Évaluation de l'innocuité et de la réponse immunitaire au VIH-1 CH505 transmis/fondateur gp120 adjuvanté avec GLA-SE chez des nourrissons sains et non infectés exposés au VIH (HVTN 135)

Critères d'inclusion des nourrissons :

• Né par césarienne d'une femme infectée par le VIH-1 qui répond à tous les critères d'inclusion/exclusion maternelle énumérés ci-dessous.
• L'âge gestationnel estimé à la naissance est d'au moins 37 semaines.
• Le poids à la naissance est d'au moins 2,5 kg.
• A initié une prophylaxie antirétrovirale conforme à la norme de soins actuelle spécifique au site.
• Hémoglobine > 14,0 g/dL.
• Numération des globules blancs ≥ 7000 cellules/mm3
• Plaquettes > 100 000 cellules/mm3
• Alanine aminotransférase (ALT) <1,25 fois la limite supérieure de la normale ajustée en fonction de l'âge.
• Créatinine < 1,1 fois la limite supérieure de la normale ajustée en fonction de l'âge.
• Test d'acide nucléique VIH-1 négatif sur un échantillon prélevé dans les 72 heures suivant la naissance.
• Consentement éclairé écrit fourni par la mère.
• L'âge est égal ou inférieur à cinq jours.

Critères d'exclusion des nourrissons :

• Toute anomalie congénitale/malformation congénitale cliniquement significative.
• Maladie grave documentée ou suspectée, infection, découverte cliniquement significative d'un examen physique ou état menaçant le pronostic vital, y compris la nécessité d'une supplémentation continue en oxygène, à en juger par le clinicien examinateur.
• Réception ou besoin anticipé de produits sanguins, d'immunoglobulines ou d'un traitement immunosuppresseur. Cela inclut les nourrissons qui ont besoin d'immunoglobulines contre l'hépatite B (HBIG), mais n'exige pas l'exclusion des nourrissons qui reçoivent le vaccin contre l'hépatite B pendant la période néonatale.
• Réception de tout autre produit expérimental.

Critères d'inclusion de la mère :

• L'âge de la mère est d'au moins 18 ans, et elle est disposée et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour sa participation et celle de son enfant à cette étude.
• La mère est au deuxième ou au troisième trimestre d'une grossesse unique, comme déterminé par un examen clinique ou une échographie et les antécédents menstruels rapportés.
• La mère accepte de donner du sang de cordon ombilical.
• La mère a prévu une césarienne à l'hôpital universitaire Chris Hani Baragwanath de Soweto et prévoit de rester dans la région après l'accouchement.
• La mère est déterminée par l'investigateur du site comme étant en bonne santé générale au moment de l'accouchement en fonction des antécédents médicaux et de l'examen physique.
• La mère a un nombre de CD4 documenté > 350 cellules/microlitre pendant sa grossesse.
• La mère a un test PCR négatif documenté pour le SRAS-CoV-2 dans les 2 jours avant l'accouchement jusqu'à 5 jours après l'accouchement
• La mère a accès au CRS HVTN participant et est disposée à être suivie pendant la durée prévue de l'étude.
• Évaluation de la compréhension : la mère démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la livraison avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels il a été répondu de manière incorrecte.
• La mère accepte de ne pas s'inscrire ni son enfant dans une autre étude de recherche pendant la durée de l'essai sans l'approbation préalable du HVTN 135 PSRT.
• La mère a confirmé l'infection par le VIH-1 documentée par les dossiers médicaux à tout moment pendant ou avant le dépistage, et confirmée par le CRS du HVTN par sérologie.
• La mère a été sous cART pendant au moins seize semaines avant l'accouchement et a l'intention de continuer avec le cART pendant toute la durée de l'allaitement.\
• La mère a une charge virale inférieure à 400 copies/mL entre deux semaines avant et 5 jours après l'accouchement.

Critères d'exclusion de la mère :

• Toute maladie de grade IV de l'OMS dans l'année précédant l'inscription à l'étude, déterminée par les antécédents et l'examen physique et l'examen du dossier médical (si disponible). Ceux-ci comprennent le syndrome de dépérissement du VIH, la pneumonie PJP, la toxoplasmose cérébrale, la cryptococcose extrapulmonaire, la leucoencéphalopathie multifocale progressive, toute mycose endémique disséminée (histoplasmose), la candidose de l'œsophage, de la trachée, des bronches ou du poumon, les mycobactéries atypiques disséminées, la septicémie à Salmonella non typhoïde, la tuberculose extrapulmonaire , lymphome, sarcome de Kaposi.
• Participation antérieure à tout vaccin contre le VIH-1 ou essai de prévention médiée par les anticorps anti-VIH.
• Réception de tout agent expérimental pendant cette grossesse.
• Réception de produits sanguins, d'immunoglobulines ou d'un traitement immunomodulateur dans les 45 jours précédant l'expulsion du placenta.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner un consentement éclairé.
• Toute affection qui expose le nouveau-né à un risque plus élevé de septicémie précoce, telle que le risque d'infection maternelle active à l'accouchement, tel que déterminé par les enquêteurs du site local (par exemple, fièvre).
• Antigène de surface détectable de l'hépatite B.