COVID-19 후 폐 섬유증에서 피르페니돈과 위약 비교 (FIBRO-COVID)
포스트 코로나19 폐섬유증에서 위약과 비교하여 피르페니돈의 효과를 평가하기 위한 2상 무작위 임상 시험
연구 모집단: 중증 COVID19 폐렴의 급성기에서 회복된 후 섬유성 폐 후유증이 있는 환자 목적: 중증 COVID19 폐렴을 앓은 후 폐 섬유성 변화가 있는 환자에서 24주 동안 투여된 피르페니돈의 효과를 평가하기 위해,
- FVC(강제 폐활량)의 % 변화
- 폐의 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 % 섬유증
연구 개요
상세 설명
대조군(2:1)당 2명의 피험자가 있는 실험군과 대조군이 있는 임상 시험을 설계했으며, 총 148명의 환자에서 98명의 실험군과 50명의 대조군을 연구해야 합니다. 무작위화는 중앙 집중식 전자 시스템(IVRS)을 사용하여 2:1 무작위 은폐 할당으로 수행됩니다. 이 무작위화는 순열 블록에 의해 수행됩니다.
연구 모집단은 중증 COVID19 폐렴에서 회복된 후 섬유화 폐 후유증이 있는 환자가 될 것입니다.
이것은 이중 맹검, 위장, 위약 대조 임상 시험입니다. 환자와 조사자는 환자가 받는 할당된 치료를 알지 못합니다.
환자는 총 5회의 진료소 방문을 따를 것입니다. V0(선별, 사전 동의 서명 후 -1일 - +42일), V1(무작위화), V2(12주), V3(24주 또는 치료 종료), V4(28주 또는 후속 조치).
방문 계획
- V0 - 스크리닝: 처음에는 정보에 입각한 동의가 수집됩니다. 이어서 임상 변수, 혈액 검사 및 방사선학적 특성(흉부 CT 스캔; 견인성 세기관지확장증, 벌집모양, 폐용적 소실 및 망상화와 같은 섬유증의 방사선학적 징후) 수집을 진행합니다.
- V1 - 무작위화: 약물을 시작하기 전에:
컨트롤 분석 모든 가임기 여성에 대한 혈청 임신 테스트 KBILD 삶의 질 테스트. 이 검증된 설문지는 직원의 지시에 따라 환자가 작성합니다.
폐활량계(CVF) 및 혈량측정법(DLCO) TM6m. DNA 분리를 위한 혈액 추출(유전학 IC에 특별히 서명한 경우) 및 단백질(혈청).
선별 평가가 완료되면 자격은 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 제시하지 않는지에 따라 달라집니다. 자격이 되지 않는 경우에는 이를 알리고 충분한 설명을 제공합니다.
- V2 - 투약 시작 후 12주. 환자의 임상 상태가 수집됩니다
- V3 - 24주(치료 기간 종료). 임상 데이터 및 삶의 질 검사(KBILD)를 수집하고 흉부 CT 스캔, 폐활량 측정 및 TM6m을 수행합니다. 단백질 분리(혈청)를 위해 혈액을 채취합니다.
- V4 - 28주(추적). 임상 및 분석 변수가 수집됩니다.
환자는 24시간 연락할 수 있는 주 연구원 또는 팀의 누군가의 전화번호를 갖게 되며, 이는 환자의 카드에 명시됩니다(환자가 이 연구에 참여하는 것으로 식별됨). 방문 사이에 이상이 있거나 부작용이 있을 경우 센터로 이동하여 추가 방문을 하게 됩니다.
연구 치료:
Pirfenidone 이름: Esbriet 267 mg 경질 캡슐 복용량: 267 mg(캡슐) 제조사: Roche Pharma AG
연구 약물 투여 일정: 연구 약물은 1602mg/일(매 8시간마다 3회 용량으로 분할, 각 식사와 함께 267mg 캡슐)부터 증분 용량으로 시작하고, 간 또는 관련 심각한 사건이 없는 경우, 7일째에는 2403mg/일의 전체 용량으로 증량해야 합니다. 조사자가 더 안전하다고 생각하는 경우(간 효소의 약간의 상승, 소화 불편 또는 명확한 식욕부진) 용량 증가를 1주 더 연장할 수 있습니다. 그 후 부작용 또는 관련 문제로 인해 용량을 줄이거나 약물을 중단해야 하는 경우(연구자의 재량에 따라)를 제외하고 2403mg/일을 유지합니다(낮 동안 각 식사에 3캡슐).
병용 치료 금지:
다음 요법의 사용은 연구 치료 중에 금지됩니다.
- 아자티오프린, 보센탄, 암브리센탄, 사이클로포스파미드, 사이클로스포린, 에타너셉트, 일로프로스트, 인플릭시맙, 류코트리엔 길항제, 메토트렉세이트, 고용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 15mg/일 이상 또는 그 이상 20일 이내), 미코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 몬테루카스트, 테트라티오몰리브데이트, TNF-α 억제제, 이마티닙 메실레이트, 인터페론 감마-1b 및 티로신 키나아제 억제제.
- 강력한 CYP1A2 억제제(예: Fluvoxamine, Enoxacin), P-당단백질 억제제(예: Ketoconazole, 에리스로마이신) 또는 CYP3A4(예: Ketoconazole, 에리스로마이신) 또는 이들의 유도제(예: 예: 리팜피신, 카르바마제핀, 페니토인).
- 진행 중인 임상 시험의 모든 연구 요법.
- 중등도 CYP1A2 억제제(예: 시프로플록사신)는 피르페니돈의 전신 노출을 증가시키기 때문에(Esbriet® US 라벨 2014), 시프로플록사신을 투여하는 경우 1일 250 또는 500mg(QD)으로 제한해야 하며 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다.
금지된 음식: 연구 중에는 자몽 주스의 섭취가 금지됩니다.
추가 제한: 모든 형태의 담배 소비는 금지됩니다.
환자의 연구 참여 철회 기준 연구 참여는 자발적이며 피험자는 설명을 제공하지 않고 미래에 받는 의료 서비스에 해를 끼치지 않고 언제든지 철회할 수 있습니다.
그녀의 입장에서 연구원은 연구에서 피험자를 철회해야 합니다.
- 임상 소견상 연구 참여를 철회할 필요가 있는 환자의 부작용 또는 임상 상황. 환자는 최대 14일 동안 약물을 중단하고 적정할 필요 없이 이전 용량으로 돌아갈 수 있습니다. 14일 이상 중단하면 점차 복용량을 늘려야 합니다. 환자가 최소 용량을 견딜 수 없는 경우 치료를 중단하고 연구 방문을 완료할 수 있습니다.
- 환자의 철회 요청.
- 심각한 프로토콜 위반.
- 후속 조치의 손실.
- 연구 중 임신. 피험자가 연구를 철회하는 경우, 연구자는 의무 기록의 원본 문서에 철회 이유를 기록합니다.
임상 시험 종료는 마지막으로 모집된 환자가 마지막 방문(LPLV)을 완료한 날짜로 정의됩니다. 마지막 환자는 마지막 환자가 치료를 마친 후 4주 후에 마지막 방문을 완료할 것으로 예상되며, 이는 연구 시작 후 14개월이 될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
- 전화번호: 00342607689
- 이메일: ufip@bellvitgehospital.cat
연구 장소
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Badalona, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Sant Pau
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연락하다:
- Diego Castillo, PI
-
Barcelona, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital Clínic
-
Barcelona, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital del Mar
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Madrid, 스페인
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hospital La Princes
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Madrid, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Ramon y Cajal
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연락하다:
- David Jimenez, MD, PhD
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Madrid, 스페인
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Puerta de Hierro
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연락하다:
- Piedad Usetti, MD, PhD
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-
Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, 스페인, 08907
- 모병
- University Hospital of Bellvitge
-
연락하다:
- Guadalupe Bermudo, PI
- 전화번호: 0034 932607689
- 이메일: lupebermudope@gmail.com
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수석 연구원:
- Claudia Valenzuela, PI
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수석 연구원:
- Rosalia Laporta, PI
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수석 연구원:
- Juan Rigual, PI
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수석 연구원:
- Diego Castillo, PI
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수석 연구원:
- Jacobo Sellarés, PI
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수석 연구원:
- Karina Portillo, PI
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수석 연구원:
- Eva Balcells, PI
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 > 18세
- 서명된 동의서 양식
- 조사자의 의견에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력
- 이전 주에 SARS-COV2 감염 확인(병원에서 수행되는 일반적인 검사를 사용하여 무작위 배정하기 전에 SARS-COV2 음성 또는 활동 없음 확인), 심각한 폐렴 및 ARDS를 유발하고 뒤이은 회복 및/또는 초기 임상-방사선 폐 섬유증의 징후.
- 급성기 회복 후 섬유성 방사선학적 변화가 5% 이상인 HRCT(검진 기간 동안 흉부 HRCT, 급성기 1개월 후 최소 수행, 퇴원 후 최대 90일 경과)
- 제공된 정보를 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
- 불임이 아닌 가임기 여성 또는 남성의 경우 24주 치료 기간 동안 비호르몬 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 1개월 전에 15mg/일 이상의 용량으로 전신 스테로이드(경구 또는 정맥 주사)를 사용합니다.
- FVC 감소와 연관될 수 있는 중증 또는 중등도 근육병증.
- 중증 천식, 암, 임상적 치매, IPF 또는 조절되지 않는 허혈성 심근병증을 포함하여 COVID19 감염 이전의 중증 또는 생명을 제한하는 만성 질환.
- Covid19 이전에 피르페니돈 또는 닌테다닙으로 치료
- 피르페니돈(예: 플루복사민)과 유의한 상호작용이 있는 병용 치료.
- 연구 전반에 걸쳐 다른 조사 시험에 참여
- 적극적인 흡연.
스크리닝 기간 동안 이루어진 분석에서의 관련 혈액 변화:
- 총 빌리루빈 > 2 ULN
- AST/SGOT 또는 ALT/SGPT > 2.5 ULN
- 알칼리성 포스파타제 >3.0 ULN
- 크레아티닌 청소율
- 임신 또는 수유
- 심각한 소화 문제를 일으킬 수 있는 병용 치료.
- 지난 3개월 동안의 위 수술 또는 위 과민증을 증가시킬 수 있는 유사한 절차.
- 필수 방문을 완료할 수 없습니다.
- 피르페니돈에 대한 이전의 불내성 또는 알레르기 또는 부형제에 대한 과민성.
- 혈관부종의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
항 섬유화 치료가 없습니다.
위약 및 치료군 환자는 코르티코스테로이드 치료를 받을 수 있습니다.
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COVID19 감염 후 유도된 섬유증의 확립 또는 진행을 피하는 피르페니돈의 효과 비교
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실험적: 치료
피르페니돈
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COVID19 감염 후 유도된 섬유증의 확립 또는 진행을 피하는 피르페니돈의 효과 비교
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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COVID19 감염에 의해 유발된 섬유증 징후에 대한 피르페니돈의 효과를 조사하기 위해
기간: 24주
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중증 COVID19 폐렴을 앓은 후 기준선에서 폐 섬유화 변화가 있는 환자의 수를 측정하여 24주 동안 투여된 피르페니돈의 효과를 조사하기 위해,
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안정성 유지 또는 기능 개선 FVC
기간: 24주
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안정성 유지 또는 기능 개선을 보이는 환자 수: FVC가 10% 이상 증가하지 않거나 10% 이상 감소하지 않고 DLCO가 15% 이상 증가하지 않거나 15% 이상 감소하는 경우 안정성으로 간주됩니다. .
10%를 초과하는 % FVC 또는 15%를 초과하는 DLCO의 증가는 상당한 개선으로 간주될 것입니다.
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24주
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신체 활동을 위한 산소 요구량 감소
기간: 24주
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환자의 신체 활동을 위한 산소 요구량 감소율
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24주
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TM6m에서 향상된 운동 능력(> 50미터 개선 또는 % 산소 포화도 감소 미만)
기간: 24주
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TM6m에서 운동 능력이 개선된 환자 수(> 50m 개선 또는 % 산소 포화도 감소 미만)
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24주
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입원(일반 및 호흡기 문제로 인한)
기간: 24주
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입원 수(일반 및 호흡기 문제로 인한)
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24주
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호흡기 질환으로 인한 응급 또는 주간 병원 방문
기간: 24주
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호흡기 질환으로 응급병원 또는 주간병원을 방문한 횟수
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24주
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폐 이식
기간: 24주
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폐 이식이 필요한 환자 수
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24주
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죽음
기간: 24주
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사망한 환자 수
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2020-002518-42
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로