Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na przenoszony przez HIV-1 CH505/założyciel gp120 adiuwantowany GLA-SE u zdrowych, narażonych na kontakt z wirusem HIV, niezakażonych niemowląt (HVTN 135)

Kryteria włączenia niemowląt:

• Urodzona przez cesarskie cięcie przez kobietę zakażoną HIV-1, która spełnia wszystkie wymienione poniżej kryteria włączenia/wyłączenia ze strony matki.
• Szacowany wiek ciążowy w chwili urodzenia wynosi co najmniej 37 tygodni.
• Waga przy urodzeniu wynosi co najmniej 2,5 kg.
• Rozpoczął profilaktykę przeciwretrowirusową zgodną z aktualnym standardem opieki w danym ośrodku.
• Hemoglobina >14,0 g/dl.
• Liczba białych krwinek ≥ 7000 komórek/mm3
• Płytki > 100 000 komórek/mm3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) <1,25-krotność górnej granicy normy dostosowanej do wieku.
• Kreatynina < 1,1-krotność górnej granicy normy dostosowanej do wieku.
• Ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HIV-1 na próbce pobranej w ciągu 72 godzin od urodzenia.
• Pisemna świadoma zgoda udzielona przez matkę.
• Wiek jest równy lub mniejszy niż pięć dni.

Kryteria wykluczenia niemowląt:

• Każda klinicznie istotna wada wrodzona/wada wrodzona.
• Udokumentowana lub podejrzewana poważna choroba medyczna, infekcja, istotne klinicznie odkrycie z badania fizykalnego lub stan bezpośredniego zagrożenia życia, w tym konieczność ciągłego podawania dodatkowego tlenu, zgodnie z oceną lekarza przeprowadzającego badanie.
• Otrzymanie lub przewidywane zapotrzebowanie na produkty krwiopochodne, immunoglobuliny lub terapię immunosupresyjną. Obejmuje to niemowlęta, które wymagają immunoglobuliny przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG), ale nie wymaga wykluczenia niemowląt, które otrzymały szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w okresie noworodkowym.
• Otrzymanie dowolnego innego badanego produktu.

Kryteria włączenia matki:

• Wiek matki wynosi co najmniej 18 lat, jest chętna i zdolna do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział jej i jej dziecka w tym badaniu.
• Matka jest w drugim lub trzecim trymestrze ciąży pojedynczej, co ustalono na podstawie badania klinicznego lub ultrasonografii i udokumentowanej historii miesiączki.
• Matka zgadza się na oddanie krwi pępowinowej.
• Matka ma zaplanowane cesarskie cięcie w szpitalu Chris Hani Baragwanath Academic Hospital w Soweto i planuje pozostać w okolicy po porodzie.
• Ogólny stan zdrowia matki w chwili porodu został określony przez badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
• Matka ma udokumentowaną liczbę CD4 > 350 komórek/mikrolitr podczas ciąży.
• Matka ma udokumentowany ujemny wynik testu PCR SARS-CoV-2 w ciągu 2 dni przed porodem do 5 dni po porodzie
• Matka ma dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowaną przez planowany czas trwania badania.
• Ocena zrozumienia: Matka wykazuje zrozumienie dla tego badania; wypełnia kwestionariusz przed dostawą, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
• Matka zgadza się nie zapisywać ani siebie, ani swojego dziecka do innego badania naukowego na czas trwania badania bez uprzedniej zgody HVTN 135 PSRT.
• Matka potwierdziła zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane w dokumentacji medycznej w dowolnym momencie w trakcie lub przed badaniem przesiewowym i potwierdzone serologicznie przez HVTN CRS.
• Matka była na cART przez co najmniej szesnaście tygodni przed porodem i zamierza kontynuować cART przez cały okres karmienia piersią.\
• Matka ma miano wirusa mniejsze niż 400 kopii/ml między dwoma tygodniami przed porodem i 5 dniami po porodzie.

Kryteria wykluczenia matki:

• Każda choroba stopnia IV wg WHO w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania, określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego oraz przeglądu dokumentacji medycznej (jeśli jest dostępna). Należą do nich: zespół wyniszczenia HIV, PJP zapalenie płuc, toksoplazmoza mózgowa, kryptokokoza pozapłucna, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, jakakolwiek rozsiana grzybica endemiczna (histoplazmoza), kandydoza przełyku, tchawicy, oskrzeli lub płuc, rozsiane prątki atypowe, posocznica Salmonella niedurowa, gruźlica pozapłucna , chłoniak, mięsak Kaposiego.
• Wcześniejszy udział w jakiejkolwiek próbie profilaktyki związanej ze szczepionką przeciwko HIV-1 lub przeciwciałami anty-HIV.
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka podczas tej ciąży.
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych, immunoglobulin lub terapii immunomodulującej w ciągu 45 dni przed porodem łożyska.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Każdy stan, w którym noworodek jest bardziej narażony na wczesną posocznicę, taki jak obawa o aktywną infekcję u matki podczas porodu, co ustalili miejscowi badacze (np. gorączka).
• Wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.