Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пирфенидон по сравнению с плацебо при лечении легочного фиброза после COVID-19 COVID-19 (FIBRO-COVID)

29 декабря 2021 г. обновлено: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Рандомизированное клиническое исследование фазы II для оценки эффекта пирфенидона по сравнению с плацебо при легочном фиброзе после COVID-19

Исследуемая группа: пациенты с последствиями фиброза легких после выздоровления от острой фазы тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19.

  • % изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
  • % фиброза по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) легкого

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было разработано клиническое исследование с экспериментальной и контрольной группой, по 2 экспериментальных субъекта на контрольную (2:1), нам предстоит изучить 98 экспериментальных субъектов и 50 контрольных субъектов, всего 148 пациентов. Рандомизация будет проводиться с использованием централизованной электронной системы (ИВРС) со скрытым рандомизированным распределением 2:1. Эта рандомизация будет выполняться переставленными блоками.

Исследуемой популяцией будут пациенты с последствиями фиброза легких после выздоровления от тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19.

Это двойное слепое, замаскированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование: пациент и исследователь не знают о назначенном пациенту лечении.

Пациенты пройдут в общей сложности 5 визитов в клинику; V0 (скрининг, -1 день - +42 дня с момента подписания информированного согласия), V1 (рандомизация), V2 (12-я неделя), V3 (24-я неделя или конец лечения), V4 (28-я неделя или последующее наблюдение).

План посещений

  • V0 — Скрининг: первоначально будет получено информированное согласие. Затем мы перейдем к сбору клинических переменных, анализов крови и рентгенологических характеристик (КТ грудной клетки; рентгенологические признаки фиброза, такие как тракционная бронхоэктазия, сотовая структура, потеря объема легких и ретикуляция).
  • V1 - Рандомизация: Перед началом приема препарата:

Контрольная аналитика Сывороточный тест на беременность для всех женщин детородного возраста Тест качества жизни KBILD. Этот утвержденный вопросник заполняется пациентом в соответствии с инструкциями персонала.

Спирометрия (CVF) и плетизмография (DLCO) TM6m. Забор крови для выделения ДНК (в тех случаях, когда специально подписан IC для генетики) и белков (сыворотки).

После завершения скрининговой оценки право на участие будет зависеть от соответствия критериям включения и отсутствия каких-либо критериев исключения. Те случаи, которые не соответствуют критериям, будут проинформированы, и будет предоставлено адекватное объяснение.

  • V2 - через 12 недель после начала приема лекарств. Клинический статус пациента будет собран
  • V3 - 24 недели (конец периода лечения). Будут собраны клинические данные и тест качества жизни (KBILD), а также будут выполнены КТ грудной клетки, спирометрия-плетизмография и TM6m. Будет взята кровь для выделения белка (сыворотка).
  • V4 - 28 недель (наблюдение). Будут собраны клинические и аналитические переменные.

У пациентов будет номер телефона главного исследователя или кого-то из команды, куда они могут позвонить 24 часа, который будет указан в карточке пациента (где будет указано, что пациент участвует в данном исследовании). В случае возникновения какой-либо проблемы или побочного эффекта в период между посещениями, пациент направляется в центр, и проводится дополнительное посещение.

Лечение исследования:

Пирфенидон Название: Esbriet 267 мг твердые капсулы Дозировка: 267 мг (капсулы) Производитель: Roche Pharma AG

График приема исследуемого препарата: прием исследуемого препарата будет начинаться с возрастающих доз, начиная с 1602 мг/сут (разделенных на три дозы каждые 8 ​​часов, капсулы по 267 мг с каждым приемом пищи) и, если нет нарушений функции печени или связанных с ними серьезных явлений, увеличить на 7-й день до полной дозы 2403 мг/сут. Увеличение дозы может быть продлено еще на одну неделю, если исследователь сочтет это более безопасным (небольшое повышение активности печеночных ферментов, пищеварительный дискомфорт или выраженная анорексия). В дальнейшем будет поддерживаться 2403 мг/сут (по 3 капсулы в каждый прием пищи в течение дня), за исключением случаев, когда необходимо снизить дозу или приостановить прием препарата из-за побочных эффектов или сопутствующих проблем (на усмотрение исследователя).

Сопутствующее лечение запрещено:

Во время исследуемого лечения запрещено использование следующих видов терапии:

  • Цитотоксические, иммунодепрессанты, модуляторы цитокинов, включая, но не ограничиваясь этим, азатиоприн, бозентан, амбризентан, циклофосфамид, циклоспорин, этанерцепт, илопрост, инфликсимаб, антагонисты лейкотриенов, метотрексат, высокие дозы кортикостероидов (более 15 мг/сут преднизолона или эквивалент в течение более более 20 дней), микофенолата мофетил, такролимус, монтелукаст, тетратиомолибдат, ингибиторы ФНО-α, иматиниба мезилат, интерферон гамма-1b и ингибиторы тирозинкиназы.
  • Сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, эноксацин), ингибиторы Р-гликопротеина (например, кетоконазол, эритромицин) или CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин) или их индукторы (например, Например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин).
  • Любая экспериментальная терапия в активном клиническом исследовании.
  • Поскольку умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, ципрофлоксацин) увеличивают системную экспозицию пирфенидона (Esbriet® US label 2014), при введении ципрофлоксацина его следует ограничить до 250 или 500 мг в день (QD), а за пациентом следует тщательно наблюдать.

Запрещенные продукты: во время исследования будет запрещено употребление грейпфрутового сока.

Дополнительное ограничение: употребление табака в любой форме будет запрещено.

Критерии исключения пациента из исследования Участие в исследовании является добровольным, и субъекты могут выйти в любое время без объяснения причин и без ущерба для медицинского обслуживания, которое они получат в будущем.

Со своей стороны, исследователь должен вывести субъекта из исследования:

  • Нежелательное явление или клиническая ситуация у пациента, которые, по клиническому мнению, обусловливают необходимость выхода из исследования. Пациенты могут прерывать прием препарата на срок до 14 дней, возвращаясь к предыдущей дозе без необходимости титрования дозы. Если они прерываются более чем на 14 дней, им приходится постепенно увеличивать дозу. Если пациент не может переносить минимальную дозу, лечение будет прекращено, что позволит завершить визиты для исследования.
  • Заявление пациента об уходе.
  • Серьезное нарушение протокола.
  • Потеря сопровождения.
  • Беременность во время исследования. Когда субъект отказывается от участия в исследовании, исследователь записывает причину или причины отказа в оригиналах документов в Медицинской карте.

Окончание клинического исследования определяется как дата, когда последний набранный пациент завершает последний визит (LPLV). Ожидается, что последний пациент завершит последний визит через 4 недели после завершения лечения последним пациентом, что, как ожидается, произойдет через 14 месяцев после начала исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

148

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
  • Номер телефона: 00342607689
  • Электронная почта: ufip@bellvitgehospital.cat

Места учебы

  • Испания
      • Badalona, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Sant Pau
        • Контакт:
          • Diego Castillo, PI
      • Barcelona, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital del Mar
      • Madrid, Испания
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Ramón Y Cajal
        • Контакт:
          • David Jimenez, MD, PhD
      • Madrid, Испания
        • Еще не набирают
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Контакт:
          • Piedad Usetti, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Bellvitge
        • Контакт:
          • Guadalupe Bermudo, PI
          • Номер телефона: 0034 932607689
          • Электронная почта: lupebermudope@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Claudia Valenzuela, PI
        • Главный следователь:
          • Rosalia Laporta, PI
        • Главный следователь:
          • Juan Rigual, PI
        • Главный следователь:
          • Diego Castillo, PI
        • Главный следователь:
          • Jacobo Sellarés, PI
        • Главный следователь:
          • Karina Portillo, PI
        • Главный следователь:
          • Eva Balcells, PI

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет
  • Подписанная форма информированного согласия
  • Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
  • Подтверждение инфекции SARS-COV2 в предыдущие недели (подтверждение негативности или отсутствия активности SARS-COV2 перед рандомизацией с помощью обычных тестов, проводимых в больнице), которая вызвала тяжелую пневмонию и ОРДС, с последующим торпидным выздоровлением и/или начинающимся клинико-рентгенологическим признаки легочного фиброза.
  • КТВР с фиброзными рентгенологическими изменениями не менее 5% после выздоровления от острого процесса (КТВР органов грудной клетки в период скрининга, минимум через 1 месяц острой фазы и максимум через 90 дней после выписки из стационара)
  • Уметь понимать предоставленную информацию и подписывать информированное согласие
  • Для женщин или мужчин детородного возраста, которые не бесплодны, потребуется обязательство использовать негормональную контрацепцию в течение 24-недельного периода лечения.

Критерий исключения:

  • Использование системных стероидов (перорально или внутривенно) в дозах более 15 мг/день за один месяц до рандомизации.
  • Тяжелая или умеренная миопатия, которая может ассоциироваться со снижением ФЖЕЛ.
  • Тяжелое или ограничивающее продолжительность жизни хроническое заболевание до заражения COVID-19, включая тяжелую астму, рак, клиническую деменцию, ИЛФ или неконтролируемую ишемическую кардиомиопатию.
  • Лечение пирфенидоном или нинтеданибом до Covid-19
  • Сопутствующее лечение со значительным взаимодействием с пирфенидоном (например, флувоксамин).
  • Участие в любом другом исследовательском испытании на протяжении всего исследования
  • Активное курение.

  • Соответствующие изменения крови в анализах, сделанных в период скрининга:

    • Общий билирубин > 2 ВГН
    • АСТ/SGOT или ALT/SGPT > 2,5 ВГН
    • Щелочная фосфатаза >3,0 ВГН
    • Клиренс креатинина
  • Беременность или лактация
  • Сопутствующее лечение, которое может вызвать серьезные проблемы с пищеварением.
  • Операции на желудке в течение последних 3 месяцев или аналогичные процедуры, которые могут усилить желудочную непереносимость.
  • Невозможность завершить необходимые визиты.
  • Предшествующая непереносимость или аллергия на пирфенидон или повышенная чувствительность к любому из его вспомогательных веществ.
  • История ангионевротического отека

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Без антифибротического лечения. Пациенты в группе плацебо и в группе лечения могут получать лечение кортикостероидами.
Лекарство: Плацебо
Сравнение эффекта пирфенидона в предотвращении возникновения или прогрессирования фиброза, вызванного инфекцией COVID-19
Экспериментальный: Уход
Пирфенидон
Лекарство: Пирфенидон
Сравнение эффекта пирфенидона в предотвращении возникновения или прогрессирования фиброза, вызванного инфекцией COVID-19

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовать влияние пирфенидона на признаки фиброза, вызванные инфекцией COVID-19.
Временное ограничение: 24 недели

Исследовать влияние пирфенидона, вводимого в течение 24 недель, измеряя количество пациентов с фиброзными изменениями в легких по сравнению с исходным уровнем после перенесенной тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19.

  • Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем в %
  • Изменение по сравнению с исходным уровнем % фиброза по данным компьютерной томографии высокого разрешения (HRCT) легких
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поддержание стабильности или функциональное улучшение ФЖЕЛ
Временное ограничение: 24 недели
Количество пациентов, у которых сохраняется стабильность или функциональное улучшение: стабильность считается, когда ФЖЕЛ не увеличивается более чем на 10 % или не снижается более чем на 10 %, а DLCO не увеличивается более чем на 15 % или снижается более чем на 15 %. . Увеличение % FVC более чем на 10% или DLCO более чем на 15% будет считаться значительным улучшением.
24 недели
Снижение потребности в кислороде при физической активности
Временное ограничение: 24 недели
Скорость снижения потребности в кислороде при физической активности у пациентов
24 недели
Улучшенная переносимость физических нагрузок (улучшение > 50 метров или меньшее снижение % насыщения кислородом) в TM6m
Временное ограничение: 24 недели
Количество пациентов, у которых улучшилась переносимость физической нагрузки (улучшение > 50 метров или меньшее снижение % насыщения кислородом) в TM6m
24 недели
Госпитализация (общая и из-за проблем с дыханием)
Временное ограничение: 24 недели
Количество госпитализаций (общих и по поводу респираторных заболеваний)
24 недели
Посещения отделения неотложной помощи или дневного стационара по поводу респираторных заболеваний
Временное ограничение: 24 недели
Количество посещений скорой помощи или дневного стационара по поводу респираторных заболеваний
24 недели
Трансплантация легких
Временное ограничение: 24 недели
Количество пациентов, нуждающихся в трансплантации легких
24 недели
Смерть
Временное ограничение: 24 недели
Количество пациентов, которые умирают
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Следователи

  • Учебный стул: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-002518-42

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться