Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na przenoszony przez HIV-1 CH505/założyciel gp120 adiuwantowany GLA-SE u zdrowych, narażonych na kontakt z wirusem HIV, niezakażonych niemowląt (HVTN 135)

13 stycznia 2026 zaktualizowane przez: HIV Vaccine Trials Network

Badanie kliniczne fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i immunogenność CH505 przenoszonego przez HIV-1/założyciela gp120 z adiuwantem GLA-SE u zdrowych, narażonych na kontakt z wirusem HIV, niezakażonych niemowląt

To badanie oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną u zdrowych niemowląt narażonych na HIV i niezakażonych na szczepionkę białkową CH505TF gp120 z adiuwantem GLA-SE.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie oceni bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczną u zdrowych niemowląt narażonych na HIV i niezakażonych na szczepionkę białkową CH505TF gp120 z adiuwantem GLA-SE.

To badanie obejmie 38 par matka-niemowlę. Aby określić ilościowo odpowiedź matki na przeciwciała przeciwko HIV, matki również zostaną włączone do badania, ale nie otrzymają badanego produktu. Niemowlęta otrzymają białko CH505TF gp120 z adiuwantem GLA-SE w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54. Pierwsza dawka zostanie podana w ciągu pierwszych pięciu dni życia.

Badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach (część A, B i C), a ze względu na bezpieczeństwo nabór będzie przebiegał etapami.

Część A (Początkowe bezpieczeństwo) zostanie zarejestrowana jako pierwsza. 5 niemowląt w Części A otrzyma małą dawkę białka z małą dawką adiuwantu, a 2 niemowląt otrzyma placebo.

Po przeglądzie bezpieczeństwa po pierwszym szczepieniu niemowląt w części A, część B zostanie zarejestrowana. W części B (Zwiększenie bezpieczeństwa) 2 niemowląt otrzyma wyższą dawkę białka z wyższą dawką adiuwanta, a 2 niemowląt otrzyma placebo.

Po przeglądzie bezpieczeństwa po pierwszym szczepieniu niemowląt w części B, część C zostanie zarejestrowana. W części C (Immunogenność) 5 niemowląt otrzyma małą dawkę białka z wyższą dawką adiuwanta, 16 niemowląt otrzyma wyższą dawkę białka z wyższą dawką adiuwanta, a 6 niemowląt otrzyma placebo.

W ciągu 24,5 miesiąca zaplanowano 14 wizyt w klinice. W przypadku niemowląt wizyty studyjne mogą obejmować badanie fizykalne, wywiad lekarski, wstrzyknięcia szczepionki, badanie na obecność wirusa HIV oraz pobieranie krwi, krwi pępowinowej i kału. W przypadku matek wizyty studyjne mogą obejmować wywiad lekarski, badanie fizykalne, kwestionariusze, poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka oraz pobieranie krwi, mleka matki i kału.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1862
        • Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 5 dni (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia niemowląt:

  • Urodzona przez cesarskie cięcie przez kobietę zakażoną HIV-1, która spełnia wszystkie wymienione poniżej kryteria włączenia/wyłączenia ze strony matki.
  • Szacowany wiek ciążowy w chwili urodzenia wynosi co najmniej 37 tygodni.
  • Waga przy urodzeniu wynosi co najmniej 2,5 kg.
  • Rozpoczął profilaktykę przeciwretrowirusową zgodną z aktualnym standardem opieki w danym ośrodku.
  • Hemoglobina >14,0 g/dl.
  • Liczba białych krwinek ≥ 7000 komórek/mm3
  • Płytki > 100 000 komórek/mm3
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <1,25-krotność górnej granicy normy dostosowanej do wieku.
  • Kreatynina < 1,1-krotność górnej granicy normy dostosowanej do wieku.
  • Ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HIV-1 na próbce pobranej w ciągu 72 godzin od urodzenia.
  • Pisemna świadoma zgoda udzielona przez matkę.
  • Wiek jest równy lub mniejszy niż pięć dni.

Kryteria wykluczenia niemowląt:

  • Każda klinicznie istotna wada wrodzona/wada wrodzona.
  • Udokumentowana lub podejrzewana poważna choroba medyczna, infekcja, istotne klinicznie odkrycie z badania fizykalnego lub stan bezpośredniego zagrożenia życia, w tym konieczność ciągłego podawania dodatkowego tlenu, zgodnie z oceną lekarza przeprowadzającego badanie.
  • Otrzymanie lub przewidywane zapotrzebowanie na produkty krwiopochodne, immunoglobuliny lub terapię immunosupresyjną. Obejmuje to niemowlęta, które wymagają immunoglobuliny przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBIG), ale nie wymaga wykluczenia niemowląt, które otrzymały szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w okresie noworodkowym.
  • Otrzymanie dowolnego innego badanego produktu.

Kryteria włączenia matki:

  • Wiek matki wynosi co najmniej 18 lat, jest chętna i zdolna do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział jej i jej dziecka w tym badaniu.
  • Matka jest w drugim lub trzecim trymestrze ciąży pojedynczej, co ustalono na podstawie badania klinicznego lub ultrasonografii i udokumentowanej historii miesiączki.
  • Matka zgadza się na oddanie krwi pępowinowej.
  • Matka ma zaplanowane cesarskie cięcie w szpitalu Chris Hani Baragwanath Academic Hospital w Soweto i planuje pozostać w okolicy po porodzie.
  • Ogólny stan zdrowia matki w chwili porodu został określony przez badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego.
  • Matka ma udokumentowaną liczbę CD4 > 350 komórek/mikrolitr podczas ciąży.
  • Matka ma udokumentowany ujemny wynik testu PCR SARS-CoV-2 w ciągu 2 dni przed porodem do 5 dni po porodzie
  • Matka ma dostęp do uczestniczącego CRS HVTN i chęć bycia obserwowaną przez planowany czas trwania badania.
  • Ocena zrozumienia: Matka wykazuje zrozumienie dla tego badania; wypełnia kwestionariusz przed dostawą, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
  • Matka zgadza się nie zapisywać ani siebie, ani swojego dziecka do innego badania naukowego na czas trwania badania bez uprzedniej zgody HVTN 135 PSRT.
  • Matka potwierdziła zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane w dokumentacji medycznej w dowolnym momencie w trakcie lub przed badaniem przesiewowym i potwierdzone serologicznie przez HVTN CRS.
  • Matka była na cART przez co najmniej szesnaście tygodni przed porodem i zamierza kontynuować cART przez cały okres karmienia piersią.\
  • Matka ma miano wirusa mniejsze niż 400 kopii/ml między dwoma tygodniami przed porodem i 5 dniami po porodzie.

Kryteria wykluczenia matki:

  • Każda choroba stopnia IV wg WHO w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania, określona na podstawie wywiadu i badania fizykalnego oraz przeglądu dokumentacji medycznej (jeśli jest dostępna). Należą do nich: zespół wyniszczenia HIV, PJP zapalenie płuc, toksoplazmoza mózgowa, kryptokokoza pozapłucna, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia, jakakolwiek rozsiana grzybica endemiczna (histoplazmoza), kandydoza przełyku, tchawicy, oskrzeli lub płuc, rozsiane prątki atypowe, posocznica Salmonella niedurowa, gruźlica pozapłucna , chłoniak, mięsak Kaposiego.
  • Wcześniejszy udział w jakiejkolwiek próbie profilaktyki związanej ze szczepionką przeciwko HIV-1 lub przeciwciałami anty-HIV.
  • Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka podczas tej ciąży.
  • Otrzymanie produktów krwiopochodnych, immunoglobulin lub terapii immunomodulującej w ciągu 45 dni przed porodem łożyska.
  • Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody.
  • Każdy stan, w którym noworodek jest bardziej narażony na wczesną posocznicę, taki jak obawa o aktywną infekcję u matki podczas porodu, co ustalili miejscowi badacze (np. gorączka).
  • Wykrywalny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A, grupa 1: CH505TF GP120 + GLA-Se
Uczestnicy otrzymali 20 mcg stabilny CH505TF GP120 pomieszany 2,5 mcg GLA-SE, podawanym jako 0,25 ml wstrzyknięcia domięśniowego (IM) w jednym uda w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 przenoszony/założycielski wirus Env gp120 immunogen
Biologiczny: Adiuwant GLA-SE
Trwała emulsja typu olej w wodzie (SE) zawierająca adiuwant immunologiczny glukopiranozylo-lipid A (GLA)
Komparator placebo: Część A, grupa 2: placebo
Uczestnicy otrzymali placebo podawane jako zastrzyk 0,25 ml IM, do uda w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: Placebo
Chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% USP
Eksperymentalny: Część B, grupa 3: CH505TF GP120 + GLA-Se
Uczestnicy otrzymali 20 mcg stabilny CH505TF GP120 pomieszany z 5 mcg GLA-SE, podawanym jako zastrzyk 0,5 ml IM w obu udzie w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 przenoszony/założycielski wirus Env gp120 immunogen
Biologiczny: Adiuwant GLA-SE
Trwała emulsja typu olej w wodzie (SE) zawierająca adiuwant immunologiczny glukopiranozylo-lipid A (GLA)
Komparator placebo: Część B, grupa 4: placebo
Uczestnicy otrzymali placebo podawane jako 0,5 ml IM wstrzyknięcia, w udzie w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: Placebo
Chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% USP
Eksperymentalny: Część C, grupa 5: CH505TF GP120 + GLA-Se
Uczestnicy otrzymali 20 mcg stabilny CH505TF GP120 pomieszany z 5 mcg GLA-SE, podawanym jako zastrzyk 0,5 ml IM w obu udzie w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 przenoszony/założycielski wirus Env gp120 immunogen
Biologiczny: Adiuwant GLA-SE
Trwała emulsja typu olej w wodzie (SE) zawierająca adiuwant immunologiczny glukopiranozylo-lipid A (GLA)
Komparator placebo: Część C, grupa 6: placebo
Uczestnicy otrzymali placebo podawane jako 0,5 ml IM wstrzyknięcia, w udzie w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: Placebo
Chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% USP
Eksperymentalny: Część C, grupa 7: CH505TF GP120 + GLA-Se
Uczestnicy otrzymali 5 mcg stabilny CH505TF GP120 pomieszany z 5 mcg GLA-SE, podawanym jako zastrzyk 0,5 ml IM w obu udzie w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: CH505TF gp120
HIV-1 CH505 przenoszony/założycielski wirus Env gp120 immunogen
Biologiczny: Adiuwant GLA-SE
Trwała emulsja typu olej w wodzie (SE) zawierająca adiuwant immunologiczny glukopiranozylo-lipid A (GLA)
Komparator placebo: Część C, grupa 8: placebo
Uczestnicy otrzymali placebo podawane jako 0,5 ml IM wstrzyknięcia, w udzie w tygodniach 0, 8, 16, 32 i 54.
Biologiczny: Placebo
Chlorek sodu do wstrzykiwań, 0,9% USP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Who antropometryczna miara masy ciała z epoki
Ramy czasowe: Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.

Podczas każdej wizyty w badaniu mierzono wagę niemowlęcia. Korzystając z wagi i wieku, wynik Z WHO w wieku zostanie obliczony przy użyciu narzędzia kalkulatora antropometrycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Waga dla wieku odzwierciedla masę ciała w stosunku do wieku dziecka w danym dniu. Wynik Z 0 reprezentuje średnią populacji, wynik Z mniejszy niż -2 wskazuje niemowlę, które ma niedowagę, -2 do 2 wskazuje niemowlę, które jest normalną, a powyżej 2 wskazuje, że niemowlę może mieć problem wzrostu, ale lepiej ocenia się na podstawie wagi o długości.

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.
Liczba (procent) uczestników przez WHO antropometryczne miary kategorii Z-Score z epoki
Ramy czasowe: Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.
Podczas każdej wizyty w badaniu mierzono wagę niemowlęcia. Korzystając z wagi i wieku, obliczono narzędzie Z WHO dla Age-Age za pomocą narzędzia kalkulatora antropometrycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Waga dla wieku odzwierciedla masę ciała w stosunku do wieku dziecka w danym dniu. Scencje Z mniejsze niż -2 wskazują niemowlę, które ma niedowagę, -2 do 2 wskazuje niemowlę, które ma normalną wagę, a powyżej 2 wskazuje, że niemowlę może mieć problem wzrostu, ale lepiej jest to ocenić na podstawie długości.
Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.
Who antropometryczna miara masy na długość score
Ramy czasowe: Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.

Podczas każdej wizyty w badaniu mierzono długość i wagę niemowlęcia. Korzystając z tych pomiarów, obliczono narzędzie Z WHO na długość długości przy użyciu narzędzie kalkulatora światowej organizacji zdrowia (WHO). Waga dla długości odzwierciedla masę ciała proporcjonalnie do osiągnięcia długości. Wynik Z 0 reprezentuje średnią populacji, wynik Z mniejszy niż -2 wskazuje na niemowlę zmarnowane, -2 do 2 wskazuje na niemowlę, które ma normalną wagę, a powyżej 2 wskazuje, że niemowlę ma nadwagę.

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.
Liczba (procent) uczestników przez WHO antropometryczną miarę kategorii Z-Score na długość dla długości
Ramy czasowe: Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.
Podczas każdej wizyty w badaniu mierzono długość i wagę niemowlęcia. Korzystając z tych pomiarów, obliczono narzędzie Z WHO na długość długości przy użyciu narzędzie kalkulatora światowej organizacji zdrowia (WHO). Waga dla długości odzwierciedla masę ciała proporcjonalnie do osiągnięcia długości. S -wyniki mniejsze niż -2 wskazuje na zmarnowane niemowlę, -2 do 2 wskazuje na niemowlę, które ma normalną wagę, a powyżej 2 wskazuje, że niemowlę ma nadwagę.
Mierzone podczas każdej wizyty w badaniu.
Liczba uczestników zgłaszających lokalne objawy reaktogenności: ból i/lub tkliwość
Ramy czasowe: Mierzone przez 7 dni po każdej dawce szczepionki (tygodnie 0, 8, 16, 32, 54).

Oceniono według tabeli Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.]. Przedstawiono maksymalną ocenę zaobserwowaną dla każdego objawu w ramach czasowych.

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Mierzone przez 7 dni po każdej dawce szczepionki (tygodnie 0, 8, 16, 32, 54).
Liczba uczestników zgłaszających lokalne objawy reaktogenności: rumień i/lub stwardnienie
Ramy czasowe: Mierzone przez 7 dni po każdej dawce szczepionki (tygodnie 0, 8, 16, 32, 54).

Oceniono według tabeli Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.]. Przedstawiono maksymalną ocenę zaobserwowaną dla każdego objawu w ramach czasowych.

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Mierzone przez 7 dni po każdej dawce szczepionki (tygodnie 0, 8, 16, 32, 54).
Liczba uczestników zgłaszających ogólnoustrojowe objawy i objawy reaktogenności
Ramy czasowe: Mierzone przez 7 dni po każdej dawce szczepionki (tygodnie 0, 8, 16, 32, 54).

Oceniono według tabeli Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, wersja 2.1 [lipiec 2017 r.]. Następujące objawy są uważane za reaktogenność ogólnoustrojową, jeżeli data początku była w okresach oceny określonej w protokole: gorączka, senność/letarg, wysypka, wymioty, anoreksja, napad. Pozycja maksymalna. Objawy ogólnoustrojowe to maksymalne poszczególne reaktogenności ogólnoustrojowe dla uczestnika.

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Mierzone przez 7 dni po każdej dawce szczepionki (tygodnie 0, 8, 16, 32, 54).
Liczba (procent) uczestników o lokalnych wartościach laboratoryjnych zarejestrowanych jako kryteria AE w zakresie AE w zakresie osiągnięcia klasy 1, jak określono w dywizji tabeli AIDS.
Ramy czasowe: ALT, kreatynina, hemoglobina, płytki krwi i WBC mierzone w badaniach przesiewowych (dzień 0) i dniach 14, 70, 126, 238, 393, 743; Limfocyty i neutrofile mierzone w dniach 14, 70, 126, 238, 393, 743.

Liczba (procent) uczestników z lokalnymi wartościami laboratoryjnymi zarejestrowanymi jako kryteria AE klasy 1 lub powyżej, jak określono w podziale tabeli AIDS w celu oceny nasilenia liczby dorosłych i pediatrycznych dla komórek aminotransferazy alaniny (ALT), stałego, hemoglobiny, limfoksyncji, limfococytów, liczb neutrofilowych, płytatów białych (WBC). punkt.

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
ALT, kreatynina, hemoglobina, płytki krwi i WBC mierzone w badaniach przesiewowych (dzień 0) i dniach 14, 70, 126, 238, 393, 743; Limfocyty i neutrofile mierzone w dniach 14, 70, 126, 238, 393, 743.
Liczba uczestników zgłaszających AES, o najwyższą ocenę nasilenia na uczestnika.
Ramy czasowe: Obejmuje cały okres badań dla każdego uczestnika niemowlęcia (z rejestracji badania niemowlęcia do jego ukończenia lub przerwy w badaniu), do 25 miesięcy.

Oceniono według tabeli Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, poprawioną wersję 2.1, lipiec 2017 r. (Obowiązują wyjątki).

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Obejmuje cały okres badań dla każdego uczestnika niemowlęcia (z rejestracji badania niemowlęcia do jego ukończenia lub przerwy w badaniu), do 25 miesięcy.
Liczba uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane (AES), według związku z badaniem produktu
Ramy czasowe: Obejmuje cały okres badań dla każdego uczestnika niemowlęcia (z rejestracji badania niemowlęcia do jego ukończenia lub przerwy w badaniu), do 25 miesięcy.

Oceniono według tabeli Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, poprawioną wersję 2.1, lipiec 2017 r. (Obowiązują wyjątki).

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Obejmuje cały okres badań dla każdego uczestnika niemowlęcia (z rejestracji badania niemowlęcia do jego ukończenia lub przerwy w badaniu), do 25 miesięcy.
Liczba uczestników zgłaszających poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Obejmuje cały okres badań dla każdego uczestnika niemowlęcia (z rejestracji badania niemowlęcia do jego ukończenia lub przerwy w badaniu), do 25 miesięcy.

Oceniono według tabeli Division of AIDS (DAIDS) w celu oceny nasilenia zdarzeń niepożądanych dla dorosłych i pediatrycznych, poprawioną wersję 2.1, lipiec 2017 r. (Obowiązują wyjątki).

Ta miara wyniku nie została zebrana dla matek.
Obejmuje cały okres badań dla każdego uczestnika niemowlęcia (z rejestracji badania niemowlęcia do jego ukończenia lub przerwy w badaniu), do 25 miesięcy.
Wielkość przeciwciał wiążących IgG w surowicy specyficznych dla HIV-1 Env gp120, miejsca wiązania CD4 i V1V2, oceniana za pomocą BAMA dwa tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Odpowiedzi IgG swoiste dla HIV-1 w surowicy mierzono na aparacie BioPlex (BioRad) przy użyciu standaryzowanego niestandardowego testu Luminex dla HIV-1. Odczyt stanowiła średnia intensywność fluorescencji (MFI) po odjęciu tła, gdzie tło odnosiło się do kontroli na poziomie płytki. Netto MFI poniżej 1 ustawiono na 1, a netto MFI > 22 000 ustawiono na 22 000. Dla każdego uczestnika i antygenu obliczono pole pod krzywą (AUC) za pomocą metody trapezów, gdzie oś x to logarytm dziesiętny rozcieńczenia, a oś y to netto MFI z ujemnymi wartościami ustawionymi na 0. AUC uważa się za podstawową miarę wielkości odpowiedzi.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Ilościowe oznaczanie i charakterystyka fenotypowa obwodowych limfocytów B zdolnych do wiązania HIV-1 Env gp120 oraz miejsca wiązania CD4, oceniane za pomocą cytometrii przepływowej dwa tygodnie po trzecim szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w miesiącu 4,5 (2 tygodnie po 3. szczepieniu).
Limfocyty B specyficzne dla białka otoczki HIV-1, indukowane przez szczepienie, zostały zidentyfikowane i scharakteryzowane przy użyciu fluorescencyjnie znakowanych rekombinowanych białek Env w kontekście panelu cytometrii przepływowej w celu identyfikacji i charakterystyki tych limfocytów B. Całkowite limfocyty B są identyfikowane przy użyciu wykluczenia dubletów, profilu rozproszenia limfocytów, barwnika żywotności w celu wykluczenia martwych komórek, są negatywne dla markerów linii: CD3, CD56 i CD14; oraz pozytywne dla CD19 i CD20. Limfocyty B są dalej bramkowane jako IgD-, następnie IgG+ i IgA+.
Zmierzono w miesiącu 4,5 (2 tygodnie po 3. szczepieniu).
Kwantifikacja i fenotypowa charakterystyka obwodowych limfocytów B zdolnych do wiązania HIV-1 Env gp120 i miejsca wiązania CD4, oceniana za pomocą cytometrii przepływowej dwa tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w miesiącu 13 (2 tygodnie po 5. szczepieniu).
Limfocyty B specyficzne dla białka otoczki HIV-1, indukowane przez szczepienie, zostały zidentyfikowane i scharakteryzowane przy użyciu znakowanych fluorescencyjnie rekombinowanych białek Env w kontekście panelu cytometrii przepływowej w celu identyfikacji i charakterystyki tych limfocytów B.
Całkowite limfocyty B są identyfikowane przy użyciu wykluczenia dubletów, profilu rozproszenia limfocytów, barwnika żywotności do wykluczenia martwych komórek, są negatywne dla markerów linii: CD3, CD56 i CD14; oraz pozytywne dla CD19 i CD20.
Limfocyty B są dalej bramkowane jako IgD-, następnie IgG+ i IgA+.
Zmierzono w miesiącu 13 (2 tygodnie po 5. szczepieniu).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedzi przeciwciał specyficznych dla szczepionki EPI, oceniane za pomocą pediatrycznego testu multiplex (PVMA) 2 tygodnie po 5. szczepieniu (błonica, WZW B, krztusiec, różyczka i tężec)
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
PVMA wykorzystuje ten sam instrument Luminex i techniki co standardowy test wieloparametryczny przeciwciał wiążących (BAMA) HVTN do oceny próbek surowicy pod kątem przeciwciał przeciwko błonicy, tężcowi, krztuścowi i różyczce. Test jest niezawodną, wysokoprzepustową techniką, która wymaga minimalnej objętości próbki i mierzy wiele stężeń przeciwciał. Antygen wirusa zapalenia wątroby typu B był testowany jako część panelu PVMA, ale nie przeszedł wewnętrznej kontroli jakości w laboratorium. Laboratorium zdecydowało się przetestować ten antygen metodą ELISA i zgłosiło te obliczone dane stężeń do analizy zamiast danych PVMA dla HepB. Standard HepB był używany w każdym teście w celu kontroli jakości.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Odpowiedzi przeciwciał swoistych dla szczepionki EPI, oceniane za pomocą pediatrycznego testu multiplex (PVMA) 2 tygodnie po 5. szczepieniu (HiB i RSV)
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
PVMA wykorzystuje ten sam instrument Luminex i techniki, co standardowy test wieloparametrowy przeciwciał wiążących (BAMA) HVTN, do oceny próbek surowicy pod kątem przeciwciał przeciwko Haemophilus influenzae typu B (HiB) oraz wirusowi syncytium nabłonka oddechowego (RSV). Test jest niezawodną techniką wysokoprzepustową, wymagającą minimalnej objętości próbki i mierzącą stężenia wielu przeciwciał.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wielkość i zakres neutralizacji surowicy izolatów wirusowych dopasowanych do szczepionki oraz wirusów zmodyfikowanych w celu wykrycia prekursorów przeciwciał miejsca wiązania CD4 i przeciwciał V1V2 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Przeciwciała neutralizujące przeciwko szczepom HIV-1 pierwszej i drugiej kategorii mierzono jako funkcję redukcji ekspresji genu reporterowego luciferazy (Luc) regulowanej przez Tat w komórkach TZM-bl. Wszystkie próbki surowicy testowano przeciwko szczepom wirusa pierwszej i drugiej kategorii, rozpoczynając od rozcieńczenia surowicy 1:10 w celu uzyskania miana przeciwciał neutralizujących. Miana ID50 (ID80) definiuje się jako rozcieńczenie surowicy, które zmniejsza RLU o 50% (lub 80%) w stosunku do RLU w studzienkach kontrolnych wirusa po odjęciu tła.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wskaźnik odpowiedzi wiążących przeciwciał surowicy wywołanych szczepionką na białka FcR, oceniany metodą BAMA 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Odpowiedzi FcR swoiste dla HIV-1 w surowicy (rozcieńczenie 1:50) mierzono przy użyciu standardowego, dostosowanego testu Luminex dla HIV-1 na systemie Luminex FLEXMAP 3D. Odczytami były średnie intensywności fluorescencji (MFI) po odjęciu tła, gdzie tło definiowano przez kontrole na poziomie płytki. Netto MFI obliczono jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego, a wartości <1 ustawiono na 1. Próbki pobrane po włączeniu do badania uznawano za pozytywne, jeśli spełniały wszystkie trzy kryteria: (1) Netto MFI ≥ specyficzny dla antygenu próg odcięcia (95. percentyl linii bazowej HVTN 115 Część A w dniu 0) i ≥ 100 powyżej blanka; (2) Netto MFI > 3 razy medianę linii bazowej Netto MFI; oraz (3) MFI > 3 razy medianę linii bazowej MFI. Oceny odpowiedzi oparto na rozcieńczeniu 1:50. Dane wykluczano, jeśli pobranie krwi nastąpiło poza dopuszczalnym oknem czasowym, uczestnik był zakażony HIV, MFI antygenu referencyjnego > 5 000 lub netto MFI w linii bazowej > 6 500.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wielkość wywołanych szczepionką przeciwciał wiążących w surowicy do białek FcR, oceniana metodą BAMA 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Odpowiedzi swoiste wobec HIV-1 FcR w surowicy (rozcieńczenie 1:50) mierzono przy użyciu zautomatyzowanego systemu Luminex FLEXMAP 3D Instrument System z wykorzystaniem standaryzowanego, niestandardowego testu Luminex dla HIV-1. Odczytem było średnie natężenie fluorescencji (MFI) po odjęciu tła, gdzie tło odnosiło się do kontroli na poziomie płytki. Dla każdej próbki wielkość odpowiedzi to netto MFI, zdefiniowane jako MFI antygenu eksperymentalnego minus MFI antygenu referencyjnego. Netto MFI mniejsze niż 1 ustawiono na 1. Dane wykluczono, jeśli data pobrania krwi była poza dopuszczalnym oknem, uczestnik był zakażony HIV, antygen referencyjny > 5 000 MFI lub wyjściowe netto MFI > 6 500.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wskaźnik odpowiedzi surowiczej przeciwciał zależnej od cytotoksyczności komórkowej (ADCC) przeciwko CH505TF D7gp120.Avi/293F, oceniany za pomocą testu cytometrii przepływowej 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wykonano kwalifikowany test GranToxiLux Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC-GTL) w celu pomiaru odpowiedzi przeciwciał zależnych od ADCC. ADCC jest określane jako netto procent aktywności granzymu B, co oznacza procent komórek docelowych pozytywnych dla GTL (wskaźnika pobrania granzymu B) minus procent komórek docelowych pozytywnych dla GTL inkubowanych z komórkami efektorowymi bez źródła przeciwciał. Cytometria przepływowa służy do określenia częstości komórek pozytywnych dla granzymu B. Nie stosuje się odejmowania wartości wyjściowych dla odpowiedzi, a do % aktywności GzB stosuje się stały próg pozytywności. Pozytywna odpowiedź jest zdefiniowana jako ≥ 8% aktywności GzB.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wielkość przeciwciał surowicy zależnych od komórkowej cytotoksyczności (ADCC) wobec CH505TF D7gp120.Avi/293F, oceniana za pomocą testu cytometrii przepływowej 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wykonano kwalifikowany test GranToxiLux do oceny przeciwciałozależnej cytotoksyczności komórkowej (ADCC-GTL) w celu pomiaru odpowiedzi przeciwciał zależnych od ADCC. ADCC jest mierzone jako netto procent aktywności granzymu B, czyli procent komórek docelowych pozytywnych dla GTL (wskaźnik wychwytu granzymu B) minus procent komórek docelowych pozytywnych dla GTL po inkubacji z komórkami efektorowymi w braku źródła przeciwciał. Cytometria przepływowa jest używana do określenia częstości komórek pozytywnych dla granzymu B.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wskaźnik odpowiedzi surowicy na zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową (ADCC) wobec HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, oceniany za pomocą testu lucyferazy 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Odpowiedzi przeciwciał mediowane ADCC mierzono za pomocą testu ADCC z lucyferazą z wykorzystaniem zakażonych klonem molekularnym (IMC) HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 komórek docelowych. Intensywność luminescencji odzwierciedla liczbę pozostałych nienaruszonych komórek docelowych po inkubacji z komórkami efektorowymi w obecności lub nieobecności przeciwciał surowicy mediujących ADCC. Niższa luminescencja odpowiada mniejszej liczbie nienaruszonych komórek docelowych. Miarę wyniku obliczono jako procentową zmianę specyficzną aktywności lucyferazy, zdefiniowaną jako: procentowa zmiana specyficzna aktywności lucyferazy = 100 * (RLU dołka z komórkami docelowymi i efektorowymi - RLU dołka testowego)/(RLU dołka z komórkami docelowymi i efektorowymi). Nie stosuje się odejmowania wartości wyjściowej od odpowiedzi, a do procentowego zabijania lub utraty aktywności lucyferazy stosuje się stały próg pozytywności. Pozytywną odpowiedź definiuje się jako procentowe specyficzne zabijanie ≥ 15%.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wielkość przeciwciał surowicy zależnej od komórkowej cytotoksyczności (ADCC) wobec HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17, oceniana za pomocą testu lucyferazy 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Odpowiedzi przeciwciał mediowane ADCC mierzono za pomocą testu ADCC z lucyferazą z wykorzystaniem komórek docelowych zakażonych klonem molekularnym HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17 (IMC). Intensywność luminescencji odzwierciedla liczbę pozostałych nienaruszonych komórek docelowych po inkubacji z komórkami efektorowymi w obecności lub nieobecności przeciwciał surowicy mediujących ADCC. Niższa luminescencja odpowiada mniejszej liczbie nienaruszonych komórek docelowych. Miarę wyniku obliczono jako procentową zmianę specyficzną aktywności lucyferazy, zdefiniowaną jako: procentowa zmiana specyficzna aktywności lucyferazy = 100 * (RLU komórki docelowej i efektorowej - RLU komórki testowej)/(RLU komórki docelowej i efektorowej).
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wskaźnik odpowiedzi w surowicy zależnej od przeciwciał fagocytozy komórkowej (ADCP) dla CH505TF D7gp120.Avi/293F, oceniany metodą cytometrii przepływowej 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Test ADCP jest zatwierdzonym testem wykorzystującym technologię opartą na cytometrii przepływowej, który mierzy zdolność przeciwciał do pośredniczenia w fagocytozie. Wynik fagocytozy jest określany na podstawie stosunku próbki eksperymentalnej do kontroli PBS. Średni wynik fagocytozy jest zdefiniowany jako: (% koralików pozytywnych dla uczestnika x MFI koralików pozytywnych dla uczestnika) / (% koralików pozytywnych dla kontroli tylko PBS x MFI koralików pozytywnych dla kontroli tylko PBS). Wyższe wartości wyniku fagocytozy wskazują na większy poziom aktywności fagocytarnej pośredniczonej przez przeciwciała względem kontroli PBS, podczas gdy wartości bliższe 1 wskazują na minimalną aktywność powyżej tła. Oceny pozytywności opierały się na dwóch kryteriach: 1) Średni wynik ADCP ≥ wartości odcięcia specyficzne dla antygenu (maksymalna (95. percentyl bazowego wyniku ADCP HVTN 115, 1)) oraz 2) Średni wynik ADCP > 3x mediana specyficzna dla antygenu średniego bazowego wyniku ADCP HVTN 115.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Wielkość zależnej od przeciwciał fagocytozy komórkowej (ADCP) w surowicy wobec CH505TF D7gp120.Avi/293F, oceniana za pomocą cytometrii przepływowej 2 tygodnie po 5. szczepieniu
Ramy czasowe: Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.
Test ADCP to kwalifikowany test wykorzystujący technologię opartą na cytometrii przepływowej, który mierzy zdolność przeciwciał do pośredniczenia w fagocytozie. Wskaźnik fagocytozy jest określany na podstawie stosunku próbki badanej do kontroli PBS. Średni wskaźnik fagocytozy jest definiowany jako: (% pozytywnych kulek dla uczestnika x MFI pozytywnych kulek dla uczestnika) / (% pozytywnych kulek dla kontroli tylko PBS x MFI pozytywnych kulek dla kontroli tylko PBS). Wyższe wartości wskaźnika fagocytozy wskazują na większy poziom aktywności fagocytarnej pośredniczonej przez przeciwciała w porównaniu z kontrolą PBS, podczas gdy wartości bliższe 1 wskazują na minimalną aktywność powyżej tła.
Zmierzono w 13. miesiącu, 2 tygodnie po 5. szczepieniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

HIV Vaccine Trials Network

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Avy Violari, Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
  • Krzesło do nauki: Georgia Tomaras, Duke University, HVTN Laboratory

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 października 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HVTN 135
  • UM1AI068614 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na CH505TF gp120

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj