Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pirfenidon vergeleken met placebo bij post-COVID19 longfibrose COVID-19 (FIBRO-COVID)

29 december 2021 bijgewerkt door: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Gerandomiseerde klinische fase II-studie om het effect van pirfenidon te evalueren in vergelijking met placebo bij post-COVID19 longfibrose

Studiepopulatie: Patiënten met fibrotische gevolgen van de longen na herstel van de acute fase van ernstige COVID19-pneumonie Doelstellingen: Evaluatie van het effect van pirfenidon toegediend gedurende 24 weken bij patiënten met pulmonaire fibrotische veranderingen na een ernstige COVID19-pneumonie, geanalyseerd door

  • % verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
  • % fibrose in hoge resolutie computertomografie (HRCT) van de long

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Is een klinische studie ontworpen met een experimentele en een controlearm, met 2 proefpersonen per controle (2:1), we zullen 98 proefpersonen en 50 controlepersonen moeten bestuderen, in totaal 148 patiënten. Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een gecentraliseerd elektronisch systeem (IVRS) met 2: 1 gerandomiseerde verborgen opdracht. Deze randomisatie zal worden gedaan door gepermuteerde blokken.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten met fibroserende longrestverschijnselen na herstel van ernstige COVID19-pneumonie.

Dit is een dubbelblind, gemaskeerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek: de patiënt en de onderzoeker zijn zich niet bewust van de toegewezen behandeling die de patiënt krijgt.

Patiënten volgen in totaal 5 kliniekbezoeken; V0 (screening, -1 dagen - +42 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming), V1 (randomisatie), V2 (week 12), V3 (week 24 of einde van de behandeling), V4 (week 28 of follow-up).

Bezoeken Plan

  • V0 - Screening: In eerste instantie wordt de geïnformeerde toestemming verzameld. Vervolgens gaan we over tot het verzamelen van klinische variabelen, bloedonderzoeken en radiologische kenmerken (thorax-CT-scan; radiologische tekenen van fibrose zoals tractiebronchiolectase, honingraatvorming, verlies van longvolume en reticulatie).
  • V1 - Randomisatie: voordat u met het medicijn begint:

Controleanalyse Serumzwangerschapstest voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd KBILD-kwaliteit van leven-test. Deze gevalideerde vragenlijst zal door de patiënt worden ingevuld volgens de instructies van het personeel.

Spirometrie (CVF) en plethysmografie (DLCO) TM6m. Extractie van bloed voor DNA-isolatie (in die gevallen die specifiek de IC voor genetica hebben ondertekend) en eiwitten (serum).

Zodra de screeningevaluatie is voltooid, hangt de geschiktheid af van het voldoen aan de inclusiecriteria en het niet presenteren van uitsluitingscriteria. De gevallen die niet in aanmerking komen, worden geïnformeerd en voorzien van een adequate toelichting.

  • V2 - 12 weken na het starten van de medicatie. De klinische status van de patiënt wordt verzameld
  • V3 - 24 weken (einde van de behandelingsperiode). Klinische gegevens en kwaliteit van leven-test (KBILD) zullen worden verzameld, en CT-scan van de borst, spirometrie-plethysmografie en TM6m zullen worden uitgevoerd. Er wordt bloed afgenomen voor eiwitisolatie (serum).
  • V4 - 28 weken (vervolg). Klinische en analytische variabelen zullen worden verzameld.

Patiënten krijgen het telefoonnummer van de hoofdonderzoeker of iemand van het team waar ze 24 uur per dag naartoe kunnen bellen, dit wordt vermeld op de patiëntenkaart (waarop wordt vermeld dat de patiënt deelneemt aan dit onderzoek). Als zich in de periode tussen de bezoeken een probleem of bijwerking voordoet, gaat de patiënt naar het centrum en wordt er een extra bezoek gebracht.

Studie behandeling:

Pirfenidon Naam: Esbriet 267 mg harde capsules Dosering: 267 mg (capsules) Fabrikant: Roche Pharma AG

Toedieningsschema van het onderzoeksgeneesmiddel: De onderzoeksmedicatie zal worden gestart met oplopende doses, beginnend met 1602 mg/dag (verdeeld in drie doses om de 8 uur, 267 mg capsules bij elke maaltijd) en, als er geen lever of daarmee samenhangende ernstige gebeurtenissen zijn, worden verhoogd op de 7e dag tot volledige doses van 2403 mg / dag. De dosisverhoging kan met nog een week worden verlengd als de onderzoeker dit veiliger acht (lichte verhoging van leverenzymen, spijsverteringsproblemen of duidelijke anorexia). Vervolgens wordt 2403 mg / dag aangehouden (3 capsules in elke maaltijd gedurende de dag), behalve als het nodig is om de dosis te verlagen of het medicijn te staken vanwege bijwerkingen of bijbehorende problemen (ter beoordeling van de onderzoeker).

Gelijktijdige behandelingen verboden:

Het gebruik van de volgende therapieën is verboden tijdens de studiebehandeling:

  • Cytotoxische, immunosuppressieve, cytokinemodulatoren, inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, bosentan, ambrisentan, cyclofosfamide, cyclosporine, etanercept, iloprost, infliximab, leukotrieenantagonisten, methotrexaat, hoge doses corticosteroïden (meer dan 15 mg / dag prednison of equivalent voor meer dan 20 dagen), mycofenolaatmofetil, tacrolimus, montelukast, tetrathiomolybdaat, TNF-α-remmers, imatinibmesylaat, interferon gamma-1b en tyrosinekinaseremmers.
  • Sterke CYP1A2-remmers (bijv. Fluvoxamine, Enoxacine), P-glycoproteïneremmers (bijv. Ketoconazol, erytromycine) of CYP3A4 (bijv. Ketoconazol, erytromycine), of hun inductoren (bijv. Bijvoorbeeld rifampicine, carbamazepine, fenytoïne).
  • Elke onderzoekstherapie in een actief klinisch onderzoek.
  • Omdat matige CYP1A2-remmers (bijv. Ciprofloxacine) de systemische blootstelling aan pirfenidon verhogen (Esbriet® US label 2014), moet ciprofloxacine bij toediening worden beperkt tot 250 of 500 mg per dag (QD) en moet de patiënt nauwlettend worden gecontroleerd.

Verboden voedingsmiddelen: De consumptie van grapefruitsap is tijdens het onderzoek verboden.

Aanvullende beperking: Het gebruik van enige vorm van tabaksgebruik is verboden.

Criteria voor het terugtrekken van patiënten uit het onderzoek Deelname aan het onderzoek is vrijwillig en de proefpersonen kunnen zich op elk moment terugtrekken zonder uitleg te hoeven geven en zonder dat dit een nadelige invloed heeft op de gezondheidszorg die zij in de toekomst ontvangen.

De onderzoeker van haar kant moet een proefpersoon terugtrekken uit het onderzoek:

  • Bijwerking of klinische situatie van de patiënt die, naar de klinische mening, het noodzakelijk maakt om zich terug te trekken uit het onderzoek. Patiënten kunnen de medicatie maximaal 14 dagen onderbreken en terugkeren naar de vorige dosis zonder titratie. Als ze langer dan 14 dagen onderbreken, moeten ze de dosis geleidelijk verhogen. Als de patiënt de minimumdosis niet kan verdragen, wordt de behandeling gestaakt en kunnen de studiebezoeken worden afgerond.
  • Verzoek tot intrekking door de patiënt.
  • Ernstige schending van het protocol.
  • Verlies van opvolging.
  • Zwangerschap tijdens de studie. Wanneer een proefpersoon zich terugtrekt uit het onderzoek, noteert de onderzoeker de reden of redenen voor terugtrekking in de originele documenten in het medisch dossier.

Het einde van de klinische proef wordt gedefinieerd als de datum waarop de laatste gerekruteerde patiënt het laatste bezoek voltooit (LPLV). De laatste patiënt zal naar verwachting het laatste bezoek afronden 4 weken nadat de laatste patiënt de behandeling heeft afgerond, wat naar verwachting 14 maanden na de start van het onderzoek zal gebeuren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

148

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Badalona, Spanje
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Sant Pau
        • Contact:
          • Diego Castillo, PI
      • Barcelona, Spanje
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Spanje
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Spanje
        • Actief, niet wervend
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Contact:
          • David Jimenez, MD, PhD
      • Madrid, Spanje
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Contact:
          • Piedad Usetti, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Werving
        • University Hospital of Bellvitge
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudia Valenzuela, PI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rosalia Laporta, PI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juan Rigual, PI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diego Castillo, PI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jacobo Sellarés, PI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karina Portillo, PI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eva Balcells, PI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol naar de mening van de onderzoeker
  • Bevestiging van SARS-COV2-infectie in voorgaande weken (bevestiging van negativiteit of geen activiteit van SARS-COV2 vóór randomisatie met behulp van de gebruikelijke tests die in het ziekenhuis worden uitgevoerd), die ernstige longontsteking en ARDS veroorzaakten, met daaropvolgend traag herstel en/of beginnende klinisch-radiologische tekenen van longfibrose.
  • HRCT met fibrotische radiologische veranderingen van ten minste 5% na herstel van het acute proces (HRCT-thorax tijdens de screeningperiode, minimaal uitgevoerd na 1 maand van de acute fase en maximaal 90 dagen na ontslag uit het ziekenhuis)
  • De verstrekte informatie kunnen begrijpen en de geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen
  • Voor vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet steriel zijn, is een toezegging vereist om niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van 24 weken.

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van systemische steroïden (oraal of intraveneus) in doses hoger dan 15 mg/dag een maand voorafgaand aan randomisatie.
  • Ernstige of matige myopathie die gepaard kan gaan met een afname van FVC.
  • Ernstige of levensbeperkende chronische ziekte voorafgaand aan COVID19-infectie, waaronder ernstige astma, kanker, klinische dementie, IPF of ongecontroleerde ischemische cardiomyopathie.
  • Behandeling met pirfenidon of nintedanib voorafgaand aan Covid19
  • Gelijktijdige behandeling met significante interacties met pirfenidon (zoals fluvoxamine).
  • Deelname aan enig ander onderzoeksonderzoek gedurende het onderzoek
  • Actief roken.

  • Relevante bloedveranderingen in de analyse tijdens de screeningperiode:

    • Totaal bilirubine > 2 ULN
    • AST/SGOT of ALT/SGPT > 2,5 ULN
    • Alkalische fosfatase >3,0 ULN
    • Creatinine Klaring
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gelijktijdige behandelingen die ernstige spijsverteringsproblemen kunnen veroorzaken.
  • Maagoperaties in de afgelopen 3 maanden of vergelijkbare procedures die maagintolerantie kunnen vergroten.
  • Onvermogen om vereiste bezoeken af ​​te ronden.
  • Eerdere intolerantie of allergie voor pirfenidon of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen.
  • Geschiedenis van angio-oedeem

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geen anti-fibrotische behandeling. Patiënten in de placebo- en behandelingsarm kunnen corticosteroïden krijgen
Geneesmiddel: Placebo
Vergelijking van het effect van pirfenidon bij het voorkomen van het ontstaan ​​of de progressie van fibrose veroorzaakt na COVID19-infectie
Experimenteel: Behandeling
Pirfenidon
Geneesmiddel: Pirfenidon
Vergelijking van het effect van pirfenidon bij het voorkomen van het ontstaan ​​of de progressie van fibrose veroorzaakt na COVID19-infectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van pirfenidon op fibrotische symptomen veroorzaakt door COVID19-infectie te onderzoeken
Tijdsspanne: 24 weken

Om het effect te onderzoeken van pirfenidon toegediend gedurende 24 weken, waarbij het aantal patiënten wordt gemeten dat pulmonale fibrotische veranderingen heeft vanaf de uitgangswaarde na een ernstige COVID19-pneumonie, geanalyseerd door

  • Verandering vanaf basislijn in % in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
  • Verandering ten opzichte van baseline % fibrose in hoge resolutie computertomografie (HRCT) van de long
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behoud van stabiliteit of functionele verbetering FVC
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal patiënten dat behoud van stabiliteit of functionele verbetering laat zien: stabiliteit wordt overwogen wanneer de FVC niet meer dan 10% toeneemt of niet meer dan 10% afneemt en de DLCO niet meer dan 15% toeneemt of meer dan 15% afneemt . Een toename in% FVC van meer dan 10% of in DLCO van meer dan 15% wordt als een significante verbetering beschouwd.
24 weken
Verminderde zuurstofbehoefte voor fysieke activiteit
Tijdsspanne: 24 weken
Snelheid van verminderde zuurstofbehoefte voor fysieke activiteit bij patiënten
24 weken
Verbeterde inspanningscapaciteit (> 50 meter verbetering of minder afname in% zuurstofverzadiging) in de TM6m
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal patiënten met verbeterde inspanningscapaciteit (> 50 meter verbetering of minder afname in% zuurstofverzadiging) in de TM6m
24 weken
Ziekenhuisopnames (algemeen en wegens ademhalingsproblemen)
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal ziekenhuisopnames (algemeen en wegens ademhalingsproblemen)
24 weken
Bezoeken aan de Spoedeisende Hulp of Dagziekenhuis voor respiratoire oorzaken
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal bezoeken aan de Spoedeisende Hulp of Daghospitaal voor respiratoire oorzaken
24 weken
Longtransplantatie
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal patiënten dat een longtransplantatie nodig heeft
24 weken
Dood
Tijdsspanne: 24 weken
Aantal patiënten dat overlijdt
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Onderzoekers

  • Studie stoel: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-002518-42

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren