Pirfenidone rispetto al placebo nella fibrosi polmonare post-COVID19 COVID-19 (FIBRO-COVID)

È stato progettato uno studio clinico con un braccio sperimentale e uno di controllo, con 2 soggetti sperimentali per controllo (2:1), dovremo studiare 98 soggetti sperimentali e 50 soggetti di controllo, in totale 148 pazienti. La randomizzazione verrà eseguita utilizzando un sistema elettronico centralizzato (IVRS) con assegnazione nascosta randomizzata 2: 1. Questa randomizzazione sarà effettuata da blocchi permutati.

La popolazione in studio sarà costituita da pazienti con sequele polmonari fibrosanti dopo il recupero da una grave polmonite da COVID19.

Si tratta di uno studio clinico in doppio cieco, mascherato, controllato con placebo: il paziente e lo sperimentatore non sono a conoscenza del trattamento assegnato al paziente.

I pazienti seguiranno un totale di 5 visite cliniche; V0 (screening, -1 giorni - +42 giorni dalla firma del consenso informato), V1 (randomizzazione), V2 (settimana 12), V3 (settimana 24 o fine del trattamento), V4 (settimana 28 o follow-up).

Piano visite

• V0 - Screening: inizialmente verrà raccolto il consenso informato. Successivamente si procederà alla raccolta di variabili cliniche, esami del sangue e caratteristiche radiologiche (TC del torace; segni radiologici di fibrosi come bronchiolectasie trazionali, alveolari, perdita di volume polmonare e reticolazione).
• V1 - Randomizzazione: prima di iniziare il farmaco:

Analisi di controllo Test di gravidanza su siero per tutte le donne in età fertile Test della qualità della vita KBILD. Questo questionario convalidato sarà compilato dal paziente seguendo le istruzioni del personale.

Spirometria (CVF) e pletismografia (DLCO) TM6m. Estrazione del sangue per l'isolamento del DNA (in quei casi che hanno specificamente firmato l'IC per la genetica) e delle proteine ​​(siero).

Una volta completata la valutazione dello screening, l'ammissibilità dipenderà dal rispetto dei criteri di inclusione e dal non presentare alcun criterio di esclusione. I casi non ammissibili saranno informati e verrà fornita una spiegazione adeguata.

• V2 - 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. Verrà raccolto lo stato clinico del paziente
• V3 - 24 settimane (fine del periodo di trattamento). Verranno raccolti i dati clinici e il test della qualità della vita (KBILD) e verranno eseguite la TC del torace, la spirometria-pletismografia e la TM6m. Il sangue verrà prelevato per l'isolamento delle proteine ​​(siero).
• V4 - 28 settimane (follow-up). Verranno raccolte variabili cliniche e analitiche.

I pazienti avranno il numero di telefono del ricercatore principale o di qualcuno del team dove possono chiamare 24 ore su 24, che sarà specificato sulla scheda del paziente (dove verrà identificato che il paziente partecipa a questo studio). In caso di presentazione di qualsiasi problema o effetto collaterale nel periodo tra le visite, il paziente andrà al centro e verrà effettuata una visita aggiuntiva.

Trattamento in studio:

Pirfenidone Nome: Esbriet 267 mg capsule rigide Dosaggio: 267 mg (capsule) Produttore: Roche Pharma AG

Programma di somministrazione del farmaco in studio: il farmaco in studio verrà avviato a dosi incrementali, a partire da 1602 mg/die (divise in tre dosi ogni 8 ore, capsule da 267 mg a ogni pasto) e, se non è presente fegato o eventi gravi associati, sarà essere aumentato il 7° giorno a dosi piene di 2403 mg/die. L'aumento della dose può essere esteso per un'altra settimana se lo sperimentatore lo ritiene più sicuro (lieve aumento degli enzimi epatici, disturbi digestivi o chiara anoressia). Successivamente si manterranno 2403 mg/die (3 capsule in ogni pasto durante la giornata) salvo che sia necessario ridurre la dose o sospendere il farmaco per effetti avversi o problemi associati (a discrezione del ricercatore).

Trattamenti concomitanti vietati:

L'uso delle seguenti terapie è vietato durante il trattamento in studio:

• Citotossici, immunosoppressori, modulatori delle citochine, inclusi ma non limitati a azatioprina, bosentan, ambrisentan, ciclofosfamide, ciclosporina, etanercept, iloprost, infliximab, antagonisti dei leucotrieni, metotrexato, alte dosi di corticosteroidi (più di 15 mg/die di prednisone o equivalente per più superiore a 20 giorni), micofenolato mofetile, tacrolimus, montelukast, tetratiomolibdato, inibitori del TNF-α, imatinib mesilato, interferone gamma-1b e inibitori della tirosina chinasi.
• Forti inibitori del CYP1A2 (es. fluvoxamina, enoxacina), inibitori della glicoproteina P (es. ketoconazolo, eritromicina) o CYP3A4 (es. ketoconazolo, eritromicina) o dei loro induttori (es. Ad esempio, rifampicina, carbamazepina, fenitoina).
• Qualsiasi terapia sperimentale in uno studio clinico attivo.
• Poiché gli inibitori moderati del CYP1A2 (ad es. ciprofloxacina) aumentano l'esposizione sistemica di pirfenidone (Esbriet® US label 2014), se viene somministrata ciprofloxacina, questa deve essere limitata a 250 o 500 mg al giorno (QD) e il paziente deve essere attentamente monitorato.

Alimenti proibiti: Il consumo di succo di pompelmo sarà proibito durante lo studio.

Ulteriore restrizione: sarà vietato l'uso di qualsiasi forma di consumo di tabacco.

Criteri di ritiro del paziente dallo studio La partecipazione allo studio è volontaria ei soggetti possono ritirarsi in qualsiasi momento senza dover dare spiegazioni e senza che ciò comporti un pregiudizio per l'assistenza sanitaria che riceveranno in futuro.

Da parte sua, il ricercatore deve ritirare un soggetto dallo studio:

• Evento avverso o situazione clinica del paziente che, a giudizio clinico, renda necessario il ritiro dallo studio. I pazienti possono interrompere il trattamento fino a 14 giorni, tornando alla dose precedente senza richiedere la titolazione. Se interrompono per più di 14 giorni, devono aumentare gradualmente la dose. Se il paziente non può tollerare la dose minima, il trattamento verrà sospeso, consentendo il completamento delle visite dello studio.
• Richiesta di recesso da parte del paziente.
• Grave violazione del protocollo.
• Perdita di follow-up.
• Gravidanza durante lo studio. Quando un soggetto si ritira dallo studio, lo sperimentatore registrerà il motivo oi motivi del ritiro nei documenti originali nella cartella clinica.

La fine della sperimentazione clinica è definita come la data in cui l'ultimo paziente reclutato completa l'ultima visita (LPLV). L'ultimo paziente dovrebbe completare l'ultima visita 4 settimane dopo che l'ultimo paziente ha completato il trattamento, che dovrebbe avvenire 14 mesi dopo l'inizio dello studio.