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Pirfénidone comparée à un placebo dans la fibrose pulmonaire post-COVID19 COVID-19 (FIBRO-COVID)

29 décembre 2021 mis à jour par: Maria Molina, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Essai clinique randomisé de phase II pour évaluer l'effet de la pirfénidone par rapport au placebo dans la fibrose pulmonaire post-COVID19

Population de l'étude : Patients présentant des séquelles pulmonaires fibrotiques après récupération de la phase aiguë d'une pneumonie sévère à COVID19

  • % de variation de la capacité vitale forcée (CVF)
  • % de fibrose en tomodensitométrie haute résolution (HRCT) du poumon

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

A été conçu un essai clinique avec un bras expérimental et un bras contrôle, avec 2 sujets expérimentaux par contrôle (2:1), nous devrons étudier 98 sujets expérimentaux et 50 sujets témoins, au total 148 patients. La randomisation sera effectuée à l'aide d'un système électronique centralisé (IVRS) avec une affectation masquée randomisée 2: 1. Cette randomisation se fera par blocs permutés.

La population à l'étude sera constituée de patients présentant des séquelles pulmonaires fibrosantes après guérison d'une pneumonie COVID19 sévère.

Il s'agit d'un essai clinique en double aveugle, masqué et contrôlé par placebo : le patient et l'investigateur ne sont pas au courant du traitement attribué au patient.

Les patients suivront un total de 5 visites à la clinique ; V0 (dépistage, -1 jours - +42 jours à compter de la signature du consentement éclairé), V1 (randomisation), V2 (semaine 12), V3 (semaine 24 ou fin de traitement), V4 (semaine 28 ou suivi).

Plan de visites

  • V0 - Dépistage : Dans un premier temps, le consentement éclairé sera recueilli. Par la suite, nous procéderons au recueil des variables cliniques, des bilans sanguins et des caractéristiques radiologiques (scanner thoracique ; signes radiologiques de fibrose tels que bronchiolectasie tractionnelle, nid d'abeille, perte de volume pulmonaire et réticulation).
  • V1 - Randomisation : Avant de commencer le médicament :

Analyses de contrôle Test de grossesse sérique pour toutes les femmes en âge de procréer Test de qualité de vie KBILD. Ce questionnaire validé sera rempli par le patient en suivant les instructions du personnel.

Spirométrie (CVF) et pléthysmographie (DLCO) TM6m. Extraction de sang pour l'isolement de l'ADN (dans les cas qui ont spécifiquement signé l'IC pour la génétique) et des protéines (sérum).

Une fois l'évaluation préalable terminée, l'admissibilité dépendra du respect des critères d'inclusion et de la non-présentation de critères d'exclusion. Les cas non éligibles seront informés et une explication adéquate sera fournie.

  • V2 - 12 semaines après le début du traitement. L'état clinique du patient sera recueilli
  • V3 - 24 semaines (fin de période de traitement). Des données cliniques et un test de qualité de vie (KBILD) seront collectés, et un scanner thoracique, une spirométrie-pléthysmographie et un TM6m seront effectués. Le sang sera prélevé pour l'isolement des protéines (sérum).
  • V4 - 28 semaines (suivi). Des variables cliniques et analytiques seront collectées.

Les patients auront le numéro de téléphone du chercheur principal ou d'une personne de l'équipe où ils peuvent appeler 24 heures sur 24, qui sera précisé sur la carte du patient (où il sera identifié que le patient participe à cette étude). En cas de problème ou d'effet secondaire dans la période entre les visites, le patient se rendra au centre et une visite supplémentaire sera effectuée.

Traitement de l'étude :

Pirfénidone Nom : Esbriet 267 mg gélules Dosage : 267 mg (gélules) Fabricant : Roche Pharma AG

Calendrier d'administration du médicament à l'étude : le médicament à l'étude sera démarré à des doses incrémentielles, en commençant par 1 602 mg/jour (divisé en trois doses toutes les 8 heures, gélules de 267 mg à chaque repas) et, s'il n'y a pas de foie ou d'événements graves associés, il être augmentée le 7ème jour à des doses complètes de 2403 mg/jour. L'augmentation de dose peut être prolongée d'une semaine supplémentaire si l'investigateur la juge plus sûre (légère élévation des enzymes hépatiques, gêne digestive ou anorexie nette). Par la suite, 2403 mg/jour seront maintenus (3 gélules à chaque repas de la journée) sauf s'il est nécessaire de réduire la dose ou de suspendre le médicament en raison d'effets indésirables ou de problèmes associés (à la discrétion du chercheur).

Traitements concomitants interdits :

L'utilisation des thérapies suivantes est interdite pendant le traitement de l'étude :

  • Cytotoxiques, immunosuppresseurs, modulateurs de cytokines, y compris mais non limités à l'azathioprine, le bosentan, l'ambrisentan, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'étanercept, l'iloprost, l'infliximab, les antagonistes des leucotriènes, le méthotrexate, les corticoïdes à fortes doses (plus de 15 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant plus de moins de 20 jours), le mycophénolate mofétil, le tacrolimus, le montélukast, le tétrathiomolybdate, les inhibiteurs du TNF-α, le mésylate d'imatinib, l'interféron gamma-1b et les inhibiteurs de la tyrosine kinase.
  • Inhibiteurs puissants du CYP1A2 (p. ex. fluvoxamine, énoxacine), inhibiteurs de la glycoprotéine P (p. ex. kétoconazole, érythromycine) ou CYP3A4 (p. ex. kétoconazole, érythromycine) ou leurs inducteurs (p. ex. ex., rifampicine, carbamazépine, phénytoïne).
  • Toute thérapie expérimentale dans un essai clinique actif.
  • Étant donné que les inhibiteurs modérés du CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine) augmentent l'exposition systémique à la pirfénidone (étiquette Esbriet® US 2014), si la ciprofloxacine est administrée, elle doit être limitée à 250 ou 500 mg par jour (QD) et le patient doit être étroitement surveillé.

Aliments interdits : La consommation de jus de pamplemousse sera interdite pendant l'étude.

Restriction supplémentaire : L'usage de toute forme de consommation de tabac sera interdit.

Critères de retrait des patients de l'étude La participation à l'étude est volontaire et les sujets peuvent se retirer à tout moment sans avoir à donner d'explications et sans que cela n'implique de préjudice pour les soins de santé qu'ils recevront dans le futur.

De son côté, la chercheuse doit retirer un sujet de l'étude :

  • Événement indésirable ou situation clinique du patient qui, de l'avis clinique, rend nécessaire son retrait de l'étude. Les patients peuvent interrompre le traitement jusqu'à 14 jours, en revenant à la dose précédente sans nécessiter de titration. S'ils interrompent pendant plus de 14 jours, ils doivent augmenter progressivement la dose. Si le patient ne peut pas tolérer la dose minimale, le traitement sera arrêté, ce qui permettra de terminer les visites d'étude.
  • Demande de retrait par le patient.
  • Violation grave du protocole.
  • Perte de suivi.
  • Grossesse pendant l'étude. Lorsqu'un sujet se retire de l'étude, l'investigateur enregistrera la ou les raisons du retrait dans les documents originaux du dossier médical.

La fin de l'essai clinique est définie comme la date à laquelle le dernier patient recruté a terminé la dernière visite (LPLV). Le dernier patient devrait terminer la dernière visite 4 semaines après que le dernier patient a terminé le traitement, ce qui devrait avoir lieu 14 mois après le début de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

148

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badalona, Espagne
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Sant Pau
        • Contact:
          • Diego Castillo, PI
      • Barcelona, Espagne
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Espagne
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital Del Mar
      • Madrid, Espagne
        • Actif, ne recrute pas
        • Hospital La Princes
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Ramon y Cajal
        • Contact:
          • David Jimenez, MD, PhD
      • Madrid, Espagne
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Puerta de Hierro
        • Contact:
          • Piedad Usetti, MD, PhD
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Recrutement
        • University Hospital of Bellvitge
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Claudia Valenzuela, PI
        • Chercheur principal:
          • Rosalia Laporta, PI
        • Chercheur principal:
          • Juan Rigual, PI
        • Chercheur principal:
          • Diego Castillo, PI
        • Chercheur principal:
          • Jacobo Sellarés, PI
        • Chercheur principal:
          • Karina Portillo, PI
        • Chercheur principal:
          • Eva Balcells, PI

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans
  • Formulaire de consentement éclairé signé
  • Capacité à se conformer au protocole d'étude de l'avis de l'Investigateur
  • Confirmation de l'infection par le SRAS-COV2 au cours des semaines précédentes (confirmation de la négativité ou de l'absence d'activité du SRAS-COV2 avant la randomisation à l'aide des tests habituels effectués à l'hôpital), qui a induit une pneumonie sévère et un SDRA, avec une récupération torpide ultérieure et/ou un début clinico-radiologique signes de fibrose pulmonaire.
  • HRCT avec modifications radiologiques fibrotiques d'au moins 5 % après la guérison du processus aigu (HRCT thoracique pendant la période de dépistage, effectué au minimum après 1 mois de la phase aiguë et au maximum 90 jours après la sortie de l'hôpital)
  • Être capable de comprendre les informations données et signer le consentement éclairé
  • Pour les femmes ou les hommes en âge de procréer qui ne sont pas stériles, un engagement à utiliser une contraception non hormonale pendant la période de traitement de 24 semaines sera requis.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de stéroïdes systémiques (oraux ou intraveineux) à des doses supérieures à 15 mg/jour un mois avant la randomisation.
  • Myopathie sévère ou modérée pouvant associer une diminution de la CVF.
  • Maladie chronique grave ou limitant la vie avant l'infection au COVID19, y compris l'asthme grave, le cancer, la démence clinique, la FPI ou la cardiomyopathie ischémique non contrôlée.
  • Traitement par pirfénidone ou nintedanib avant le Covid19
  • Traitement concomitant avec des interactions significatives avec la pirfénidone (comme la fluvoxamine).
  • Participation à tout autre essai expérimental tout au long de l'étude
  • Tabagisme actif.

  • Altérations sanguines pertinentes dans l'analyse effectuée pendant la période de dépistage :

    • Bilirubine totale > 2 LSN
    • AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5 LSN
    • Phosphatase alcaline> 3,0 LSN
    • Clairance de la créatinine
  • Grossesse ou allaitement
  • Traitements concomitants pouvant entraîner de graves troubles digestifs.
  • Chirurgie gastrique au cours des 3 derniers mois ou procédures similaires susceptibles d'augmenter l'intolérance gastrique.
  • Incapacité à effectuer les visites requises.
  • Intolérance ou allergie antérieure à la pirfénidone ou hypersensibilité à l'un de ses excipients.
  • Antécédents d'œdème de Quincke

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Pas de traitement anti-fibrotique. Les patients des bras placebo et traitement peuvent être sous corticothérapie
Médicament: Placebo
Comparaison de l'effet de la pirfénidone pour éviter l'établissement ou la progression de la fibrose induite après une infection au COVID19
Expérimental: Traitement
Pirfénidone
Médicament: Pirfénidone
Comparaison de l'effet de la pirfénidone pour éviter l'établissement ou la progression de la fibrose induite après une infection au COVID19

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étudier l'effet de la pirfénidone sur les signes fibrotiques induits par l'infection au COVID19
Délai: 24 semaines

Étudier l'effet de la pirfénidone administrée pendant 24 semaines en mesurant le nombre de patients qui présentent des changements fibrotiques pulmonaires par rapport au départ après avoir souffert d'une pneumonie COVID19 sévère, analysés par

  • Changement par rapport à la ligne de base en % de la capacité vitale forcée (CVF)
  • Changement par rapport à la ligne de base % de fibrose dans la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) du poumon
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maintien de la stabilité ou amélioration fonctionnelle CVF
Délai: 24 semaines
Nombre de patients qui montrent un maintien de la stabilité ou une amélioration fonctionnelle : la stabilité sera considérée lorsque la CVF n'augmente pas de plus de 10 % ou ne diminue pas de plus de 10 % et que la DLCO n'augmente pas de plus de 15 % ou ne diminue pas de plus de 15 % . Une augmentation du % FVC supérieure à 10 % ou de la DLCO supérieure à 15 % sera considérée comme une amélioration significative.
24 semaines
Diminution des besoins en oxygène pour l'activité physique
Délai: 24 semaines
Taux de diminution des besoins en oxygène pour l'activité physique chez les patients
24 semaines
Amélioration de la capacité d'exercice (> 50 mètres d'amélioration ou moins de diminution du % de saturation en oxygène) dans le TM6m
Délai: 24 semaines
Nombre de patients qui ont amélioré leur capacité d'exercice (amélioration > 50 mètres ou moins de diminution du % de saturation en oxygène) dans le TM6m
24 semaines
Hospitalisations (générales et dues à des problèmes respiratoires)
Délai: 24 semaines
Nombre d'hospitalisations (générales et dues à des problèmes respiratoires)
24 semaines
Visites à l'urgence ou à l'hôpital de jour pour des causes respiratoires
Délai: 24 semaines
Nombre de visites à l'urgence ou à l'hôpital de jour pour des causes respiratoires
24 semaines
Transplantation pulmonaire
Délai: 24 semaines
Nombre de patients nécessitant une transplantation pulmonaire
24 semaines
La mort
Délai: 24 semaines
Nombre de patients décédés
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2020

Première publication (Réel)

29 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-002518-42

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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