Pirfenidona comparada ao placebo na fibrose pulmonar pós-COVID19 COVID-19 (FIBRO-COVID)
Ensaio clínico randomizado de fase II para avaliar o efeito da pirfenidona em comparação com o placebo na fibrose pulmonar pós-COVID19
População do estudo: Pacientes com sequelas pulmonares fibróticas após recuperação da fase aguda de pneumonia grave por COVID19 Objetivos: Avaliar o efeito da pirfenidona administrada por 24 semanas em pacientes que apresentam alterações fibróticas pulmonares após pneumonia grave por COVID19, analisados por
- % de alteração na capacidade vital forçada (CVF)
- % de fibrose na tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do pulmão
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Foi desenhado um ensaio clínico com um braço experimental e outro de controlo, com 2 sujeitos experimentais por controlo (2:1), teremos de estudar 98 sujeitos experimentais e 50 sujeitos de controlo, num total de 148 doentes. A randomização será realizada usando um sistema eletrônico centralizado (IVRS) com atribuição oculta aleatória 2:1. Essa randomização será feita por blocos permutados.
A população do estudo será de pacientes com sequelas pulmonares fibrosantes após a recuperação de pneumonia grave por COVID19.
Este é um ensaio clínico duplo-cego, mascarado e controlado por placebo: o paciente e o investigador desconhecem o tratamento atribuído ao paciente.
Os pacientes seguirão um total de 5 consultas clínicas; V0 (triagem, -1 dias - +42 dias a partir da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido), V1 (randomização), V2 (semana 12), V3 (semana 24 ou final do tratamento), V4 (semana 28 ou acompanhamento).
Plano de Visitas
- V0 - Triagem: Inicialmente, será coletado o consentimento informado. Posteriormente, procederemos à coleta de variáveis clínicas, exames de sangue e características radiológicas (tomografia computadorizada de tórax; sinais radiológicos de fibrose como bronquiolectasia tracional, faveolamento, perda de volume pulmonar e reticulação).
- V1 - Randomização: Antes de iniciar o medicamento:
Análise de controle Teste de gravidez de soro para todas as mulheres em idade reprodutiva Teste de qualidade de vida KBILD. Este questionário validado será preenchido pelo paciente seguindo as instruções da equipe.
Espirometria (CVF) e pletismografia (DLCO) TM6m. Extração de sangue para isolamento de DNA (nos casos que tenham assinado especificamente o IC para genética) e proteínas (soro).
Concluída a avaliação de triagem, a elegibilidade dependerá do atendimento aos critérios de inclusão e da não apresentação de critérios de exclusão. Os casos que não são elegíveis serão informados e uma explicação adequada será fornecida.
- V2 - 12 semanas após início da medicação. O estado clínico do paciente será coletado
- V3 - 24 semanas (fim do período de tratamento). Serão coletados dados clínicos e teste de qualidade de vida (KBILD), além de tomografia computadorizada de tórax, espirometria-pletismografia e TM6m. Será coletado sangue para isolamento de proteínas (soro).
- V4 - 28 semanas (acompanhamento). Variáveis clínicas e analíticas serão coletadas.
Os pacientes terão o telefone do pesquisador principal ou de alguém da equipe para onde possam ligar 24 horas, que será especificado no cartão do paciente (onde será identificado que o paciente participa deste estudo). Caso apresente algum problema ou efeito colateral no período entre as consultas, o paciente irá ao centro e será feita uma consulta complementar.
Tratamento do estudo:
Pirfenidona Nome: Esbriet 267 mg cápsulas Dosagem: 267 mg (cápsulas) Fabricante: Roche Pharma AG
Esquema de administração do medicamento em estudo: O medicamento em estudo será iniciado em doses incrementais, começando com 1602 mg/dia (dividido em três doses a cada 8 horas, cápsulas de 267 mg a cada refeição) e, se não houver fígado ou eventos graves associados, será ser aumentada no 7º dia para doses completas de 2403 mg/dia. O aumento da dose pode ser prolongado por mais uma semana se o investigador considerar mais seguro (ligeira elevação das enzimas hepáticas, desconforto digestivo ou clara anorexia). Posteriormente, serão mantidos 2403 mg/dia (3 cápsulas em cada refeição durante o dia), exceto se for necessário reduzir a dose ou suspender o medicamento devido a efeitos adversos ou problemas associados (a critério do pesquisador).
Tratamentos concomitantes proibidos:
O uso das seguintes terapias é proibido durante o tratamento do estudo:
- Citotóxico, imunossupressor, moduladores de citocinas, incluindo mas não limitado a azatioprina, bosentana, ambrisentana, ciclofosfamida, ciclosporina, etanercepte, iloprost, infliximabe, antagonistas de leucotrienos, metotrexato, altas doses de corticosteroides (mais de 15 mg/dia de prednisona ou equivalente para mais de 20 dias), micofenolato de mofetil, tacrolimo, montelucaste, tetratiomolibdato, inibidores de TNF-α, mesilato de imatinibe, interferon gama-1b e inibidores de tirosina quinase.
- Inibidores fortes do CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, enoxacina), inibidores da glicoproteína-P (por exemplo, cetoconazol, eritromicina) ou CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, eritromicina) ou seus indutores (por exemplo, ex., rifampicina, carbamazepina, fenitoína).
- Qualquer terapia experimental em um ensaio clínico ativo.
- Como os inibidores moderados do CYP1A2 (por exemplo, Ciprofloxacina) aumentam a exposição sistêmica da pirfenidona (Esbriet® US label 2014), se a ciprofloxacina for administrada, ela deve ser limitada a 250 ou 500 mg por dia (QD) e o paciente deve ser monitorado de perto.
Alimentos proibidos: O consumo de suco de toranja será proibido durante o estudo.
Restrição adicional: Será proibido o uso de qualquer forma de consumo de tabaco.
Critérios para a saída do paciente do estudo A participação no estudo é voluntária e os sujeitos podem desistir a qualquer momento sem que tenham que dar explicações e sem que isso implique em prejuízo para os cuidados de saúde que receberão no futuro.
Por sua vez, o pesquisador deve retirar um sujeito do estudo:
- Evento adverso ou situação clínica do paciente que, na opinião clínica, torne necessária a desistência do estudo. Os pacientes podem interromper a medicação por até 14 dias, voltando à dose anterior sem necessidade de titulação. Se interromperem por mais de 14 dias, devem aumentar gradativamente a dose. Se o paciente não tolerar a dose mínima, o tratamento será interrompido, permitindo que as visitas do estudo sejam concluídas.
- Solicitação de retirada pelo paciente.
- Violação grave do protocolo.
- Perda de seguimento.
- Gravidez durante o estudo. Quando um sujeito se retira do estudo, o investigador registrará o motivo ou motivos da retirada nos documentos originais do Registro Médico.
O fim do estudo clínico é definido como a data em que o último paciente recrutado conclui a última consulta (LPLV). Espera-se que o último paciente conclua a última visita 4 semanas após o último paciente ter concluído o tratamento, o que se espera que aconteça 14 meses após o início do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
- Número de telefone: 00342607689
- E-mail: ufip@bellvitgehospital.cat
Locais de estudo
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Badalona, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Sant Pau
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Contato:
- Diego Castillo, PI
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Barcelona, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Hospital Clinic
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Barcelona, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Hospital del Mar
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Madrid, Espanha
- Ativo, não recrutando
- Hospital La Princes
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Madrid, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Ramón Y Cajal
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Contato:
- David Jimenez, MD, PhD
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Madrid, Espanha
- Ainda não está recrutando
- Hospital Puerta de Hierro
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Contato:
- Piedad Usetti, MD, PhD
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Recrutamento
- University Hospital of Bellvitge
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Contato:
- Guadalupe Bermudo, PI
- Número de telefone: 0034 932607689
- E-mail: lupebermudope@gmail.com
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Investigador principal:
- Claudia Valenzuela, PI
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Investigador principal:
- Rosalia Laporta, PI
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Investigador principal:
- Juan Rigual, PI
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Investigador principal:
- Diego Castillo, PI
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Investigador principal:
- Jacobo Sellarés, PI
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Investigador principal:
- Karina Portillo, PI
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Investigador principal:
- Eva Balcells, PI
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos
- Formulário de consentimento informado assinado
- Capacidade de cumprir o protocolo do estudo na opinião do Investigador
- Confirmação de infecção por SARS-COV2 em semanas anteriores (Confirmação de negatividade ou ausência de atividade de SARS-COV2 antes da randomização usando os testes usuais realizados no hospital), que induziu pneumonia grave e SDRA, com posterior recuperação tórpida e/ou clínico-radiológica incipiente sinais de fibrose pulmonar.
- TCAR com alterações radiológicas fibróticas de pelo menos 5% após a recuperação do processo agudo (TCAR de tórax durante o período de triagem, realizada no mínimo após 1 mês da fase aguda e no máximo 90 dias após a alta hospitalar)
- Ser capaz de entender as informações fornecidas e assinar o consentimento informado
- Para mulheres ou homens em idade fértil que não sejam estéreis, será necessário o compromisso de usar contracepção não hormonal durante o período de tratamento de 24 semanas.
Critério de exclusão:
- Uso de esteroides sistêmicos (orais ou intravenosos) em doses superiores a 15 mg/dia um mês antes da randomização.
- Miopatia grave ou moderada que pode associar diminuição da CVF.
- Doença crônica grave ou limitante da vida antes da infecção por COVID19, incluindo asma grave, câncer, demência clínica, FPI ou cardiomiopatia isquêmica não controlada.
- Tratamento com pirfenidona ou nintedanib antes do Covid19
- Tratamento concomitante com interações significativas com pirfenidona (como fluvoxamina).
- Participação em qualquer outro estudo investigativo durante o estudo
- Tabagismo ativo.
Alterações sanguíneas relevantes na análise feita durante o período de triagem:
- Bilirrubina total > 2 LSN
- AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 LSN
- Fosfatase alcalina >3,0 ULN
- Depuração de Creatinina
- Gravidez ou lactação
- Tratamentos concomitantes que podem causar problemas digestivos graves.
- Cirurgia gástrica nos últimos 3 meses ou procedimentos similares que podem aumentar a intolerância gástrica.
- Incapacidade de concluir as visitas necessárias.
- Intolerância ou alergia prévia à pirfenidona ou hipersensibilidade a qualquer um de seus excipientes.
- História de angioedema
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Sem tratamento antifibrótico.
Pacientes em placebo e braço de tratamento podem estar em tratamento com corticosteroides
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Comparando o efeito da pirfenidona em evitar o estabelecimento ou progressão da fibrose induzida após a infecção por COVID19
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Experimental: Tratamento
Pirfenidona
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Comparando o efeito da pirfenidona em evitar o estabelecimento ou progressão da fibrose induzida após a infecção por COVID19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Investigar o efeito da pirfenidona nos sinais fibróticos induzidos pela infecção por COVID19
Prazo: 24 semanas
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Investigar o efeito da pirfenidona administrada por 24 semanas, medindo o número de pacientes que apresentam alterações fibróticas pulmonares desde o início após sofrer pneumonia grave por COVID19, analisado por
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Manutenção da estabilidade ou melhora funcional CVF
Prazo: 24 semanas
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Número de pacientes que apresentam manutenção da estabilidade ou melhora funcional: será considerada estabilidade quando a CVF não aumentar mais de 10% ou não diminuir mais de 10% e a DLCO não aumentar mais de 15% ou diminuir mais de 15% .
Um aumento na % da CVF maior que 10% ou na DLCO maior que 15% será considerado melhora significativa.
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24 semanas
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Diminuição da necessidade de oxigênio para atividade física
Prazo: 24 semanas
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Taxa de diminuição da necessidade de oxigênio para atividade física em pacientes
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24 semanas
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Capacidade de exercício melhorada (melhoria de > 50 metros ou menos diminuição na% de saturação de oxigênio) no TM6m
Prazo: 24 semanas
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Número de pacientes que melhoraram a capacidade de exercício (melhora > 50 metros ou menos diminuição na% de saturação de oxigênio) na MT6m
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24 semanas
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Internações (gerais e por problemas respiratórios)
Prazo: 24 semanas
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Número de Internações (gerais e por problemas respiratórios)
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24 semanas
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Visitas à Urgência ou Hospital de Dia por causas respiratórias
Prazo: 24 semanas
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Número de Visitas à Emergência ou Hospital de Dia por causas respiratórias
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24 semanas
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Transplante de pulmão
Prazo: 24 semanas
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Número de pacientes que precisam de transplante de pulmão
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24 semanas
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Morte
Prazo: 24 semanas
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Número de pacientes que morrem
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Fibrose pulmonar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Pirfenidona
Outros números de identificação do estudo
- 2020-002518-42
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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