Pirfenidon w porównaniu z placebo w zwłóknieniu płuc po COVID-19 COVID-19 (FIBRO-COVID)

Zaprojektowano badanie kliniczne z ramieniem eksperymentalnym i kontrolnym, z 2 osobami eksperymentalnymi na grupę kontrolną (2:1), będziemy musieli zbadać 98 osób eksperymentalnych i 50 osób kontrolnych, w sumie 148 pacjentów. Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu scentralizowanego systemu elektronicznego (IVRS) z losowym, ukrytym przydziałem 2:1. Ta randomizacja zostanie wykonana przez permutowane bloki.

Badaną populacją będą pacjenci z następstwami włóknienia płuc po wyzdrowieniu z ciężkiego zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19.

Jest to podwójnie ślepa, maskowana, kontrolowana placebo próba kliniczna: pacjent i badacz nie są świadomi przypisanego leczenia, jakie otrzymuje pacjent.

Pacjenci przejdą łącznie 5 wizyt w klinice; V0 (badanie przesiewowe, -1 dni - +42 dni od podpisania Świadomej Zgody), V1 (randomizacja), V2 (tydzień 12), V3 (tydzień 24 lub koniec leczenia), V4 (tydzień 28 lub obserwacja).

Plan wizyt

• V0 - Badanie przesiewowe: Początkowo zbierana będzie świadoma zgoda. Następnie przystąpimy do zbierania zmiennych klinicznych, badań krwi i charakterystyki radiologicznej (tomografia komputerowa klatki piersiowej; radiologiczne objawy zwłóknienia, takie jak rozstrzenie oskrzelików trakcyjnych, plastry miodu, utrata objętości płuc i siateczka).
• V1 - Randomizacja: Przed rozpoczęciem podawania leku:

Analityka kontrolna Test ciążowy z surowicy dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym Test jakości życia KBILD. Ten zatwierdzony kwestionariusz zostanie wypełniony przez pacjenta zgodnie z instrukcjami personelu.

Spirometria (CVF) i pletyzmografia (DLCO) TM6m. Ekstrakcja krwi do izolacji DNA (w tych przypadkach, które specjalnie podpisały IC dla genetyki) i białek (surowicy).

Po zakończeniu oceny przesiewowej kwalifikowalność będzie zależała od spełnienia kryteriów włączenia i braku kryteriów wykluczenia. Te przypadki, które się nie kwalifikują, zostaną poinformowane i udzielone zostanie odpowiednie wyjaśnienie.

• V2 - 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Stan kliniczny pacjenta zostanie zebrany
• V3 - 24 tygodnie (koniec okresu leczenia). Zostaną zebrane dane kliniczne i test jakości życia (KBILD), wykonane zostaną tomografia komputerowa klatki piersiowej, spirometria-pletyzmografia i TM6m. Zostanie pobrana krew do izolacji białka (surowica).
• V4 - 28 tygodni (kontynuacja). Zostaną zebrane zmienne kliniczne i analityczne.

Pacjenci będą mieli numer telefonu głównego badacza lub kogoś z zespołu, pod który mogą dzwonić 24 godziny na dobę, który zostanie podany na karcie pacjenta (gdzie będzie identyfikowane, że pacjent bierze udział w tym badaniu). W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek problemu lub działania niepożądanego w okresie pomiędzy wizytami, pacjent trafia do ośrodka i odbywa się dodatkowa wizyta.

Leczenie w ramach badania:

Pirfenidon Nazwa: Esbriet 267 mg kapsułki twarde Dawkowanie: 267 mg (kapsułki) Producent: Roche Pharma AG

Harmonogram podawania badanego leku: podawanie badanego leku będzie rozpoczynać się od zwiększających się dawek, zaczynając od 1602 mg/dobę (podzielone na trzy dawki co 8 godzin, kapsułki 267 mg z każdym posiłkiem) i, jeśli nie wystąpi choroba wątroby lub związane z nią poważne zdarzenia, zwiększyć w 7 dniu do pełnych dawek 2403 mg/dobę. Zwiększenie dawki można przedłużyć o kolejny tydzień, jeśli badacz uzna to za bezpieczniejsze (niewielki wzrost aktywności enzymów wątrobowych, dyskomfort trawienny lub wyraźna anoreksja). Następnie utrzymana zostanie dawka 2403 mg/dobę (3 kapsułki w każdym posiłku w ciągu dnia) z wyjątkiem sytuacji, gdy konieczne jest zmniejszenie dawki lub zawieszenie leku z powodu działań niepożądanych lub związanych z tym problemów (według uznania badacza).

Jednoczesne leczenie zabronione:

Podczas leczenia w ramach badania zabronione jest stosowanie następujących terapii:

• Cytotoksyczne, immunosupresyjne, modulatory cytokin, w tym między innymi azatiopryna, bozentan, ambrisentan, cyklofosfamid, cyklosporyna, etanercept, iloprost, infliksymab, antagoniści leukotrienów, metotreksat, duże dawki kortykosteroidów (więcej niż 15 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik przez więcej niż 20 dni), mykofenolan mofetylu, takrolimus, montelukast, tetratiomolibdenian, inhibitory TNF-α, mesylan imatynibu, interferon gamma-1b i inhibitory kinazy tyrozynowej.
• Silne inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, enoksacyna), inhibitory glikoproteiny P (np. ketokonazol, erytromycyna) lub CYP3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna) lub ich induktory (np. np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina).
• Dowolna terapia eksperymentalna w aktywnym badaniu klinicznym.
• Ponieważ umiarkowane inhibitory CYP1A2 (np. cyprofloksacyna) zwiększają ogólnoustrojową ekspozycję na pirfenidon (Esbriet® US label 2014), podawanie ciprofloksacyny powinno być ograniczone do 250 lub 500 mg na dobę (QD), a pacjent powinien być ściśle monitorowany.

Zakazana żywność: Spożywanie soku grejpfrutowego będzie zabronione podczas badania.

Dodatkowe ograniczenie: Używanie jakiejkolwiek formy konsumpcji tytoniu będzie zabronione.

Kryteria wycofania się pacjenta z badania Udział w badaniu jest dobrowolny, a osoba badana może wycofać się w dowolnym momencie bez konieczności składania wyjaśnień i bez uszczerbku dla opieki zdrowotnej, którą otrzyma w przyszłości.

Ze swojej strony badacz musi wycofać podmiot z badania:

• Zdarzenie niepożądane lub sytuacja kliniczna pacjenta, które w opinii klinicznej powodują konieczność wycofania się z badania. Pacjenci mogą przerwać podawanie leku na okres do 14 dni, powracając do poprzedniej dawki bez konieczności dostosowywania dawki. Jeśli przerywają na dłużej niż 14 dni, muszą stopniowo zwiększać dawkę. Jeśli pacjent nie toleruje dawki minimalnej, wówczas leczenie zostanie przerwane, co umożliwi dokończenie wizyt studyjnych.
• Żądanie wycofania przez pacjenta.
• Poważne naruszenie protokołu.
• Utrata śledzenia.
• Ciąża podczas badania. Kiedy uczestnik wycofuje się z badania, badacz odnotowuje powód lub powody wycofania się w oryginalnych dokumentach w dokumentacji medycznej.

Zakończenie badania klinicznego definiuje się jako datę zakończenia ostatniej wizyty przez ostatniego zrekrutowanego pacjenta (LPLV). Oczekuje się, że ostatni pacjent zakończy ostatnią wizytę 4 tygodnie po zakończeniu leczenia przez ostatniego pacjenta, co ma nastąpić 14 miesięcy po rozpoczęciu badania.