Evaluatie van veiligheid en immuunrespons op de HIV-1 CH505 overgedragen / oprichter gp120 geadjuveerd met GLA-SE bij gezonde, aan HIV blootgestelde niet-geïnfecteerde baby's (HVTN 135)

Criteria voor opname van baby's:

• Geboren via een keizersnede uit een HIV-1-geïnfecteerde vrouw die voldoet aan alle hieronder vermelde inclusie-/uitsluitingscriteria van de moeder.
• De geschatte zwangerschapsduur bij de geboorte is minimaal 37 weken.
• Gewicht bij geboorte is minimaal 2,5 kg.
• Is gestart met antiretrovirale profylaxe in overeenstemming met de huidige plaatsspecifieke zorgstandaard.
• Hemoglobine >14,0 g/dl.
• Aantal witte bloedcellen ≥ 7000 cellen/mm3
• Bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3
• Alanine-aminotransferase (ALAT) <1,25 keer de bovengrens van de leeftijd aangepast voor normaal.
• Creatinine < 1,1 keer bovengrens van leeftijd aangepast normaal.
• Negatieve hiv-1-nucleïnezuurtest op monster dat binnen 72 uur na de geboorte is afgenomen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door moeder.
• Leeftijd is gelijk aan of minder dan vijf dagen.

Criteria voor uitsluiting van zuigelingen:

• Elke klinisch significante aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
• Gedocumenteerde of vermoede ernstige medische ziekte, infectie, klinisch significante bevinding van lichamelijk onderzoek of onmiddellijke levensbedreigende toestand, inclusief behoefte aan voortdurende aanvullende zuurstof, zoals beoordeeld door de onderzoekende arts.
• Ontvangst van of verwachte behoefte aan bloedproducten, immunoglobuline of immunosuppressieve therapie. Dit geldt ook voor baby's die hepatitis B-immunoglobuline (HBIG) nodig hebben, maar geen uitsluiting vereist van baby's die het hepatitis B-vaccin krijgen in de pasgeboren periode.
• Ontvangst van elk ander onderzoeksproduct.

Criteria voor moederopname:

• De leeftijd van de moeder is ten minste 18 jaar en ze is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname van haar en haar baby aan dit onderzoek.
• Moeder is in het tweede of derde trimester van een eenlingzwangerschap, zoals bepaald door een klinisch onderzoek of echografie en gerapporteerde menstruatiegeschiedenis.
• Moeder stemt ermee in om navelstrengbloed te doneren.
• Moeder heeft een geplande keizersnede in het Chris Hani Baragwanath Academic Hospital, Soweto en is van plan om na de bevalling in het gebied te blijven.
• De locatie-onderzoeker heeft vastgesteld dat moeder op het moment van bevalling in goede algemene gezondheid verkeert op basis van medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Moeder heeft tijdens haar zwangerschap een gedocumenteerd CD4-aantal > 350 cellen/microliter.
• Moeder heeft een gedocumenteerde SARS-CoV-2 negatieve PCR-test binnen 2 dagen voor de bevalling tot 5 dagen na de bevalling
• Moeder heeft toegang tot het deelnemende HVTN-CRS en is bereid om gedurende de geplande duur van het onderzoek te worden gevolgd.
• Beoordeling van begrip: moeder toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de levering met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord.
• De moeder stemt ermee in om zichzelf of haar baby niet in te schrijven voor een andere onderzoeksstudie voor de duur van de proef zonder voorafgaande goedkeuring van de HVTN 135 PSRT.
• Moeder heeft HIV-1-infectie bevestigd in medische dossiers op enig moment tijdens of voorafgaand aan de screening, en bevestigd door de HVTN CRS door middel van serologie.
• Moeder heeft cART gedurende ten minste zestien weken voorafgaand aan de bevalling gebruikt en is van plan door te gaan met cART zolang ze borstvoeding geeft.\
• Moeder heeft tussen twee weken voor en 5 dagen na de bevalling een virale lading van minder dan 400 kopieën/ml.

Uitsluitingscriteria moeder:

• Elke ziekte van WHO-graad IV binnen een jaar voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek, zoals bepaald door de anamnese en lichamelijk onderzoek en beoordeling van het medisch dossier (indien beschikbaar). Deze omvatten HIV-verliessyndroom, PJP-pneumonie, cerebrale toxoplasmose, extrapulmonale cryptokokkose, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, elke gedissemineerde endemische mycose (histoplasmose), candidiasis van de slokdarm, luchtpijp, bronchiën of long, gedissemineerde atypische mycobacteriën, niet-tyfus Salmonella-septicemie, extrapulmonale tuberculose , lymfoom, Kaposi-sarcoom.
• Voorafgaande deelname aan een HIV-1-vaccin of anti-HIV-antilichaam-gemedieerde preventiestudie.
• Ontvangst van een onderzoeksmiddel tijdens deze zwangerschap.
• Ontvangst van bloedproducten, immunoglobuline of immunomodulerende therapie binnen 45 dagen voorafgaand aan de bevalling van de placenta.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven.
• Elke aandoening waardoor de pasgeborene een hoger risico loopt op vroeg optredende sepsis, zoals bezorgdheid over actieve maternale infectie bij de bevalling, zoals bepaald door plaatselijke onderzoekers (bijv. koorts).
• Detecteerbaar hepatitis B-oppervlakte-antigeen.