Pirfenidon jämfört med placebo vid post-COVID19 lungfibros COVID-19 (FIBRO-COVID)
Fas II randomiserad klinisk studie för att utvärdera effekten av Pirfenidon jämfört med placebo vid lungfibros efter COVID19
Studiepopulation: Patienter med fibrotiska lungföljder efter återhämtning från akut fas av svår COVID19-lunginflammation. Mål: Att utvärdera effekten av pirfenidon administrerat under 24 veckor hos patienter som har lungfibrotiska förändringar efter att ha lidit av svår COVID19-lunginflammation, analyserad av
- % förändring i forcerad vitalkapacitet (FVC)
- % fibros i högupplöst datortomografi (HRCT) av lungan
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Har utformats för en klinisk prövning med en experimentell och en kontrollarm, med 2 försökspersoner per kontroll (2:1), vi kommer att behöva studera 98 försökspersoner och 50 kontrollpersoner, totalt 148 patienter. Randomisering kommer att utföras med hjälp av ett centraliserat elektroniskt system (IVRS) med 2:1 randomiserad dold uppgift. Denna randomisering kommer att göras av permuterade block.
Studiepopulationen kommer att vara patienter med fibroserande lungföljd efter återhämtning från svår covid19-lunginflammation.
Detta är en dubbelblind, maskerad, placebokontrollerad klinisk prövning: patienten och utredaren är omedvetna om den tilldelade behandlingen som patienten får.
Patienterna kommer att följa totalt 5 klinikbesök; V0 (screening, -1 dagar - +42 dagar från undertecknandet av det informerade samtycket), V1 (randomisering), V2 (vecka 12), V3 (vecka 24 eller avslutad behandling), V4 (vecka 28 eller uppföljning).
Besöksplan
- V0 - Screening: Inledningsvis kommer det informerade samtycket att samlas in. Därefter kommer vi att fortsätta med att samla in kliniska variabler, blodprov och radiologiska egenskaper (CT-skanning av bröstet; radiologiska tecken på fibros som tractional bronkiolektas, bikaksbildning, förlust av lungvolym och retikulering).
- V1 - Randomisering: Innan du börjar med drogen:
Kontrollanalys Serumgraviditetstest för alla kvinnor i fertil ålder KBILD livskvalitetstest. Detta validerade frågeformulär kommer att fyllas i av patienten enligt instruktionerna från personalen.
Spirometri (CVF) och pletysmografi (DLCO) TM6m. Extraktion av blod för DNA-isolering (i de fall som specifikt har undertecknat IC för genetik) och proteiner (serum).
När screeningutvärderingen har slutförts kommer behörighet att bero på att inklusionskriterierna uppfylls och att inga uteslutningskriterier presenteras. De fall som inte är berättigade kommer att informeras och en adekvat förklaring kommer att tillhandahållas.
- V2 - 12 veckor efter påbörjad medicinering. Patientens kliniska status kommer att samlas in
- V3 - 24 veckor (slut på behandlingsperioden). Kliniska data och livskvalitetstest (KBILD) kommer att samlas in, och CT-skanning av bröstkorgen, spirometri-pletysmografi och TM6m kommer att utföras. Blod kommer att tas för proteinisolering (serum).
- V4 - 28 veckor (uppföljning). Kliniska och analytiska variabler kommer att samlas in.
Patienterna kommer att ha telefonnummer till huvudforskaren eller någon från teamet dit de kan ringa 24 timmar, vilket kommer att anges på patientens kort (där det kommer att identifieras att patienten deltar i denna studie). Vid eventuella problem eller biverkningar under tiden mellan besöken kommer patienten att gå till vårdcentralen och ett extra besök kommer att göras.
Studiebehandling:
Pirfenidon Namn: Esbriet 267 mg hårda kapslar Dosering: 267 mg (kapslar) Tillverkare: Roche Pharma AG
Schema för administrering av studieläkemedel: Studieläkemedlet kommer att påbörjas med inkrementella doser, som börjar med 1602 mg/dag (uppdelat i tre doser var 8:e timme, 267 mg kapslar med varje måltid) och, om det inte finns någon lever eller associerade allvarliga händelser, ökas den 7:e dagen till fulla doser på 2403 mg/dag. Dosökningen kan förlängas med ytterligare en vecka om utredaren anser att det är säkrare (lätt förhöjda leverenzymer, matsmältningsbesvär eller tydlig anorexi). Därefter kommer 2403 mg / dag att bibehållas (3 kapslar i varje måltid under dagen) utom om det är nödvändigt att minska dosen eller avbryta läkemedlet på grund av biverkningar eller associerade problem (efter forskarens bedömning).
Samtidig behandling förbjuden:
Användning av följande terapier är förbjuden under studiebehandling:
- Cytotoxiska, immunsuppressiva, cytokinmodulatorer, inklusive men inte begränsat till azatioprin, bosentan, ambrisentan, cyklofosfamid, cyklosporin, etanercept, iloprost, infliximab, leukotrienantagonister, metotrexat, höga doser av kortikosteroider per dag eller mer än 1d5 mg/dag än 20 dagar), mykofenolatmofetil, takrolimus, montelukast, tetratiomolybdat, TNF-α-hämmare, imatinibmesylat, interferon gamma-1b och tyrosinkinashämmare.
- Starka CYP1A2-hämmare (t.ex. Fluvoxamin, Enoxacin), P-glykoproteinhämmare (t.ex. Ketokonazol, erytromycin) eller CYP3A4 (t.ex. Ketokonazol, erytromycin), eller deras inducerare (t.ex. t.ex. rifampicin, karbamazepin, fenytoin).
- All undersökningsterapi i en aktiv klinisk prövning.
- Eftersom måttliga CYP1A2-hämmare (t.ex. Ciprofloxacin) ökar den systemiska exponeringen av pirfenidon (Esbriet® US-etikett 2014), om ciprofloxacin administreras, bör den begränsas till 250 eller 500 mg dagligen (QD), och patienten bör övervakas noggrant.
Förbjudna livsmedel: Konsumtionen av grapefruktjuice kommer att vara förbjuden under studien.
Ytterligare begränsning: Användning av någon form av tobakskonsumtion kommer att vara förbjuden.
Kriterier för att patienten drar sig ur studien Det är frivilligt att delta i studien och försökspersonerna kan när som helst avbryta sig utan att behöva lämna förklaringar och utan att det innebär men för den sjukvård de får i framtiden.
Forskaren måste för sin del dra tillbaka ett ämne från studien:
- Biverkning eller klinisk situation hos patienten som enligt den kliniska uppfattningen gör det nödvändigt att dra sig ur studien. Patienter kan avbryta medicineringen i upp till 14 dagar och återgå till föregående dos utan att titrering krävs. Om de avbryter i mer än 14 dagar måste de gradvis öka dosen. Om patienten inte kan tolerera den lägsta dosen, kommer behandlingen att avbrytas, vilket gör att studiebesöken kan slutföras.
- Begäran om uttag av patienten.
- Allvarligt brott mot protokollet.
- Förlust av uppföljning.
- Graviditet under studien. När en försöksperson drar sig ur studien kommer utredaren att anteckna orsaken eller skälen till tillbakadragandet i originaldokumenten i journalen.
Slutet på klinisk prövning definieras som det datum då den senast rekryterade patienten slutför det senaste besöket (LPLV). Den sista patienten förväntas genomföra det sista besöket 4 veckor efter att den sista patienten har avslutat behandlingen, vilket förväntas ske 14 månader efter studiestart.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
- Telefonnummer: 00342607689
- E-post: ufip@bellvitgehospital.cat
Studieorter
-
-
-
Badalona, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Sant Pau
-
Kontakt:
- Diego Castillo, PI
-
Barcelona, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spanien
- Aktiv, inte rekryterande
- Hospital La Princes
-
Madrid, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Ramon y Cajal
-
Kontakt:
- David Jimenez, MD, PhD
-
Madrid, Spanien
- Har inte rekryterat ännu
- Hospital Puerta de Hierro
-
Kontakt:
- Piedad Usetti, MD, PhD
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Rekrytering
- University Hospital of Bellvitge
-
Kontakt:
- Guadalupe Bermudo, PI
- Telefonnummer: 0034 932607689
- E-post: lupebermudope@gmail.com
-
Huvudutredare:
- Claudia Valenzuela, PI
-
Huvudutredare:
- Rosalia Laporta, PI
-
Huvudutredare:
- Juan Rigual, PI
-
Huvudutredare:
- Diego Castillo, PI
-
Huvudutredare:
- Jacobo Sellarés, PI
-
Huvudutredare:
- Karina Portillo, PI
-
Huvudutredare:
- Eva Balcells, PI
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder > 18 år
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Förmåga att följa studieprotokollet enligt utredarens åsikt
- Bekräftelse av SARS-COV2-infektion under tidigare veckor (Bekräftelse på negativitet eller ingen aktivitet av SARS-COV2 före randomisering med de vanliga tester som utförts på sjukhuset), som inducerade allvarlig lunginflammation och ARDS, med efterföljande torpid återhämtning och/eller begynnande klinisk-radiologisk tecken på lungfibros.
- HRCT med fibrotiska radiologiska förändringar på minst 5 % efter återhämtning från den akuta processen (HRCT-bröstkorg under screeningsperioden, utförd minst efter 1 månad av den akuta fasen och maximalt 90 dagar efter sjukhusutskrivning)
- Kunna förstå den information som ges och underteckna det informerade samtycket
- För kvinnor eller män i fertil ålder som inte är sterila kommer ett åtagande att använda icke-hormonellt preventivmedel under den 24 veckor långa behandlingsperioden att krävas.
Exklusions kriterier:
- Användning av systemiska steroider (oralt eller intravenöst) i doser högre än 15 mg/dag en månad före randomisering.
- Svår eller måttlig myopati som kan associera en minskning av FVC.
- Allvarlig eller livsbegränsande kronisk sjukdom före covid19-infektion, inklusive svår astma, cancer, klinisk demens, IPF eller okontrollerad ischemisk kardiomyopati.
- Behandling med pirfenidon eller nintedanib före Covid19
- Samtidig behandling med signifikanta interaktioner med pirfenidon (såsom fluvoxamin).
- Deltagande i någon annan undersökning under hela studien
- Aktiv rökning.
Relevanta blodförändringar i analysen som gjordes under screeningsperioden:
- Totalt bilirubin > 2 ULN
- AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 ULN
- Alkaliskt fosfatas >3,0 ULN
- Kreatininclearance
- Graviditet eller amning
- Samtidiga behandlingar som kan orsaka svåra matsmältningsproblem.
- Magkirurgi under de senaste 3 månaderna eller liknande ingrepp som kan öka magintoleransen.
- Oförmåga att genomföra nödvändiga besök.
- Tidigare intolerans eller allergi mot pirfenidon eller överkänslighet mot något av dess hjälpämnen.
- Historik av angioödem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Ingen antifibrotisk behandling.
Patienter i placebo- och behandlingsarm kan vara på kortikosteroidbehandling
|
Jämför effekten av pirfenidon för att undvika etablering eller progression av fibros inducerad efter covid19-infektion
|
|
Experimentell: Behandling
Pirfenidon
|
Jämför effekten av pirfenidon för att undvika etablering eller progression av fibros inducerad efter covid19-infektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att undersöka effekten av pirfenidon på fibrotiska tecken inducerade av COVID19-infektion
Tidsram: 24 veckor
|
För att undersöka effekten av pirfenidon administrerat under 24 veckor för att mäta antalet patienter som har lungfibrotiska förändringar från baslinjen efter att ha drabbats av svår COVID19-lunginflammation, analyserad av
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Upprätthållande av stabilitet eller funktionsförbättring FVC
Tidsram: 24 veckor
|
Antal patienter som visar bibehållande av stabilitet eller funktionsförbättring: stabilitet kommer att övervägas när FVC inte ökar mer än 10 % eller inte minskar mer än 10 % och DLCO inte ökar mer än 15 % eller minskar med mer än 15 % .
En ökning i % FVC som är större än 10 % eller i DLCO större än 15 % kommer att betraktas som betydande förbättring.
|
24 veckor
|
|
Minskat syrebehov för fysisk aktivitet
Tidsram: 24 veckor
|
Grad av minskat syrebehov för fysisk aktivitet hos patienter
|
24 veckor
|
|
Förbättrad träningskapacitet (> 50 meters förbättring eller mindre minskning av % syremättnad) i TM6m
Tidsram: 24 veckor
|
Antal patienter som har förbättrad träningskapacitet (> 50 meters förbättring eller mindre minskning av % syremättnad) i TM6m
|
24 veckor
|
|
Sjukhusinläggningar (allmänna och på grund av andningsproblem)
Tidsram: 24 veckor
|
Antal sjukhusinläggningar (allmänna och på grund av andningsproblem)
|
24 veckor
|
|
Besök på Akut- eller Dagsjukhuset för respiratoriska orsaker
Tidsram: 24 veckor
|
Antal besök på akut- eller dagsjukhuset för respiratoriska orsaker
|
24 veckor
|
|
Lungtransplantation
Tidsram: 24 veckor
|
Antal patienter som behöver lungtransplantation
|
24 veckor
|
|
Död
Tidsram: 24 veckor
|
Antal patienter som dör
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Covid-19
- Lungfibros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Pirfenidon
Andra studie-ID-nummer
- 2020-002518-42
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .