Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pirfenidon sammenlignet med placebo i post-COVID19 lungefibrose COVID-19 (FIBRO-COVID)

29. desember 2021 oppdatert av: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Fase II randomisert klinisk studie for å evaluere effekten av pirfenidon sammenlignet med placebo i post-COVID19 lungefibrose

Studiepopulasjon: Pasienter med fibrotiske lungefølger etter bedring etter akutt fase av alvorlig COVID19-lungebetennelse Mål: Å evaluere effekten av pirfenidon administrert i 24 uker hos pasienter som har lungefibrotiske forandringer etter å ha lidd av alvorlig COVID19-lungebetennelse, analysert av

  • % endring i tvungen vitalkapasitet (FVC)
  • % fibrose i høyoppløselig computertomografi (HRCT) av lungen

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Har blitt designet en klinisk studie med en eksperimentell og en kontrollarm, med 2 forsøkspersoner per kontroll (2:1), vil vi måtte studere 98 forsøkspersoner og 50 kontrollpersoner, totalt 148 pasienter. Randomisering vil bli utført ved hjelp av et sentralisert elektronisk system (IVRS) med 2:1 randomisert skjult oppgave. Denne randomiseringen vil bli gjort av permuterte blokker.

Studiepopulasjonen vil være pasienter med fibroserende lungefølger etter bedring etter alvorlig COVID19-lungebetennelse.

Dette er en dobbeltblind, maskert, placebokontrollert klinisk studie: Pasienten og etterforskeren er uvitende om den tildelte behandlingen pasienten mottar.

Pasientene vil følge totalt 5 klinikkbesøk; V0 (screening, -1 dager - +42 dager fra signering av informert samtykke), V1 (randomisering), V2 (uke 12), V3 (uke 24 eller avsluttet behandling), V4 (uke 28 eller oppfølging).

Besøksplan

  • V0 - Screening: I første omgang vil det informerte samtykket samles inn. Deretter vil vi fortsette å samle inn kliniske variabler, blodprøver og radiologiske karakteristika (CT-skanning av brystet; radiologiske tegn på fibrose som traksjonell bronkiolektase, honningkake, tap av lungevolum og retikulasjon).
  • V1 - Randomisering: Før du starter stoffet:

Kontrollanalyse Serumgraviditetstest for alle kvinner i fertil alder KBILD livskvalitetstest. Dette validerte spørreskjemaet vil fylles ut av pasienten etter instruksjonene fra personalet.

Spirometri (CVF) og pletysmografi (DLCO) TM6m. Ekstraksjon av blod for DNA-isolering (i de tilfellene som spesifikt har signert IC for genetikk) og proteiner (serum).

Når screeningsevalueringen er fullført, vil kvalifisering avhenge av å oppfylle inklusjonskriteriene og ikke presentere noen eksklusjonskriterier. De sakene som ikke er kvalifisert vil bli informert og en tilstrekkelig forklaring vil bli gitt.

  • V2 - 12 uker etter oppstart av medisinering. Pasientens kliniske status vil bli samlet inn
  • V3 - 24 uker (slutt på behandlingsperiode). Kliniske data og livskvalitetstest (KBILD) vil bli samlet inn, og CT-skanning av brystet, spirometri-pletysmografi og TM6m vil bli utført. Det vil bli tatt blod for proteinisolering (serum).
  • V4 - 28 uker (oppfølging). Kliniske og analytiske variabler vil bli samlet inn.

Pasienter vil ha telefonnummeret til hovedforskeren eller noen fra teamet som de kan ringe 24 timer i døgnet, som vil bli spesifisert på pasientens kort (hvor det vil bli identifisert at pasienten deltar i denne studien). Ved eventuelle problemer eller bivirkninger i perioden mellom besøkene, vil pasienten gå til senteret og det vil bli tatt et ekstra besøk.

Studiebehandling:

Pirfenidon Navn: Esbriet 267 mg harde kapsler Dosering: 267 mg (kapsler) Produsent: Roche Pharma AG

Tidsplan for administrasjon av studiemedikamenter: Studiemedisinen vil startes med inkrementelle doser, som starter med 1602 mg/dag (delt i tre doser hver 8. time, 267 mg kapsler med hvert måltid) og, hvis det ikke er lever eller tilhørende alvorlige hendelser, vil økes på den 7. dagen til fulle doser på 2403 mg/dag. Doseøkningen kan forlenges med en uke til hvis etterforskeren anser det som tryggere (lite forhøyede leverenzymer, fordøyelsesbesvær eller tydelig anoreksi). Deretter vil 2403 mg / dag opprettholdes (3 kapsler i hvert måltid i løpet av dagen) bortsett fra hvis det er nødvendig å redusere dosen eller suspendere stoffet på grunn av bivirkninger eller tilhørende problemer (etter forskerens skjønn).

Samtidig behandling er forbudt:

Bruk av følgende terapier er forbudt under studiebehandling:

  • Cytotoksiske, immundempende, cytokinmodulatorer, inkludert, men ikke begrenset til, azatioprin, bosentan, ambrisentan, cyklofosfamid, cyklosporin, etanercept, iloprost, infliksimab, leukotrienantagonister, metotreksat, høye doser kortikosteroider på mer enn 5 mg/døgn (mer enn 5 mg/døgn). enn 20 dager), mykofenolatmofetil, takrolimus, montelukast, tetratiomolybdat, TNF-α-hemmere, imatinibmesylat, interferon gamma-1b og tyrosinkinasehemmere.
  • Sterke CYP1A2-hemmere (f.eks. Fluvoxamine, Enoxacin), P-glykoprotein-hemmere (f.eks. Ketokonazol, erytromycin) eller CYP3A4 (f.eks. Ketokonazol, erytromycin), eller deres induktorer (f.eks. f.eks rifampicin, karbamazepin, fenytoin).
  • Enhver undersøkelsesterapi i en aktiv klinisk studie.
  • Fordi moderate CYP1A2-hemmere (f.eks. Ciprofloxacin) øker den systemiske eksponeringen av pirfenidon (Esbriet® US label 2014), bør den begrenses til 250 eller 500 mg daglig (QD), hvis ciprofloxacin administreres, og pasienten bør overvåkes nøye.

Forbudte matvarer: Inntak av grapefruktjuice vil være forbudt under studien.

Ytterligere begrensning: Bruk av enhver form for tobakksforbruk vil være forbudt.

Kriterier for at pasienten trekker seg fra studien Det er frivillig å delta i studien og forsøkspersonene kan trekke seg når som helst uten å måtte gi forklaringer og uten at dette innebærer en skade for helsehjelpen de mottar i fremtiden.

Forskeren må på sin side trekke et emne fra studien:

  • Uønsket hendelse eller klinisk situasjon for pasienten som etter den kliniske vurderingen gjør det nødvendig å trekke seg fra studien. Pasienter kan avbryte medisinen i opptil 14 dager, og gå tilbake til forrige dose uten å kreve titrering. Hvis de avbryter i mer enn 14 dager, må de gradvis øke dosen. Hvis pasienten ikke kan tolerere minimumsdosen, vil behandlingen bli trukket tilbake, slik at studiebesøk kan fullføres.
  • Anmodning om uttak fra pasienten.
  • Alvorlig brudd på protokollen.
  • Tap av oppfølging.
  • Graviditet under studiet. Når en forsøksperson trekker seg fra studien, vil etterforskeren registrere årsaken eller årsakene til tilbaketrekkingen i de originale dokumentene i journalen.

Slutt på klinisk utprøving er definert som datoen den siste rekrutterte pasienten fullfører siste besøk (LPLV). Den siste pasienten forventes å gjennomføre det siste besøket 4 uker etter at siste pasient har fullført behandlingen, noe som forventes å skje 14 måneder etter studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
      • Badalona, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Sant Pau
        • Ta kontakt med:
          • Diego Castillo, PI
      • Barcelona, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Ta kontakt med:
          • David Jimenez, MD, PhD
      • Madrid, Spania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Ta kontakt med:
          • Piedad Usetti, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Rekruttering
        • University Hospital of Bellvitge
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Claudia Valenzuela, PI
        • Hovedetterforsker:
          • Rosalia Laporta, PI
        • Hovedetterforsker:
          • Juan Rigual, PI
        • Hovedetterforsker:
          • Diego Castillo, PI
        • Hovedetterforsker:
          • Jacobo Sellarés, PI
        • Hovedetterforsker:
          • Karina Portillo, PI
        • Hovedetterforsker:
          • Eva Balcells, PI

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Signert skjema for informert samtykke
  • Evne til å overholde studieprotokollen etter etterforskerens mening
  • Bekreftelse av SARS-COV2-infeksjon i tidligere uker (Bekreftelse på negativitet eller ingen aktivitet av SARS-COV2 før randomisering ved bruk av de vanlige testene utført på sykehuset), som induserte alvorlig lungebetennelse og ARDS, med påfølgende torpid bedring og/eller begynnende klinisk-radiologisk tegn på lungefibrose.
  • HRCT med fibrotiske radiologiske endringer på minst 5 % etter restitusjon fra den akutte prosessen (HRCT-thorax i screeningsperioden, utført minimum etter 1 måned av akuttfasen og maksimalt 90 dager etter sykehusutskrivning)
  • Kunne forstå informasjonen som gis og signere det informerte samtykket
  • For kvinner eller menn i fertil alder som ikke er sterile, vil det kreves en forpliktelse til å bruke ikke-hormonell prevensjon i løpet av den 24 uker lange behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av systemiske steroider (oralt eller intravenøst) i doser høyere enn 15 mg/dag én måned før randomisering.
  • Alvorlig eller moderat myopati som kan assosiere en reduksjon av FVC.
  • Alvorlig eller livsbegrensende kronisk sykdom før COVID19-infeksjon, inkludert alvorlig astma, kreft, klinisk demens, IPF eller ukontrollert iskemisk kardiomyopati.
  • Behandling med pirfenidon eller nintedanib før Covid19
  • Samtidig behandling med betydelige interaksjoner med pirfenidon (som fluvoksamin).
  • Deltakelse i enhver annen undersøkelse gjennom hele studien
  • Aktiv røyking.

  • Relevante blodendringer i analysen gjort i løpet av screeningsperioden:

    • Totalt bilirubin > 2 ULN
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 ULN
    • Alkalisk fosfatase >3,0 ULN
    • Kreatinin clearance
  • Graviditet eller amming
  • Samtidig behandling som kan forårsake alvorlige fordøyelsesproblemer.
  • Gastrisk kirurgi siste 3 måneder eller lignende prosedyrer som kan øke gastrisk intoleranse.
  • Manglende evne til å gjennomføre nødvendige besøk.
  • Tidligere intoleranse eller allergi mot pirfenidon eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene.
  • Historie med angioødem

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Ingen anti-fibrotisk behandling. Pasienter i placebo- og behandlingsarm kan være på kortikosteroidbehandling
Legemiddel: Placebo
Sammenligning av effekten av pirfenidon for å unngå etablering eller progresjon av fibrose indusert etter COVID19-infeksjon
Eksperimentell: Behandling
Pirfenidon
Legemiddel: Pirfenidon
Sammenligning av effekten av pirfenidon for å unngå etablering eller progresjon av fibrose indusert etter COVID19-infeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke effekten av pirfenidon på fibrotiske tegn indusert av COVID19-infeksjon
Tidsramme: 24 uker

For å undersøke effekten av pirfenidon administrert i 24 uker for å måle antall pasienter som har lungefibrotiske endringer fra baseline etter å ha lidd av alvorlig COVID19-lungebetennelse, analysert av

  • Endring fra baseline i % i tvungen vitalkapasitet (FVC)
  • Endring fra baseline % fibrose i høyoppløselig computertomografi (HRCT) av lungen
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vedlikehold av stabilitet eller funksjonell forbedring FVC
Tidsramme: 24 uker
Antall pasienter som viser opprettholdelse av stabilitet eller funksjonell forbedring: stabilitet vil bli vurdert når FVC ikke øker mer enn 10 % eller ikke synker mer enn 10 % og DLCO ikke øker mer enn 15 % eller synker mer enn 15 % . En økning i % FVC større enn 10 % eller i DLCO større enn 15 % vil anses som betydelig forbedring.
24 uker
Redusert oksygenbehov for fysisk aktivitet
Tidsramme: 24 uker
Rate av redusert oksygenbehov for fysisk aktivitet hos pasienter
24 uker
Forbedret treningskapasitet (> 50 meter forbedring eller mindre reduksjon i % oksygenmetning) i TM6m
Tidsramme: 24 uker
Antall pasienter som har forbedret treningskapasitet (> 50 meter forbedring eller mindre reduksjon i % oksygenmetning) i TM6m
24 uker
Sykehusinnleggelser (generelle og på grunn av luftveisproblemer)
Tidsramme: 24 uker
Antall sykehusinnleggelser (generelt og på grunn av luftveisproblemer)
24 uker
Besøk på akutt- eller dagsykehuset for respiratoriske årsaker
Tidsramme: 24 uker
Antall besøk til akutt- eller dagsykehuset for respiratoriske årsaker
24 uker
Lungetransplantasjon
Tidsramme: 24 uker
Antall pasienter som trenger lungetransplantasjon
24 uker
Død
Tidsramme: 24 uker
Antall pasienter som dør
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Etterforskere

  • Studiestol: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2020

Primær fullføring (Forventet)

30. januar 2022

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-002518-42

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere