Pirfenidoni verrattuna lumelääkkeeseen COVID-19:n jälkeisessä keuhkofibroosissa COVID-19 (FIBRO-COVID)
Vaiheen II satunnaistettu kliininen tutkimus pirfenidonin vaikutuksen arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna COVID19:n jälkeisessä keuhkofibroosissa
Tutkimuspopulaatio: Potilaat, joilla on fibroottisia keuhkojen jälkitauteja vakavan COVID19-keuhkokuumeen akuutista vaiheesta toipumisen jälkeen Tavoitteet: Arvioida 24 viikon ajan annetun pirfenidonin vaikutusta potilailla, joilla on keuhkofibottisia muutoksia vaikean COVID19-keuhkokuumeen jälkeen.
- % muutos pakotetussa vitaalikapasiteetissa (FVC)
- % fibroosi keuhkojen korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On suunniteltu kliiniseksi kokeeksi kokeellisella ja kontrolliryhmällä, jossa on 2 koehenkilöä kontrollia kohden (2:1), meidän on tutkittava 98 koehenkilöä ja 50 kontrollihenkilöä, yhteensä 148 potilasta. Satunnaistaminen suoritetaan käyttämällä keskitettyä elektronista järjestelmää (IVRS), jossa on 2:1 satunnaistettu piilotehtävä. Tämä satunnaistaminen tehdään permutoiduilla lohkoilla.
Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on fibrosoituvia keuhkojen jälkitauteja vakavasta COVID19-keuhkokuumeesta toipumisen jälkeen.
Tämä on kaksoissokkoutettu, naamioitu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus: potilas ja tutkija eivät ole tietoisia potilaan saamasta hoidosta.
Potilaat seuraavat yhteensä 5 klinikkakäyntiä; V0 (seulonta, -1 päivää - +42 päivää ilmoitetun suostumuksen allekirjoittamisesta), V1 (satunnaistaminen), V2 (viikko 12), V3 (viikko 24 tai hoidon loppu), V4 (viikko 28 tai seuranta).
Vierailusuunnitelma
- V0 - Seulonta: Aluksi kerätään tietoinen suostumus. Tämän jälkeen jatkamme kliinisten muuttujien, verikokeiden ja radiologisten ominaisuuksien keräämistä (rintakehän TT-skannaus; fibroosin radiologiset merkit, kuten traktionaalinen bronkiolektaasi, hunajakenno, keuhkojen tilavuuden väheneminen ja verkkokalvo).
- V1 - Satunnaistaminen: Ennen lääkkeen aloittamista:
Kontrollianalytiikka Seerumin raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille KBILD elämänlaatutesti. Potilas täyttää tämän validoidun kyselylomakkeen henkilökunnan ohjeiden mukaisesti.
Spirometria (CVF) ja pletysmografia (DLCO) TM6m. Veren uuttaminen DNA:n eristämiseksi (niissä tapauksissa, joissa on erityisesti allekirjoitettu IC genetiikkaa varten) ja proteiinien (seerumi).
Kun seulontaarviointi on suoritettu, kelpoisuus riippuu siitä, täyttääkö osallistumiskriteerit eikä esitetä poissulkemiskriteerejä. Tapauksille, jotka eivät ole tukikelpoisia, tiedotetaan ja annetaan riittävä selitys.
- V2 - 12 viikkoa lääkityksen aloittamisen jälkeen. Potilaan kliininen tila kerätään
- V3 - 24 viikkoa (hoitojakson lopussa). Kliiniset tiedot ja elämänlaatutesti (KBILD) kerätään ja rintakehän TT-skannaus, spirometria-pletysmografia ja TM6m suoritetaan. Veri otetaan proteiinin eristämistä varten (seerumi).
- V4 - 28 viikkoa (seuranta). Kliiniset ja analyyttiset muuttujat kerätään.
Potilaalla on päätutkijan tai ryhmän jäsenen puhelinnumero, johon he voivat soittaa 24 tuntia ja joka ilmoitetaan potilaskortissa (jossa tunnistetaan, että potilas osallistuu tähän tutkimukseen). Jos käyntien välisenä aikana ilmenee ongelmia tai sivuvaikutuksia, potilas menee keskukseen ja hänelle tehdään lisäkäynti.
Tutkimushoito:
Pirfenidoni Nimi: Esbriet 267 mg kovat kapselit Annostus: 267 mg (kapselit) Valmistaja: Roche Pharma AG
Tutkimuslääkkeen antoaikataulu: Tutkimuslääkitys aloitetaan lisäannoksilla alkaen 1602 mg:sta/vrk (jaettuna kolmeen annokseen 8 tunnin välein, 267 mg:n kapselit jokaisen aterian yhteydessä) ja jos maksan tai siihen liittyviä vakavia tapahtumia ei ole, nostetaan 7. päivänä täysiin annoksiin 2403 mg/vrk. Annoksen lisäystä voidaan jatkaa vielä yhdellä viikolla, jos tutkija katsoo sen turvallisemmaksi (maksaentsyymien lievä nousu, ruoansulatusvaivoja tai selkeä ruokahaluttomuus). Myöhemmin säilytetään 2403 mg/vrk (3 kapselia jokaisella aterialla päivän aikana), paitsi jos on tarpeen pienentää annosta tai keskeyttää lääkkeen käyttö haittavaikutusten tai siihen liittyvien ongelmien vuoksi (tutkijan harkinnan mukaan).
Samanaikaiset hoidot kielletty:
Seuraavien hoitojen käyttö on kiellettyä tutkimushoidon aikana:
- Sytotoksiset, immunosuppressantit, sytokiinimodulaattorit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atsatiopriini, bosentaani, ambrisentaani, syklofosfamidi, syklosporiini, etanersepti, iloprosti, infliksimabi, leukotrieeniantagonistit, metotreksaatti, suuret annokset kortikosteroideja (yli 15 mg/vrk). yli 20 päivää), mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, montelukasti, tetratiomolybdaatti, TNF-α:n estäjät, imatinibimesylaatti, gamma-1b-interferoni ja tyrosiinikinaasin estäjät.
- Vahvat CYP1A2-estäjät (esim. fluvoksamiini, enoksasiini), P-glykoproteiinin estäjät (esim. ketokonatsoli, erytromysiini) tai CYP3A4 (esim. ketokonatsoli, erytromysiini) tai niiden induktorit (esim. esim. rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini).
- Mikä tahansa tutkittava hoito aktiivisessa kliinisessä tutkimuksessa.
- Koska kohtalaiset CYP1A2-estäjät (esim. siprofloksasiini) lisäävät pirfenidonin systeemistä altistusta (Esbriet® US etiketti 2014), jos siprofloksasiinia annetaan, se tulee rajoittaa 250 tai 500 mg:aan päivässä (QD) ja potilasta on seurattava tarkasti.
Kielletyt ruoat: Greippimehun käyttö on kielletty tutkimuksen aikana.
Lisärajoitus: Kaikenlainen tupakan kulutus on kielletty.
Kriteerit potilaan tutkimuksesta vetäytymiselle Tutkimukseen osallistuminen on vapaaehtoista ja koehenkilöt voivat vetäytyä milloin tahansa ilman, että heidän tarvitsee antaa selityksiä ja ilman, että tämä haittaa heidän tulevaisuudessa saamaansa terveydenhuoltoa.
Tutkijan on puolestaan poistettava kohde tutkimuksesta:
- Haittatapahtuma tai potilaan kliininen tilanne, joka kliinisen lausunnon mukaan tekee tarpeelliseksi vetäytyä tutkimuksesta. Potilaat voivat keskeyttää lääkityksen jopa 14 päiväksi ja palata edelliseen annokseen ilman titrausta. Jos ne keskeyttävät yli 14 päivää, annosta on lisättävä asteittain. Jos potilas ei siedä vähimmäisannosta, hoito keskeytetään, jolloin tutkimuskäynnit voidaan suorittaa loppuun.
- Potilaan peruutuspyyntö.
- Vakava protokollarikkomus.
- Seurannan menetys.
- Raskaus tutkimuksen aikana. Kun koehenkilö vetäytyy tutkimuksesta, tutkija kirjaa poistumisen syyn tai syyt alkuperäisiin asiakirjoihin sairauskertomukseen.
Kliinisen tutkimuksen päättyminen määritellään päivämääräksi, jolloin viimeinen värvätty potilas suorittaa viimeisen käynnin (LPLV). Viimeisen potilaan odotetaan suorittavan viimeisen käynnin 4 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen potilas on lopettanut hoidon, minkä odotetaan tapahtuvan 14 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00342607689
- Sähköposti: ufip@bellvitgehospital.cat
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Sant Pau
-
Ottaa yhteyttä:
- Diego Castillo, PI
-
Barcelona, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital del Mar
-
Madrid, Espanja
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- Hospital La Princes
-
Madrid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Ottaa yhteyttä:
- David Jimenez, MD, PhD
-
Madrid, Espanja
- Ei vielä rekrytointia
- Hospital Puerta de Hierro
-
Ottaa yhteyttä:
- Piedad Usetti, MD, PhD
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Rekrytointi
- University Hospital of Bellvitge
-
Ottaa yhteyttä:
- Guadalupe Bermudo, PI
- Puhelinnumero: 0034 932607689
- Sähköposti: lupebermudope@gmail.com
-
Päätutkija:
- Claudia Valenzuela, PI
-
Päätutkija:
- Rosalia Laporta, PI
-
Päätutkija:
- Juan Rigual, PI
-
Päätutkija:
- Diego Castillo, PI
-
Päätutkija:
- Jacobo Sellarés, PI
-
Päätutkija:
- Karina Portillo, PI
-
Päätutkija:
- Eva Balcells, PI
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkijan mielestä
- SARS-COV2-infektion vahvistus aiempina viikkoina (SARS-COV2-infektion negatiivisuuden tai ei aktiivisuuden vahvistus ennen satunnaistamista tavallisilla sairaalassa tehdyillä testeillä), joka aiheutti vaikean keuhkokuumeen ja ARDS:n, jonka jälkeen toipuminen ja/tai alkava kliinis-radiologinen keuhkofibroosin merkkejä.
- HRCT, jossa fibroottiset radiologiset muutokset ovat vähintään 5 % akuutista prosessista toipumisen jälkeen (HRCT rintakehä seulontajakson aikana, tehdään vähintään 1 kuukauden akuutin vaiheen jälkeen ja enintään 90 päivää sairaalasta poistumisen jälkeen)
- Pystyy ymmärtämään annetut tiedot ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta tai miehiltä, jotka eivät ole steriilejä, on sitouduttava käyttämään ei-hormonaalista ehkäisyä 24 viikon hoitojakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeemisten steroidien käyttö (suun kautta tai suonensisäisesti) yli 15 mg/vrk annoksina kuukautta ennen satunnaistamista.
- Vaikea tai kohtalainen myopatia, joka voi liittyä FVC:n laskuun.
- Vaikea tai elämää rajoittava krooninen sairaus ennen COVID19-infektiota, mukaan lukien vaikea astma, syöpä, kliininen dementia, IPF tai hallitsematon iskeeminen kardiomyopatia.
- Hoito pirfenidonilla tai nintedanibilla ennen Covid19:ää
- Samanaikainen hoito, jolla on merkittäviä yhteisvaikutuksia pirfenidonin kanssa (kuten fluvoksamiini).
- Osallistuminen muihin tutkimustutkimuksiin koko tutkimuksen ajan
- Aktiivinen tupakointi.
Merkitykselliset verimuutokset seulontajakson aikana tehdyssä analyysissä:
- Kokonaisbilirubiini > 2 ULN
- AST/SGOT tai ALT/SGPT > 2,5 ULN
- Alkalinen fosfataasi > 3,0 ULN
- Kreatiniinin puhdistuma
- Raskaus tai imetys
- Samanaikaiset hoidot, jotka voivat aiheuttaa vakavia ruoansulatusongelmia.
- Mahaleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai vastaavat toimenpiteet, jotka voivat lisätä mahalaukun intoleranssia.
- Kyvyttömyys suorittaa vaadittuja käyntejä.
- Aikaisempi pirfenidonin intoleranssi tai allergia tai yliherkkyys jollekin sen apuaineelle.
- Angioedeeman historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ei anti-fibroottista hoitoa.
Potilaat lumelääkkeessä ja hoitoryhmässä voivat saada kortikosteroidihoitoa
|
Pirfenidonin vaikutuksen vertailu COVID19-infektion jälkeisen fibroosin muodostumisen tai etenemisen välttämisessä
|
|
Kokeellinen: Hoito
Pirfenidoni
|
Pirfenidonin vaikutuksen vertailu COVID19-infektion jälkeisen fibroosin muodostumisen tai etenemisen välttämisessä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia pirfenidonin vaikutusta COVID19-infektion aiheuttamiin fibroottisiin oireisiin
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tutkiakseen 24 viikon ajan annetun pirfenidonin vaikutusta mittaamalla niiden potilaiden lukumäärää, joilla on keuhkofibottisia muutoksia lähtötasosta vakavan COVID19-keuhkokuumeen jälkeen.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakauden ylläpito tai toiminnan parantaminen FVC
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joiden stabiilius tai toiminnallinen parannus on säilynyt: stabiilisuus otetaan huomioon, kun FVC ei nouse yli 10 % tai ei laske yli 10 % ja DLCO ei nouse yli 15 % tai laskee yli 15 % .
FVC:n prosentin lisäystä yli 10 prosenttia tai DLCO:n yli 15 prosenttia pidetään merkittävänä parannuksena.
|
24 viikkoa
|
|
Vähentynyt fyysisen toiminnan hapentarve
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaiden fyysisen aktiivisuuden vähentyneen hapentarpeen määrä
|
24 viikkoa
|
|
Parempi harjoituskapasiteetti (> 50 metrin parannus tai vähemmän happisaturaation prosentin lasku) TM6m:ssä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on parantunut harjoituskyky (> 50 metrin parannus tai vähemmän happisaturaation prosentuaalinen lasku) TM6m:ssä
|
24 viikkoa
|
|
Sairaalahoidot (yleiset ja hengitysvaikeuksien vuoksi)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Sairaalahoitojen määrä (yleinen ja hengitysvaikeuksien vuoksi)
|
24 viikkoa
|
|
Päivystys- tai päiväsairaalakäynnit hengitystiesairauksien vuoksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Päivystys- tai päiväsairaalan käyntien määrä hengitystiesairauksien vuoksi
|
24 viikkoa
|
|
Keuhkojensiirto
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Keuhkonsiirron tarvitsevien potilaiden määrä
|
24 viikkoa
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Kuolleiden potilaiden määrä
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Keuhkofibroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Pirfenidoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-002518-42
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .