评估安全性和免疫反应对 HIV-1 CH505 传播/创始人 gp120 在健康、暴露于 HIV 的未感染婴儿中使用 GLA-SE 进行佐剂 (HVTN 135)
评估 HIV-1 CH505 传播/创始人 gp120 在健康、暴露于 HIV 的未感染婴儿中佐剂 GLA-SE 的安全性和免疫原性的 1 期临床试验
研究概览
详细说明
本研究将评估健康的 HIV 暴露婴儿和未感染婴儿对蛋白疫苗 CH505TF gp120 的安全性和免疫反应,该疫苗辅以 GLA-SE。
本研究将招募 38 对母婴。 为了量化母体 HIV 抗体反应,母亲们也将参加研究,但不会接受研究产品。 婴儿将在第 0、8、16、32 和 54 周接受辅以 GLA-SE 的 CH505TF gp120 蛋白。 第一剂将在生命的前五天内给予。
该研究将分三部分(A、B 和 C 部分)进行,为确保安全,招募将分阶段进行。
A 部分(初始安全)将首先注册。 A 部分的 5 名婴儿将接受低剂量的蛋白质和低剂量的佐剂,2 名婴儿将接受安慰剂。
在 A 部分对婴儿进行首次疫苗接种后进行安全审查后,B 部分将进行登记。 在 B 部分(安全提升)中,2 名婴儿将接受更高剂量的蛋白质和更高剂量的佐剂,2 名婴儿将接受安慰剂。
在 B 部分对婴儿进行首次疫苗接种后进行安全审查后,C 部分将入组。 在 C 部分(免疫原性)中,5 名婴儿将接受低剂量蛋白质和更高剂量的佐剂,16 名婴儿将接受更高剂量的蛋白质和更高剂量的佐剂,6 名婴儿将接受安慰剂。
在 24.5 个月内有 14 次预定的门诊就诊。 对于婴儿,研究访问可能包括身体检查、病史、疫苗注射、HIV 检测以及血液、脐带血和粪便收集。 对于母亲,研究访问可能包括病史、体格检查、问卷调查、风险降低咨询以及血液、母乳和粪便收集。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南非、1862
- Perinatal HIV Research Unit (PHRU), Soweto CRS
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
婴儿纳入标准:
- 通过剖腹产出生的 HIV-1 感染妇女符合下列所有孕产妇纳入/排除标准。
- 出生时的估计胎龄至少为 37 周。
- 出生时体重至少为 2.5 公斤。
- 已启动符合当前特定地点护理标准的抗逆转录病毒预防。
- 血红蛋白 >14.0 克/分升。
- 白细胞计数 ≥ 7000 个细胞/mm3
- 血小板 > 100,000 个细胞/mm3
- 谷丙转氨酶(ALT)<1.25倍年龄调整上限正常。
- 肌酐 < 1.1 倍年龄调整正常上限。
- 出生后 72 小时内抽取的标本 HIV-1 核酸检测阴性。
- 母亲提供的书面知情同意书。
- 年龄等于或小于五天。
婴儿排除标准:
- 任何具有临床意义的先天性异常/出生缺陷。
- 根据检查临床医生的判断,有记录或疑似严重疾病、感染、体格检查的临床重要发现或立即危及生命的情况,包括需要持续补充氧气。
- 收到或预计需要血液制品、免疫球蛋白或免疫抑制疗法。 这包括需要乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) 的婴儿,但不需要排除在新生儿期接种乙型肝炎疫苗的婴儿。
- 任何其他研究产品的收据。
母亲纳入标准:
- 母亲的年龄至少为 18 岁,并且愿意并能够为她和她的婴儿参与本研究提供书面知情同意书。
- 根据临床检查、超声检查和报告的月经史确定,母亲处于单胎妊娠的第二个或第三个三个月。
- 母亲同意捐献脐带血。
- 母亲计划在索韦托的 Chris Hani Baragwanath 学术医院进行剖腹产手术,并计划在分娩后留在该地区。
- 现场调查员根据病史和体格检查确定母亲在分娩时整体健康状况良好。
- 母亲在怀孕期间记录的 CD4 计数 > 350 个细胞/微升。
- 母亲在分娩前 2 天内至分娩后 5 天内进行了 SARS-CoV-2 阴性 PCR 检测
- 母亲可以访问参与的 HVTN CRS 并愿意在计划的研究期间接受随访。
- 理解评估:母亲表现出对这项研究的理解;在交付前完成问卷,并口头展示对所有答错的问卷项目的理解。
- 未经 HVTN 135 PSRT 事先批准,母亲同意在试验期间不让她自己或她的婴儿参加另一项研究。
- 母亲在筛查期间或筛查之前的任何时间已通过病历记录确认 HIV-1 感染,并通过血清学由 HVTN CRS 确认。
- 母亲在分娩前至少使用了 16 周的 cART,并打算在母乳喂养期间继续使用 cART。\
- 母亲在分娩前两周至分娩后 5 天内的病毒载量低于 400 拷贝/mL。
母亲排除标准:
- 根据病史和体格检查以及病历审查(如果有)确定的研究入组前一年内的任何 WHO IV 级疾病。 这些包括 HIV 消耗综合征、PJP 肺炎、脑弓形体病、肺外隐球菌病、进行性多灶性白质脑病、任何播散性地方性真菌病(组织胞浆菌病)、食道、气管、支气管或肺念珠菌病、播散性非典型分枝杆菌、非伤寒沙门氏菌败血症、肺外结核, 淋巴瘤, 卡波氏肉瘤。
- 之前参加过任何 HIV-1 疫苗或抗 HIV 抗体介导的预防试验。
- 在这次怀孕期间收到任何研究药物。
- 在胎盘娩出前 45 天内接受过血液制品、免疫球蛋白或免疫调节疗法。
- 根据研究者的判断,任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症,遵守协议、评估安全性或反应原性,或志愿者给予知情同意的能力。
- 任何使新生儿处于早发性败血症风险较高的情况,例如当地现场调查人员确定的对分娩时活动性母体感染的担忧(例如发烧)。
- 可检测乙型肝炎表面抗原。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:顺序分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:A部分,第1组:CH505TF GP120 + GLA-SE
参与者收到了20个MCG稳定的CH505TF GP120与2.5 MCG GLA-SE混合,在0、8、16、32和54周时以0.25 mL肌肉内(IM)注射为0.25 mL。
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HIV-1 CH505 传播/创始人病毒 Env gp120 免疫原
含有免疫佐剂吡喃葡萄糖脂 A (GLA) 的水包油稳定乳液 (SE)
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安慰剂比较:A部分,第2组:安慰剂
参与者在0、8、16、32和54时接受了0.25 mL IM注射的安慰剂。
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注射用氯化钠,0.9% USP
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实验性的:B部分,第3组:CH505TF GP120 + GLA-SE
参与者收到了20个MCG稳定的CH505TF GP120与5 MCG GLA-SE混合,在0、8、16、32和54周时以0.5 ml IM注射为0.5 ml IM注射。
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HIV-1 CH505 传播/创始人病毒 Env gp120 免疫原
含有免疫佐剂吡喃葡萄糖脂 A (GLA) 的水包油稳定乳液 (SE)
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安慰剂比较:B部分,第4组:安慰剂
参与者在0、8、16、32和54周时接受了0.5毫升IM注射的安慰剂。
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注射用氯化钠,0.9% USP
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实验性的:C部分,第5组:CH505TF GP120 + GLA-SE
参与者收到了20个MCG稳定的CH505TF GP120与5 MCG GLA-SE混合,在0、8、16、32和54周时以0.5 ml IM注射为0.5 ml IM注射。
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HIV-1 CH505 传播/创始人病毒 Env gp120 免疫原
含有免疫佐剂吡喃葡萄糖脂 A (GLA) 的水包油稳定乳液 (SE)
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安慰剂比较:C部分,第6组:安慰剂
参与者在0、8、16、32和54周时接受了0.5毫升IM注射的安慰剂。
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注射用氯化钠,0.9% USP
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实验性的:C部分,第7组:CH505TF GP120 + GLA-SE
参与者收到了5个MCG稳定的CH505TF GP120与5个MCG GLA-SE混合,在0、8、16、32和54周时以0.5 mL IM注射为0.5 ml IM注射。
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HIV-1 CH505 传播/创始人病毒 Env gp120 免疫原
含有免疫佐剂吡喃葡萄糖脂 A (GLA) 的水包油稳定乳液 (SE)
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安慰剂比较:C部分,第8组:安慰剂
参与者在0、8、16、32和54周时接受了0.5毫升IM注射的安慰剂。
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注射用氯化钠,0.9% USP
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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WHO人体测量量的体重Z得分
大体时间:在每次研究访问中测量。
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每次研究访问时,都测量了婴儿的体重。 使用重量和年龄,将使用世界卫生组织(WHO)人体测量计算器工具来计算WHO WHO重量Z分数。 体重的体重反映了相对于给定一天的孩子的体重。 z得分为0代表人口平均值,z评分小于-2表示体重不足的婴儿,-2至2表示一个正常体重的婴儿,高于2表示婴儿可能存在生长问题,但这可以从体重长度上更好地评估。 母亲没有收集这种结果措施。 |
在每次研究访问中测量。
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参与者的数量(百分比)通过WHO人体测量值的体重Z分数类别
大体时间:在每次研究访问中测量。
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每次研究访问时,都测量了婴儿的体重。
使用重量和年龄,使用世界卫生组织(WHO)人体测量计算器工具来计算WHO WHO体重Z分数。
体重的体重反映了相对于给定一天的孩子的体重。
z得分小于-2表示体重不足的婴儿,-2至2表示一个正常体重的婴儿,高于2表示婴儿可能有生长问题,但这可以从长度上更好地评估。
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在每次研究访问中测量。
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WHO人体测量的重量Z评分
大体时间:在每次研究访问中测量。
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在每次研究访问时,都测量了婴儿的长度和体重。 使用这些测量值,使用世界卫生组织(WHO)人体测量学计算器工具计算了WHO重量Z分数。 重量的体重反映了体重的成绩,即长度的生长。 z得分为0代表人口平均值,z得分小于-2表示浪费的婴儿,-2至2表示一个正常体重的婴儿,高于2表示婴儿超重。 母亲没有收集这种结果措施。 |
在每次研究访问中测量。
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参与者的数量(百分比)通过WHO人体测量值的重量Z分数类别
大体时间:在每次研究访问中测量。
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在每次研究访问时,都测量了婴儿的长度和体重。
使用这些测量值,使用世界卫生组织(WHO)人体测量学计算器工具计算了WHO重量Z分数。
重量的体重反映了体重的成绩,即长度的生长。
z得分小于-2表示浪费的婴儿-2至2表示一个正常体重的婴儿,高于2表示婴儿超重。
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在每次研究访问中测量。
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报告局部反应症状和症状的参与者数量:疼痛和/或压痛
大体时间:每次疫苗剂量(第0、8、16、32、54周)之后的7天测量。
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根据艾滋病(DAIDS)表的分级,以评估成人和小儿不良事件的严重性,版本2.1 [2017年7月]。 提出了在时间范围内观察到的每种症状的最高等级。 母亲没有收集这种结果措施。 |
每次疫苗剂量(第0、8、16、32、54周)之后的7天测量。
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报告局部反应性征兆和症状的参与者数量:红斑和/或硬度
大体时间:每次疫苗剂量(第0、8、16、32、54周)之后的7天测量。
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根据艾滋病(DAIDS)表的分级,以评估成人和小儿不良事件的严重性,版本2.1 [2017年7月]。 提出了在时间范围内观察到的每种症状的最高等级。 母亲没有收集这种结果措施。 |
每次疫苗剂量(第0、8、16、32、54周)之后的7天测量。
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报告系统性反应性体征和症状的参与者数量
大体时间:每次疫苗剂量(第0、8、16、32、54周)之后的7天测量。
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根据艾滋病(DAIDS)表的分级,以评估成人和小儿不良事件的严重性,版本2.1 [2017年7月]。 如果发作日期在协议中指定的评估期内:发烧,嗜睡/嗜睡,皮疹,呕吐,厌食症,癫痫发作。 项目最大。 全身症状是参与者的个体全身反应生成性的最大值。 母亲没有收集这种结果措施。 |
每次疫苗剂量(第0、8、16、32、54周)之后的7天测量。
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艾滋病表中指定的具有当地实验室值的参与者的数量(百分比)。
大体时间:Alt,肌酐,血红蛋白,血小板和WBC在筛查(第0天)和第14、70、126、238、393、743时测量;在第14、70、126、238、393、743天测得的淋巴细胞和中性粒细胞。
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The number (percentage) of participants with local laboratory values recorded as meeting Grade 1 AE criteria or above as specified in the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events for alanine aminotransferase (ALT), creatinine, hemoglobin, lymphocyte count, neutrophil count, platelets, white blood cells (WBC) was summarized by treatment arm for each post vaccination time 观点。 母亲没有收集这种结果措施。 |
Alt,肌酐,血红蛋白,血小板和WBC在筛查(第0天)和第14、70、126、238、393、743时测量;在第14、70、126、238、393、743天测得的淋巴细胞和中性粒细胞。
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报告AE的参与者数量,每位参与者的严重性最高级。
大体时间:每个婴儿参与者的整个研究期(从婴儿的研究入学人数到他或她的学习完成或中断),长达25个月。
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根据艾滋病(DAIDS)表的分级,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本(适用)。 母亲没有收集这种结果措施。 |
每个婴儿参与者的整个研究期(从婴儿的研究入学人数到他或她的学习完成或中断),长达25个月。
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通过研究产品的关系报告不良事件的参与者数量(AES)
大体时间:每个婴儿参与者的整个研究期(从婴儿的研究入学人数到他或她的学习完成或中断),长达25个月。
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根据艾滋病(DAIDS)表的分级,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本(适用)。 母亲没有收集这种结果措施。 |
每个婴儿参与者的整个研究期(从婴儿的研究入学人数到他或她的学习完成或中断),长达25个月。
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报告严重不良事件的参与者数量(SAE)
大体时间:每个婴儿参与者的整个研究期(从婴儿的研究入学人数到他或她的学习完成或中断),长达25个月。
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根据艾滋病(DAIDS)表的分级,以评估成人和小儿不良事件的严重程度,2017年7月2.1版校正版本(适用)。 母亲没有收集这种结果措施。 |
每个婴儿参与者的整个研究期(从婴儿的研究入学人数到他或她的学习完成或中断),长达25个月。
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通过BAMA评估第5次疫苗接种两周后HIV-1 Env gp120、CD4结合位点和V1V2特异性血清IgG结合抗体的强度
大体时间:在第13个月测量,第5次接种后2周。
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血清HIV-1特异性IgG反应使用标准化的定制HIV-1 Luminex检测法在BioPlex仪器(BioRad)上进行测量。
读数为背景扣除后的平均荧光强度(MFI),其中背景指板级对照。
净MFI小于1时设为1,净MFI大于22,000时设为22,000。
使用梯形法则计算每位参与者和每种抗原的曲线下面积(AUC),其中x轴为log10稀释度,y轴为净MFI(负值设为0)。AUC被视为反应强度的主要衡量指标。
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在第13个月测量,第5次接种后2周。
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通过流式细胞术在第三次疫苗接种后两周评估能够结合HIV-1 Env gp120和CD4结合位点的外周B细胞的定量和表型特征
大体时间:在第4.5个月(第3次疫苗接种后2周)测量。
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通过疫苗接种诱导的HIV-1 Env特异性B细胞,在流式细胞术分析中利用荧光标记的重组Env蛋白进行鉴定和表征。
总B细胞的鉴定采用双重体排除、淋巴细胞散射图谱、活力染料排除死细胞,且谱系标记物CD3、CD56和CD14为阴性,同时CD19和CD20为阳性。
B细胞进一步被圈选为IgD-,然后为IgG+和IgA+。
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在第4.5个月(第3次疫苗接种后2周)测量。
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通过流式细胞术评估第5次疫苗接种两周后能够结合HIV-1 Env gp120和CD4结合位点的外周B细胞的定量和表型特征
大体时间:于第13个月(第5次疫苗接种后2周)测量。
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通过使用荧光标记的重组Env蛋白在流式细胞术面板中识别和表征疫苗接种诱导的HIV-1 Env特异性B细胞。
总B细胞通过双联体排除、淋巴细胞散射谱、排除死细胞的活力染料进行识别,且为谱系标记CD3、CD56和CD14阴性,CD19和CD20阳性。
B细胞进一步分为IgD-、IgG+和IgA+。
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于第13个月(第5次疫苗接种后2周)测量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过儿科疫苗多重检测法(PVMA)评估的 EPI 疫苗特异性抗体反应,第 5 次疫苗接种(白喉、乙型肝炎、百日咳、风疹和破伤风)后 2 周
大体时间:在第13个月测量,第5次疫苗接种后2周。
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PVMA采用与HVTN标准结合抗体多重检测(BAMA)相同的Luminex仪器和技术,用于评估血清样本中针对白喉、破伤风、百日咳和风疹的抗体。该检测是一种可靠、高通量的技术,所需样本量极少,并能同时测量多种抗体浓度。乙型肝炎抗原曾作为PVMA检测面板的一部分进行测试,但未通过实验室内部质量控制。实验室选择通过ELISA方法检测此抗原,并报告了这些计算出的浓度数据以替代HepB PVMA数据进行分析。每次检测均使用HepB标准品进行质量控制。
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在第13个月测量,第5次疫苗接种后2周。
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EPI疫苗特异性抗体反应,通过儿科疫苗多重测定(PVMA)在第5次疫苗接种(HiB和RSV)后2周评估
大体时间:在第13个月(第5次疫苗接种后2周)测量。
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PVMA采用与HVTN标准结合抗体多重检测(BAMA)相同的Luminex仪器和技术,评估血清样本中对B型流感嗜血杆菌(HiB)和呼吸道合胞病毒(RSV)的抗体。该检测是一种可靠的高通量技术,需要最少的样本量,并能测量多种抗体浓度。
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在第13个月(第5次疫苗接种后2周)测量。
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第5次疫苗接种后2周,针对疫苗匹配病毒分离株以及为检测CD4结合位点和V1V2抗体前体而设计的工程化病毒的血清中和反应的幅度与广度。
大体时间:在第5次疫苗接种后2周,于第13个月测量。
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针对HIV-1第一层级和第二层级毒株的中和抗体,通过测量TZM-bl细胞中Tat调控的荧光素酶(Luc)报告基因表达降低情况来评估。
所有血清样本均通过1:10起始稀释度进行检测,以测定针对第一层级和第二层级病毒毒株的中和抗体滴度。
ID50(ID80)滴度定义为:在扣除背景值后,相对于病毒对照孔的相对光单位(RLUs)降低50%(或80%)时的血清稀释度。
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在第5次疫苗接种后2周,于第13个月测量。
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通过BAMA评估第5次疫苗接种后2周,疫苗诱导血清结合抗体对FcR蛋白的反应率
大体时间:在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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血清HIV-1特异性FcR反应(1:50稀释)采用标准化的定制HIV-1 Luminex检测法在Luminex FLEXMAP 3D系统上测量。
读数为背景扣除后的平均荧光强度(MFI),背景由板级对照定义。
净MFI计算为实验抗原MFI减去参考抗原MFI,值<1时设为1。入组后样本若满足以下三个标准则被视为阳性:(1) 净MFI ≥ 抗原特异性截断值(HVTN 115 A部分基线第0天的第95百分位数)且 ≥ 空白值加100;(2) 净MFI > 基线中位净MFI的3倍;(3) MFI > 基线中位MFI的3倍。
反应判定基于1:50稀释。
若采血超出允许时间窗口、参与者HIV阳性、参考抗原MFI > 5,000或基线净MFI > 6,500,则数据被排除。
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在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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通过BAMA评估第5次接种后2周疫苗诱导的血清结合抗体与FcR蛋白的结合程度
大体时间:在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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血清HIV-1特异性FcR(稀释度1:50)反应使用标准化的定制HIV-1 Luminex检测法,在Luminex FLEXMAP 3D仪器系统上进行测量。
读数为背景扣除的平均荧光强度(MFI),其中背景指板级对照。
对于每个样本,反应幅度为净MFI,定义为实验抗原MFI减去参考抗原MFI。
净MFI小于1时设为1。如果采血日期超出允许窗口、参与者感染HIV、参考抗原>5,000 MFI或基线净MFI>6,500,则数据被排除。
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在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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第5次疫苗接种后2周,通过流式细胞术检测评估的针对CH505TF D7gp120.Avi/293F的血清抗体依赖性细胞毒性(ADCC)反应率
大体时间:在第13个月,即第5次疫苗接种后2周测量。
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采用合格的GranToxiLux抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC-GTL)检测方法测定ADCC介导的抗体反应。
ADCC通过净颗粒酶B活性百分比进行量化,即GTL阳性靶细胞百分比(颗粒酶B摄取指标)减去无抗体来源时与效应细胞共孵育的GTL阳性靶细胞百分比。
使用流式细胞术量化颗粒酶B阳性细胞频率。
反应数据未进行基线扣除,并对%GzB活性采用固定阳性阈值。
阳性反应定义为≥8% GzB活性。
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在第13个月,即第5次疫苗接种后2周测量。
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第5次接种后2周通过流式细胞术检测评估的针对CH505TF D7gp120.Avi/293F的血清抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)强度
大体时间:在第13个月测量,第5次疫苗接种后2周。
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采用合格的GranToxiLux抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC-GTL)检测方法测定ADCC介导的抗体反应。
ADCC以净颗粒酶B活性百分比进行量化,该百分比为GTL阳性靶细胞(颗粒酶B摄取的指标)百分比减去在无抗体来源条件下与效应细胞共孵育时GTL阳性靶细胞的百分比。
使用流式细胞术量化颗粒酶B阳性细胞的频率。
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在第13个月测量,第5次疫苗接种后2周。
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通过第5次疫苗接种后2周的荧光素酶检测评估的血清抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)对HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17的反应率
大体时间:在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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通过使用HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17感染性分子克隆(IMC)感染的靶细胞,采用荧光素酶ADCC检测法测量ADCC介导的抗体反应。
发光强度反映了在存在或不存在ADCC介导的血清抗体情况下,与效应细胞孵育后剩余的完整靶细胞数量。
较低的发光强度对应较少的完整靶细胞。
结果指标计算为荧光素酶活性的百分比特异性变化,定义为:荧光素酶活性的百分比特异性变化 = 100 *(靶细胞和效应细胞孔的RLU - 测试孔的RLU)/(靶细胞和效应细胞孔的RLU)。
对反应未应用基线减法,并对百分比杀伤或荧光素酶活性损失应用固定的阳性阈值。
阳性反应定义为百分比特异性杀伤 ≥ 15%。
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在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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第5次疫苗接种后2周通过荧光素酶检测评估的针对HIV CH0505s.LucR.T2A.Ecto/293T/17的血清抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)强度
大体时间:在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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通过使用HIV CH0505s.LucR.T2A.ecto/293T/17感染性分子克隆(IMC)感染的靶细胞,采用荧光素酶ADCC测定法测量ADCC介导的抗体反应。
在存在或不存在ADCC介导的血清抗体的情况下,与效应细胞孵育后,荧光强度反映了剩余完整靶细胞的数量。
荧光强度越低,表明完整靶细胞越少。
结果指标计算为荧光素酶活性的百分比特异性变化,定义为:荧光素酶活性百分比特异性变化 = 100 * (靶细胞与效应细胞孔的RLU - 测试孔的RLU)/(靶细胞与效应细胞孔的RLU)。
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在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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第5次疫苗接种后2周,通过流式细胞术评估的血清抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)对CH505TF D7gp120.Avi/293F的反应率
大体时间:于第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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ADCP测定是一种采用流式细胞术技术的合格测定方法,用于测量抗体介导吞噬作用的能力。
吞噬评分根据实验样本与PBS对照的比率确定。
平均吞噬评分定义为:(参与者阳性珠百分比 × 参与者阳性珠MFI)÷(仅PBS对照阳性珠百分比 × 仅PBS对照阳性珠MFI)。
较高的吞噬评分值表示相对于PBS对照,抗体介导的吞噬活性水平更高,而接近1的值表示高于背景的最小活性。
阳性判定基于两个标准:1)平均ADCP评分 ≥ 抗原特异性截止值(取HVTN 115基线ADCP评分的95百分位数与1的最大值),以及2)平均ADCP评分 > 3×抗原特异性中位数HVTN 115基线平均ADCP评分。
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于第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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第5次疫苗接种后2周通过流式细胞术评估的血清抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)对CH505TF D7gp120.Avi/293F的强度
大体时间:在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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ADCP检测是一种采用流式细胞术技术的合格检测方法,用于测量抗体介导吞噬作用的能力。
吞噬作用评分根据实验样本与PBS对照的比率确定。
平均吞噬作用评分定义为:(参与者阳性珠百分比 × 参与者阳性珠MFI)/(仅PBS对照阳性珠百分比 × 仅PBS对照阳性珠MFI)。
较高的吞噬作用评分值表示相对于PBS对照具有更高水平的抗体介导吞噬活性,而接近1的值表示高于背景的活性最小。
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在第13个月测量,即第5次疫苗接种后2周。
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅:Avy Violari、Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanath Hospital
- 学习椅:Georgia Tomaras、Duke University, HVTN Laboratory
出版物和有用的链接
一般刊物
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward Davis AS, Martin TM, Haynes BF, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin JG, Polakowski L, Brewinski Isaacs M, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray GE. Safety and implementation of phase I randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. J Clin Invest. 2025 Apr 3;135(11):e186927. doi: 10.1172/JCI186927. eCollection 2025 Jun 2.
- Violari A, Otwombe K, Hahn W, Chen S, Josipovic D, Baba V, Angelidou A, Smolen KK, Levy O, Mkhize NN, Woodward AS, Martin TM, Haynes B, Williams WB, Sagawa ZK, Kublin J, Polakowski L, Isaacs MB, Yen C, Tomaras G, Corey L, Janes H, Gray G. Safety and implementation of a phase 1 randomized GLA-SE-adjuvanted CH505TF gp120 HIV vaccine trial in newborns. medRxiv [Preprint]. 2024 Oct 17:2024.10.15.24315548. doi: 10.1101/2024.10.15.24315548.
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