Pirfenidon ve srovnání s placebem u post-COVID19 plicní fibrózy COVID-19 (FIBRO-COVID)

Byla navržena klinická studie s experimentálním a kontrolním ramenem, se 2 experimentálními subjekty na kontrolu (2:1), budeme muset studovat 98 experimentálních subjektů a 50 kontrolních subjektů, celkem 148 pacientů. Randomizace bude provedena pomocí centralizovaného elektronického systému (IVRS) s náhodným skrytým přiřazením 2:1. Tato randomizace bude provedena permutovanými bloky.

Studovanou populací budou pacienti s fibrotizujícími plicními následky po zotavení z těžké pneumonie COVID19.

Toto je dvojitě zaslepená, maskovaná, placebem kontrolovaná klinická studie: pacient ani zkoušející si nejsou vědomi přidělené léčby, kterou pacient dostává.

Pacienti absolvují celkem 5 návštěv kliniky; V0 (screening, -1 dny - +42 dnů od podpisu Informovaného souhlasu), V1 (randomizace), V2 (12. týden), V3 (24. týden nebo ukončení léčby), V4 (28. týden nebo sledování).

Plán návštěv

• V0 – Screening: Nejprve bude shromážděn informovaný souhlas. Následně přistoupíme ke sběru klinických proměnných, krevních testů a radiologických charakteristik (CT hrudníku; radiologické známky fibrózy jako trakční bronchiolektáza, plást, ztráta objemu plic a síťování).
• V1 - Randomizace: Před zahájením léčby:

Kontrolní analýza Sérový těhotenský test pro všechny ženy v plodném věku Test kvality života KBILD. Tento ověřený dotazník vyplní pacient podle pokynů personálu.

Spirometrie (CVF) a pletysmografie (DLCO) TM6m. Extrakce krve pro izolaci DNA (v těch případech, které specificky podepsaly IC pro genetiku) a proteinů (sérum).

Po dokončení screeningového hodnocení bude způsobilost záviset na splnění kritérií pro zařazení a na tom, zda nebudou předložena žádná kritéria pro vyloučení. Případy, které nejsou způsobilé, budou informovány a bude jim poskytnuto přiměřené vysvětlení.

• V2 - 12 týdnů po zahájení léčby. Bude shromážděn klinický stav pacienta
• V3 - 24 týdnů (konec léčebného období). Budou shromážděna klinická data a test kvality života (KBILD) a bude provedeno CT vyšetření hrudníku, spirometrie-pletysmografie a TM6m. Bude odebrána krev na izolaci proteinu (sérum).
• V4 - 28 týdnů (následné). Budou shromažďovány klinické a analytické proměnné.

Pacienti budou mít k dispozici telefonní číslo hlavního výzkumníka nebo někoho z týmu, kam mohou 24 hodin volat, které bude uvedeno na kartě pacienta (kde bude identifikováno, že se pacient této studie účastní). V případě výskytu jakéhokoli problému nebo nežádoucího účinku v období mezi návštěvami se pacient dostaví do centra a bude provedena další návštěva.

Studijní léčba:

Pirfenidon Název: Esbriet 267 mg tvrdé tobolky Dávkování: 267 mg (kapsle) Výrobce: Roche Pharma AG

Harmonogram podávání studovaného léku: Studovaný lék bude zahájen v přírůstkových dávkách, počínaje 1 602 mg / den (rozděleno do tří dávek každých 8 hodin, 267 mg tobolky s každým jídlem) a pokud se nevyskytnou žádná játra nebo související závažné příhody, bude být zvýšena 7. den na plné dávky 2403 mg/den. Zvýšení dávky může být prodlouženo o další týden, pokud to zkoušející považuje za bezpečnější (mírné zvýšení jaterních enzymů, zažívací potíže nebo jasná anorexie). Následně bude zachována dávka 2 403 mg / den (3 kapsle v každém jídle během dne), kromě případů, kdy je nutné snížit dávku nebo pozastavit podávání léku kvůli nežádoucím účinkům nebo souvisejícím problémům (podle uvážení výzkumníka).

Souběžná léčba je zakázána:

Během studijní léčby je zakázáno používat následující terapie:

• Cytotoxické, imunosupresivní, cytokinové modulátory, včetně, ale bez omezení na ně, azathioprinu, bosentanu, ambrisentanu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, etanerceptu, iloprostu, infliximabu, antagonistů leukotrienu, methotrexátu, vysokých dávek kortikosteroidů (více než 15 mg nebo více ekvivalentu prednisonu za den než 20 dnů), mykofenolát mofetil, takrolimus, montelukast, tetrathiomolybdát, inhibitory TNF-α, imatinib mesylát, interferon gama-1b a inhibitory tyrosinkinázy.
• Silné inhibitory CYP1A2 (např. fluvoxamin, enoxacin), inhibitory P-glykoproteinu (např. ketokonazol, erytromycin) nebo CYP3A4 (např. ketokonazol, erythromycin) nebo jejich induktory (např. Např. rifampicin, karbamazepin, fenytoin).
• Jakákoli testovaná terapie v aktivní klinické studii.
• Vzhledem k tomu, že středně silné inhibitory CYP1A2 (např. Ciprofloxacin) zvyšují systémovou expozici pirfenidonu (Esbriet® US label 2014), pokud je ciprofloxacin podáván, měl by být omezen na 250 nebo 500 mg denně (QD) a pacient by měl být pečlivě sledován.

Zakázané potraviny: Během studie bude zakázána konzumace grapefruitové šťávy.

Další omezení: Užívání jakékoli formy konzumace tabáku bude zakázáno.

Kritéria pro odstoupení pacienta ze studie Účast ve studii je dobrovolná a subjekty mohou kdykoli odstoupit, aniž by musely podávat vysvětlení a aniž by to znamenalo újmu na zdravotní péči, které se jim v budoucnu dostane.

Z její strany musí výzkumník vyjmout předmět ze studie:

• Nežádoucí příhoda nebo klinická situace pacienta, která podle klinického názoru vyžaduje odstoupení ze studie. Pacienti mohou léčbu přerušit až na 14 dní a vrátit se k předchozí dávce bez nutnosti titrace. Pokud přeruší na více než 14 dní, musí dávku postupně zvyšovat. Pokud pacient netoleruje minimální dávku, bude léčba přerušena, což umožní dokončit studijní návštěvy.
• Žádost o stažení ze strany pacienta.
• Závažné porušení protokolu.
• Ztráta sledování.
• Těhotenství během studie. Když subjekt odstoupí ze studie, zkoušející zaznamená důvod nebo důvody odstoupení v původních dokumentech v lékařském záznamu.

Konec klinické studie je definován jako datum, kdy poslední přijatý pacient dokončí poslední návštěvu (LPLV). Očekává se, že poslední pacient dokončí poslední návštěvu 4 týdny poté, co poslední pacient dokončil léčbu, což se očekává 14 měsíců po zahájení studie.