Utvärdering av säkerhet och immunsvar mot HIV-1 CH505 överförd/grundare gp120 adjuvanserad med GLA-SE hos friska, HIV-exponerade oinfekterade spädbarn (HVTN 135)

Kriterier för inkludering av spädbarn:

• Född via kejsarsnitt till en HIV-1-smittad kvinna som uppfyller alla moderns inklusions-/uteslutningskriterier som anges nedan.
• Beräknad graviditetsålder vid födseln är minst 37 veckor.
• Vikten vid födseln är minst 2,5 kg.
• Har påbörjat antiretroviral profylax i enlighet med nuvarande platsspecifika vårdstandard.
• Hemoglobin >14,0 g/dL.
• Antal vita blodkroppar ≥ 7000 celler/mm3
• Blodplättar > 100 000 celler/mm3
• Alaninaminotransferas (ALT) <1,25 gånger övre gräns för åldersjusterad normal.
• Kreatinin < 1,1 gånger övre åldersgräns justerad normal.
• Negativt HIV-1-nukleinsyratest på prov som tagits inom 72 timmar efter födseln.
• Skriftligt informerat samtycke lämnat av mamma.
• Åldern är lika med eller mindre än fem dagar.

Uteslutningskriterier för spädbarn:

• Varje kliniskt signifikant medfödd anomali/födelsedefekt.
• Dokumenterad eller misstänkt allvarlig medicinsk sjukdom, infektion, kliniskt signifikant fynd från fysisk undersökning eller omedelbart livshotande tillstånd, inklusive krav på pågående tillskott av syrgas, enligt bedömning av den undersökande läkaren.
• Mottagande av eller förväntat behov av blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv behandling. Detta inkluderar spädbarn som behöver hepatit B-immunoglobulin (HBIG) men kräver inte uteslutning av spädbarn som får hepatit B-vaccin under nyföddperioden.
• Mottagande av någon annan undersökningsprodukt.

Inklusionskriterier för mamma:

• Moderns ålder är minst 18 år och vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för hennes och hennes spädbarns deltagande i denna studie.
• Mamma befinner sig i andra eller tredje trimestern av singelgraviditet, enligt en klinisk undersökning eller sonografi och rapporterad menstruationshistoria.
• Mamma går med på att donera navelsträngsblod.
• Mamma har ett planerat kejsarsnitt på Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto och planerar att stanna kvar i området efter förlossningen.
• Mor bestäms av platsundersökaren att vara i god allmän hälsa vid tidpunkten för förlossningen baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Mamma har ett dokumenterat CD4-antal > 350 celler/mikroliter under sin graviditet.
• Mamma har ett dokumenterat SARS-CoV-2 negativt PCR-test inom 2 dagar före förlossning till 5 dagar efter förlossning
• Mamma har tillgång till deltagande HVTN CRS och är villig att följas under den planerade varaktigheten av studien.
• Bedömning av förståelse: Mamma visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före leverans med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt.
• Mamma går med på att inte registrera varken sig själv eller sitt spädbarn i en annan forskningsstudie under hela försöket utan föregående godkännande av HVTN 135 PSRT.
• Mamma har bekräftat HIV-1-infektion dokumenterad av medicinska journaler när som helst under eller före screening, och bekräftad av HVTN CRS genom serologi.
• Mamma har gått på cART i minst sexton veckor före förlossningen och har för avsikt att fortsätta med cART under hela amningen.\
• Mamma har en virusmängd på mindre än 400 kopior/ml mellan två veckor före och 5 dagar efter förlossningen.

Uteslutningskriterier för mamma:

• Alla WHO Grad IV-sjukdomar inom ett år före studieregistrering enligt anamnesen och fysisk undersökning och genomgång av journalen (om tillgänglig). Dessa inkluderar HIV-slöserisyndrom, PJP-lunginflammation, cerebral toxoplasmos, extrapulmonell kryptokokkos, progressiv multifokal leukoencefalopati, eventuell disseminerad endemisk mykos (histoplasmos), candidiasis i matstrupen, luftstrupe, bronkier eller lungor, dessaminerad atypisk mykosmykos, icke-typisk mykos, tuberkulos , lymfom, Kaposis sarkom.
• Tidigare deltagande i något HIV-1-vaccin eller anti-HIV-antikroppsmedierad förebyggande prövning.
• Mottagande av eventuellt undersökningsmedel under denna graviditet.
• Mottagande av blodprodukter, immunglobulin eller immunmodulerande behandling inom 45 dagar före leverans av moderkakan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke.
• Alla tillstånd som gör att det nyfödda barnet löper högre risk för tidig sepsis, såsom oro för aktiv maternell infektion vid förlossningen, vilket fastställts av lokala utredare (t.ex. feber).
• Detekterbart Hepatit B ytantigen.