Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria all'HIV-1 CH505 trasmesso/Fondatore gp120 adiuvato con GLA-SE in neonati non infetti sani, esposti all'HIV (HVTN 135)

Criteri di inclusione infantile:

• Nato tramite taglio cesareo da una donna con infezione da HIV-1 che soddisfa tutti i criteri di inclusione/esclusione materna elencati di seguito.
• L'età gestazionale stimata alla nascita è di almeno 37 settimane.
• Il peso alla nascita è di almeno 2,5 kg.
• Ha avviato la profilassi antiretrovirale coerente con l'attuale standard di cura specifico del sito.
• Emoglobina >14,0 g/dL.
• Conta leucocitaria ≥ 7000 cellule/mm3
• Piastrine > 100.000 cellule/mm3
• Alanina aminotransferasi (ALT) <1,25 volte il limite superiore del normale aggiustato per l'età.
• Creatinina < 1,1 volte il limite superiore dell'età normale aggiustato.
• Test dell'acido nucleico HIV-1 negativo su campione prelevato entro 72 ore dalla nascita.
• Consenso informato scritto fornito dalla madre.
• L'età è uguale o inferiore a cinque giorni.

Criteri di esclusione dei neonati:

• Qualsiasi anomalia congenita clinicamente significativa/difetto alla nascita.
• Malattia medica grave documentata o sospetta, infezione, reperto clinicamente significativo dall'esame obiettivo o condizione di pericolo di vita immediato, inclusa la necessità di ossigeno supplementare in corso, come giudicato dal medico esaminatore.
• Ricezione o necessità anticipata di emoderivati, immunoglobuline o terapia immunosoppressiva. Ciò include i bambini che richiedono l'immunoglobulina dell'epatite B (HBIG) ma non richiede l'esclusione dei bambini che ricevono il vaccino contro l'epatite B nel periodo neonatale.
• Ricevimento di qualsiasi altro prodotto sperimentale.

Criteri di inclusione della madre:

• L'età della madre è di almeno 18 anni e disposta e in grado di fornire il consenso informato scritto per lei e la partecipazione del suo bambino a questo studio.
• La madre è nel secondo o terzo trimestre di gravidanza singola, come determinato da un esame clinico o ecografia e dall'anamnesi mestruale riportata.
• La madre accetta di donare il sangue del cordone ombelicale.
• La madre ha in programma un parto cesareo presso il Chris Hani Baragwanath Academic Hospital di Soweto e prevede di rimanere nell'area dopo il parto.
• La madre è determinata dall'investigatore del sito per essere in buona salute generale al momento del parto sulla base dell'anamnesi medica e dell'esame fisico.
• La madre ha una conta CD4 documentata > 350 cellule/microlitro durante la gravidanza.
• La madre ha un test PCR SARS-CoV-2 negativo documentato da 2 giorni prima del parto a 5 giorni dopo il parto
• La madre ha accesso al CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguita per la durata pianificata dello studio.
• Valutazione della comprensione: la madre dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della consegna con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
• La madre si impegna a non iscrivere se stessa o il suo bambino a un altro studio di ricerca per la durata della sperimentazione senza previa approvazione dell'HVTN 135 PSRT.
• La madre ha confermato l'infezione da HIV-1 documentata da cartelle cliniche in qualsiasi momento durante o prima dello screening e confermata dall'HVTN CRS mediante sierologia.
• La madre è stata in cART per almeno sedici settimane prima del parto e intende continuare con la cART per tutta la durata dell'allattamento al seno.\
• La madre ha una carica virale inferiore a 400 copie/mL tra due settimane prima e 5 giorni dopo il parto.

Criteri di esclusione della madre:

• Qualsiasi malattia di grado IV dell'OMS entro un anno prima dell'iscrizione allo studio, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dalla revisione della cartella clinica (se disponibile). Questi includono sindrome da deperimento dell'HIV, polmonite PJP, toxoplasmosi cerebrale, criptococcosi extrapolmonare, leucoencefalopatia multifocale progressiva, qualsiasi micosi endemica disseminata (istoplasmosi), candidosi dell'esofago, della trachea, dei bronchi o del polmone, micobatteri atipici disseminati, setticemia da salmonella non tifoide, tubercolosi extrapolmonare , linfoma, sarcoma di Kaposi.
• Precedente partecipazione a qualsiasi vaccino contro l'HIV-1 o sperimentazione di prevenzione mediata da anticorpi anti-HIV.
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale durante questa gravidanza.
• Ricezione di emoderivati, immunoglobuline o terapia immunomodulante entro 45 giorni prima del parto della placenta.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di fornire il consenso informato.
• Qualsiasi condizione che espone il neonato a un rischio più elevato di sepsi ad esordio precoce, come la preoccupazione per un'infezione materna attiva al momento del parto, come determinato dagli investigatori locali (p. es., febbre).
• Antigene di superficie rilevabile dell'epatite B.