > 100 000 buněk/mm3
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25násobek horní hranice věkově upravené normy.
• Kreatinin < 1,1násobek horní hranice věkově upraveného normálu.
• Negativní HIV-1 test nukleové kyseliny na vzorku odebraném do 72 hodin po narození.
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý matkou.
• Věk je roven nebo méně než pět dnů.

Kritéria vyloučení kojenců:

• Jakákoli klinicky významná vrozená anomálie/vrozená vada.
• Zdokumentované nebo suspektní závažné onemocnění, infekce, klinicky významný nález z fyzikálního vyšetření nebo stav bezprostředně ohrožující život, včetně požadavku na průběžné podávání kyslíku, podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
• Příjem nebo předpokládaná potřeba krevních produktů, imunoglobulinů nebo imunosupresivní terapie. To zahrnuje kojence, kteří potřebují imunoglobulin proti hepatitidě B (HBIG), ale nevyžaduje vyloučení kojenců, kteří dostávají vakcínu proti hepatitidě B v novorozeneckém období.
• Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného produktu.

Kritéria pro začlenění matky:

• Věk matky je alespoň 18 let a je ochotna a schopna poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí sebe a svého dítěte v této studii.
• Matka je ve druhém nebo třetím trimestru jednočetného těhotenství, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením nebo sonografií a hlášenou menstruační anamnézou.
• Matka souhlasí s darováním pupečníkové krve.
• Matka má plánovaný císařský řez v Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto a plánuje zůstat v oblasti i po porodu.
• Na základě anamnézy a fyzického vyšetření je matka v době porodu na základě lékařské anamnézy a fyzického vyšetření stanovena jako celkově v dobrém zdravotním stavu.
• Matka má během těhotenství zdokumentovaný počet CD4 > 350 buněk/mikrolitr.
• Matka má zdokumentovaný SARS-CoV-2 negativní PCR test 2 dny před porodem až 5 dnů po porodu
• Matka má přístup k participujícímu HVTN CRS a je ochotna být sledována po plánovanou dobu trvání studie.
• Posouzení porozumění: Matka prokazuje pochopení této studie; vyplní dotazník před doručením se slovním projevem porozumění všem nesprávně zodpovězeným položkám dotazníku.
• Matka souhlasí, že po dobu trvání studie nezapíše sebe ani své dítě do jiné výzkumné studie bez předchozího souhlasu HVTN 135 PSRT.
• Matka má potvrzenou infekci HIV-1 zdokumentovanou lékařskými záznamy kdykoli během screeningu nebo před ním a potvrzenou HVTN CRS sérologicky.
• Matka byla na cART alespoň šestnáct týdnů před porodem a hodlá v cART pokračovat po dobu kojení.\
• Matka má mezi dvěma týdny před a 5 dny po porodu virovou nálož nižší než 400 kopií/ml.

Kritéria vyloučení matky:

• Jakékoli onemocnění stupně IV podle WHO během jednoho roku před zápisem do studia podle anamnézy a fyzického vyšetření a přezkoumání lékařského záznamu (pokud je k dispozici). Patří mezi ně syndrom chřadnutí HIV, PJP pneumonie, cerebrální toxoplazmóza, mimoplicní kryptokokóza, progresivní multifokální leukoencefalopatie, jakákoli diseminovaná endemická mykóza (histoplazmóza), kandidóza jícnu, průdušnice, průdušek nebo plic, diseminovaná atypická atypická mykóza-salmiseptióza, salmonotypoidní extrapulelko , lymfom, Kaposiho sarkom.
• Předchozí účast v jakékoli studii prevence zprostředkované vakcínou proti HIV-1 nebo protilátkami proti HIV.
• Příjem jakékoli zkoumané látky během tohoto těhotenství.
• Příjem krevních produktů, imunoglobulinu nebo imunomodulační terapie do 45 dnů před porodem placenty.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas.
• Jakýkoli stav, který vystavuje novorozence vyššímu riziku časné sepse, jako je obava z aktivní mateřské infekce při porodu, jak bylo stanoveno místními vyšetřovateli (např. horečka).
• Detekovatelný povrchový antigen hepatitidy B.