Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pirfenidon sammenlignet med placebo i post-COVID19 lungefibrose COVID-19 (FIBRO-COVID)

29. december 2021 opdateret af: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Fase II randomiseret klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​Pirfenidon sammenlignet med placebo i post-COVID19 lungefibrose

Undersøgelsespopulation: Patienter med fibrotiske lungefølger efter bedring fra akut fase af svær COVID19-lungebetændelse Formål: At evaluere effekten af ​​pirfenidon administreret i 24 uger hos patienter, som har lungefibrotiske forandringer efter at have lidt alvorlig COVID19-lungebetændelse, analyseret af

  • % ændring i forceret vitalkapacitet (FVC)
  • % fibrose i højopløsningscomputertomografi (HRCT) af lungen

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Er designet til et klinisk forsøg med en eksperimentel og en kontrolarm, med 2 forsøgspersoner pr. kontrol (2:1), skal vi studere 98 forsøgspersoner og 50 kontrolpersoner, i alt 148 patienter. Randomisering vil blive udført ved hjælp af et centraliseret elektronisk system (IVRS) med 2:1 randomiseret skjult opgave. Denne randomisering vil blive udført af permuterede blokke.

Studiepopulationen vil være patienter med fibroserende lungefølger efter bedring efter svær COVID19-lungebetændelse.

Dette er et dobbeltblindt, maskeret, placebokontrolleret klinisk forsøg: Patienten og investigatoren er uvidende om den tildelte behandling, patienten modtager.

Patienterne vil følge i alt 5 klinikbesøg; V0 (screening, -1 dage - +42 dage fra underskrivelse af det informerede samtykke), V1 (randomisering), V2 (uge 12), V3 (uge 24 eller afslutning af behandling), V4 (uge 28 eller opfølgning).

Besøgsplan

  • V0 - Screening: I første omgang vil det informerede samtykke blive indsamlet. Efterfølgende vil vi fortsætte med at indsamle kliniske variabler, blodprøver og radiologiske karakteristika (CT-scanning af brystet; radiologiske tegn på fibrose såsom traktional bronchiolectasis, honeycombing, tab af lungevolumen og retikulering).
  • V1 - Randomisering: Før du starter lægemidlet:

Kontrolanalyse Serumgraviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder KBILD livskvalitetstest. Dette validerede spørgeskema vil blive udfyldt af patienten efter personalets instruktioner.

Spirometri (CVF) og plethysmografi (DLCO) TM6m. Ekstraktion af blod til DNA-isolering (i de tilfælde, der specifikt har underskrevet IC for genetik) og proteiner (serum).

Når screeningsevalueringen er afsluttet, vil berettigelsen afhænge af opfyldelse af inklusionskriterierne og ikke fremlæggelse af nogen eksklusionskriterier. De sager, der ikke er støtteberettigede, vil blive informeret, og der vil blive givet en fyldestgørende forklaring.

  • V2 - 12 uger efter påbegyndt medicinering. Patientens kliniske status vil blive indsamlet
  • V3 - 24 uger (afslutning på behandlingsperiode). Kliniske data og livskvalitetstest (KBILD) vil blive indsamlet, og CT-scanning af brystet, spirometri-plethysmografi og TM6m vil blive udført. Der vil blive udtaget blod til proteinisolering (serum).
  • V4 - 28 uger (opfølgning). Kliniske og analytiske variabler vil blive indsamlet.

Patienterne vil have telefonnummeret til hovedforskeren eller en fra teamet, hvor de kan ringe 24 timer i døgnet, hvilket vil være angivet på patientens kort (hvor det vil blive identificeret, at patienten deltager i denne undersøgelse). I tilfælde af at der opstår problemer eller bivirkninger i perioden mellem besøgene, vil patienten gå på centret, og der vil blive foretaget et yderligere besøg.

Studiebehandling:

Pirfenidon Navn: Esbriet 267 mg hårde kapsler Dosering: 267 mg (kapsler) Producent: Roche Pharma AG

Tidsplan for administration af undersøgelseslægemiddel: Studiemedicinen vil blive påbegyndt med trinvise doser, startende med 1602 mg/dag (opdelt i tre doser hver 8. time, 267 mg kapsler til hvert måltid) og, hvis der ikke er lever eller associerede alvorlige hændelser, vil øges på den 7. dag til fulde doser på 2403 mg/dag. Dosisforøgelsen kan forlænges med en uge mere, hvis investigator anser det for mere sikkert (let forhøjet leverenzymer, fordøjelsesbesvær eller klar anoreksi). Efterfølgende vil 2403 mg / dag blive opretholdt (3 kapsler i hvert måltid i løbet af dagen), undtagen hvis det er nødvendigt at reducere dosis eller suspendere lægemidlet på grund af bivirkninger eller associerede problemer (efter forskerens skøn).

Samtidig behandlinger forbudt:

Brugen af ​​følgende terapier er forbudt under undersøgelsesbehandling:

  • Cytotoksiske, immunsuppressive, cytokinmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, azathioprin, bosentan, ambrisentan, cyclophosphamid, cyclosporin, etanercept, iloprost, infliximab, leukotrienantagonister, methotrexat, høje doser af kortikosteroider/dag for mere end 1d5 mg/1 dag end 20 dage), mycophenolatmofetil, tacrolimus, montelukast, tetrathiomolybdat, TNF-α-hæmmere, imatinibmesylat, interferon gamma-1b og tyrosinkinasehæmmere.
  • Stærke CYP1A2-hæmmere (f.eks. Fluvoxamin, Enoxacin), P-glycoprotein-hæmmere (f.eks. Ketoconazol, erythromycin) eller CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol, erythromycin) eller deres inducere (f.eks. f.eks. rifampicin, carbamazepin, phenytoin).
  • Enhver undersøgelsesterapi i et aktivt klinisk forsøg.
  • Da moderate CYP1A2-hæmmere (f.eks. Ciprofloxacin) øger den systemiske eksponering af pirfenidon (Esbriet® US-mærke 2014), bør den begrænses til 250 eller 500 mg dagligt (QD), hvis ciprofloxacin administreres, og patienten bør monitoreres nøje.

Forbudte fødevarer: Indtagelse af grapefrugtjuice vil være forbudt under undersøgelsen.

Yderligere begrænsning: Brug af enhver form for tobaksforbrug vil være forbudt.

Kriterier for patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen Det er frivilligt at deltage i undersøgelsen, og forsøgspersonerne kan trække sig til enhver tid uden at skulle afgive forklaringer, og uden at det er til skade for den sundhedsydelse, de modtager i fremtiden.

Forskeren skal for sin del trække et emne tilbage fra undersøgelsen:

  • Uønsket hændelse eller klinisk situation for patienten, der efter den kliniske opfattelse gør det nødvendigt at trække sig fra undersøgelsen. Patienter kan afbryde medicineringen i op til 14 dage og vende tilbage til den tidligere dosis uden at kræve titrering. Hvis de afbryder i mere end 14 dage, skal de gradvist øge dosis. Hvis patienten ikke kan tåle minimumsdosis, vil behandlingen blive trukket tilbage, hvilket gør det muligt at afslutte studiebesøg.
  • Anmodning om tilbagetrækning fra patienten.
  • Alvorlig overtrædelse af protokol.
  • Tab af opfølgning.
  • Graviditet under undersøgelsen. Når en forsøgsperson trækker sig fra undersøgelsen, vil investigator registrere årsagen eller årsagerne til tilbagetrækningen i de originale dokumenter i lægejournalen.

Slut på klinisk forsøg defineres som den dato, hvor den sidst rekrutterede patient afslutter det sidste besøg (LPLV). Den sidste patient forventes at gennemføre det sidste besøg 4 uger efter, at den sidste patient har afsluttet behandlingen, hvilket forventes at ske 14 måneder efter studiestart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

148

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Sant Pau
        • Kontakt:
          • Diego Castillo, PI
      • Barcelona, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Kontakt:
          • David Jimenez, MD, PhD
      • Madrid, Spanien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Kontakt:
          • Piedad Usetti, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Rekruttering
        • University Hospital of Bellvitge
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Claudia Valenzuela, PI
        • Ledende efterforsker:
          • Rosalia Laporta, PI
        • Ledende efterforsker:
          • Juan Rigual, PI
        • Ledende efterforsker:
          • Diego Castillo, PI
        • Ledende efterforsker:
          • Jacobo Sellarés, PI
        • Ledende efterforsker:
          • Karina Portillo, PI
        • Ledende efterforsker:
          • Eva Balcells, PI

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter efterforskerens mening
  • Bekræftelse af SARS-COV2-infektion i de foregående uger (Bekræftelse af negativitet eller ingen aktivitet af SARS-COV2 før randomisering ved hjælp af de sædvanlige test udført på hospitalet), som inducerede alvorlig lungebetændelse og ARDS, med efterfølgende torpid bedring og/eller begyndende klinisk-radiologisk tegn på lungefibrose.
  • HRCT med fibrotiske radiologiske ændringer på mindst 5 % efter bedring fra den akutte proces (HRCT-thorax i screeningsperioden, udført minimum efter 1 måned af den akutte fase og maksimalt 90 dage efter hospitalsudskrivning)
  • Kunne forstå de givne oplysninger og underskrive det informerede samtykke
  • For kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som ikke er sterile, vil en forpligtelse til at bruge ikke-hormonel prævention være påkrævet i den 24-ugers behandlingsperiode.

Ekskluderingskriterier:

  • Anvendelse af systemiske steroider (oral eller intravenøs) i doser større end 15 mg/dag en måned før randomisering.
  • Alvorlig eller moderat myopati, der kan forbinde et fald i FVC.
  • Alvorlig eller livsbegrænsende kronisk sygdom før COVID19-infektion, herunder svær astma, cancer, klinisk demens, IPF eller ukontrolleret iskæmisk kardiomyopati.
  • Behandling med pirfenidon eller nintedanib før Covid19
  • Samtidig behandling med signifikante interaktioner med pirfenidon (såsom fluvoxamin).
  • Deltagelse i ethvert andet undersøgelsesforsøg gennem hele undersøgelsen
  • Aktiv rygning.

  • Relevante blodændringer i analysen foretaget i screeningsperioden:

    • Total bilirubin > 2 ULN
    • AST/SGOT eller ALT/SGPT > 2,5 ULN
    • Alkalisk fosfatase >3,0 ULN
    • Kreatinin clearance
  • Graviditet eller amning
  • Samtidig behandlinger, der kan forårsage alvorlige fordøjelsesproblemer.
  • Mavekirurgi inden for de sidste 3 måneder eller lignende procedurer, der kan øge gastrisk intolerance.
  • Manglende evne til at gennemføre nødvendige besøg.
  • Tidligere intolerance eller allergi over for pirfenidon eller overfølsomhed over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Historie med angioødem

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Ingen anti-fibrotisk behandling. Patienter i placebo- og behandlingsarmen kan være i behandling med kortikosteroider
Medicin: Placebo
Sammenligning af virkningen af ​​pirfenidon til at undgå etablering eller progression af fibrose induceret efter COVID19-infektion
Eksperimentel: Behandling
Pirfenidon
Medicin: Pirfenidon
Sammenligning af virkningen af ​​pirfenidon til at undgå etablering eller progression af fibrose induceret efter COVID19-infektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at undersøge virkningen af ​​pirfenidon på fibrotiske tegn induceret af COVID19-infektion
Tidsramme: 24 uger

For at undersøge effekten af ​​pirfenidon administreret i 24 uger ved at måle antallet af patienter, der har lungefibrotiske ændringer fra baseline efter at have lidt alvorlig COVID19-lungebetændelse, analyseret af

  • Ændring fra baseline i % i forceret vitalkapacitet (FVC)
  • Ændring fra baseline % fibrose i højopløsningscomputertomografi (HRCT) af lungen
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vedligeholdelse af stabilitet eller funktionel forbedring FVC
Tidsramme: 24 uger
Antal patienter, der viser opretholdelse af stabilitet eller funktionel forbedring: stabilitet vil blive overvejet, når FVC ikke stiger mere end 10 % eller ikke falder mere end 10 %, og DLCO ikke øges mere end 15 % eller falder med mere end 15 % . En stigning i % FVC på mere end 10 % eller i DLCO på mere end 15 % vil blive betragtet som væsentlig forbedring.
24 uger
Nedsat iltbehov til fysisk aktivitet
Tidsramme: 24 uger
Rate af nedsat iltbehov til fysisk aktivitet hos patienter
24 uger
Forbedret træningskapacitet (> 50 meter forbedring eller mindre fald i % iltmætning) i TM6m
Tidsramme: 24 uger
Antal patienter, der har forbedret træningskapacitet (> 50 meter forbedring eller mindre fald i % iltmætning) i TM6m
24 uger
Hospitalsindlæggelser (generelle og på grund af luftvejsproblemer)
Tidsramme: 24 uger
Antal indlæggelser (generelt og på grund af luftvejsproblemer)
24 uger
Besøg på akut- eller daghospitalet for respiratoriske årsager
Tidsramme: 24 uger
Antal besøg på akut- eller daghospitalet af respiratoriske årsager
24 uger
Lungetransplantation
Tidsramme: 24 uger
Antal patienter, der har behov for lungetransplantation
24 uger
Død
Tidsramme: 24 uger
Antal patienter, der dør
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Efterforskere

  • Studiestol: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

29. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-002518-42

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner