COVID19後の肺線維症におけるピルフェニドンとプラセボの比較 COVID-19 (FIBRO-COVID)

実験群と対照群を使用した臨床試験が設計されており、対照ごとに 2 人の実験被験者 (2:1) を使用して、合計 148 人の患者で 98 人の実験被験者と 50 人の対照被験者を研究する必要があります。 ランダム化は、中央電子システム (IVRS) を使用して、2:1 のランダム化された隠し割り当てで実行されます。 このランダム化は、並べ替えられたブロックによって行われます。

研究集団は、重度のCOVID19肺炎から回復した後、線維化性肺後遺症を有する患者になります。

これは、二重盲検、マスク、プラセボ対照臨床試験です。患者と治験責任医師は、患者が受けた割り当てられた治療法を認識していません。

患者は、合計 5 回の診療所訪問に従います。 V0 (スクリーニング、インフォームド コンセントへの署名から -1 日 - +42 日)、V1 (無作為化)、V2 (12 週)、V3 (24 週または治療終了)、V4 (28 週またはフォローアップ)。

訪問プラン

• V0 - スクリーニング: 最初に、インフォームド コンセントが収集されます。 続いて、臨床変数、血液検査、放射線学的特徴 (胸部 CT スキャン、牽引性気管支拡張症、ハニカム、肺容量の減少、網状化などの線維症の放射線学的徴候) の収集に進みます。
• V1 - 無作為化: 投薬を開始する前に:

コントロール分析 妊娠可能年齢のすべての女性のための血清妊娠検査 KBILD 生活の質検査。 この有効なアンケートは、スタッフの指示に従って患者が記入します。

スパイロメトリー (CVF) およびプレチスモグラフィー (DLCO) TM6m。 DNA 分離のための血液の抽出 (特に遺伝学の IC に署名した場合) およびタンパク質 (血清)。

スクリーニング評価が完了すると、適格性は、包含基準を満たし、除外基準を示さないことに依存します。 適格でない場合は通知され、適切な説明が提供されます。

• V2 - 投薬開始から 12 週間後。 患者の臨床状態が収集されます
• V3 - 24 週間 (治療期間の終了)。 臨床データと生活の質検査 (KBILD) が収集され、胸部 CT スキャン、スパイロメトリー - プレチスモグラフィー、および TM6m が実行されます。 血液は、タンパク質分離（血清）のために採取されます。
• V4 - 28 週間 (フォローアップ)。 臨床変数および分析変数が収集されます。

患者は、主な研究者またはチームの誰かの電話番号を持ち、24 時間電話をかけることができます。これは、患者のカードに指定されます (患者がこの研究に参加していることが識別されます)。 訪問の合間に何らかの問題や副作用が見られる場合、患者はセンターに行き、追加の訪問が行われます。

試験治療：

ピルフェニドン 名称: エスブリエット 267 mg ハードカプセル 投与量: 267 mg (カプセル) 製造元: Roche Pharma AG

治験薬の投与スケジュール：治験薬は、1602 mg /日（8時間ごとに3回に分け、食事ごとに267 mgカプセル）から開始し、肝臓または関連する重大なイベントがない場合は、 7日目に2403 mg /日の全用量に増加する. 治験責任医師がより安全であると判断した場合（肝臓酵素のわずかな上昇、消化不良、または明らかな食欲不振）、用量の増加をさらに 1 週​​間延長することができます。 その後、副作用または関連する問題のために減量または休薬が必要な場合（研究者の判断による）を除いて、2403 mg /日を維持します（1日の各食事に3カプセル）。

併用禁止の治療：

以下の治療法の使用は、研究治療中は禁止されています。

• アザチオプリン、ボセンタン、アンブリセンタン、シクロホスファミド、シクロスポリン、エタネルセプト、イロプロスト、インフリキシマブ、ロイコトリエン拮抗薬、メトトレキサート、高用量のコルチコステロイド（1日あたり15mg以上のプレドニゾンまたは同等以上20 日以上）、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、モンテルカスト、テトラチオモリブデート、TNF-α 阻害剤、メシル酸イマチニブ、インターフェロン ガンマ-1b、およびチロシンキナーゼ阻害剤。
• 強力な CYP1A2 阻害剤 (例、フルボキサミン、エノキサシン)、P 糖タンパク質阻害剤 (例、ケトコナゾール、エリスロマイシン) または CYP3A4 (例、ケトコナゾール、エリスロマイシン)、またはそれらの誘導物質 (例、. 例えば、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン)。
• -進行中の臨床試験における治験療法。
• 中等度の CYP1A2 阻害剤 (例、シプロフロキサシン) はピルフェニドンの全身曝露を増加させるため (Esbriet® US label 2014)、シプロフロキサシンを投与する場合、1 日 250 または 500 mg (QD) に制限し、患者を注意深く監視する必要があります。

禁止されている食品: 研究中のグレープフルーツ ジュースの摂取は禁止されています。

追加の制限: あらゆる形態のタバコの使用は禁止されます。

患者が研究から離脱する基準 研究への参加は任意であり、被験者は説明をする必要なくいつでも中止することができ、将来受ける医療に損害を与えることはありません。

彼女の側では、研究者は研究から被験者を撤回しなければなりません:

• -臨床的意見において、研究からの撤退を必要とする患者の有害事象または臨床状況。 患者は最大 14 日間投薬を中断することができ、滴定を必要とせずに以前の用量に戻ることができます。 14 日以上中断する場合は、徐々に用量を増やす必要があります。 患者が最小用量に耐えられない場合は、治療を中止し、研究訪問を完了することができます。
• 患者による撤回の要求。
• 重大なプロトコル違反。
• フォローアップの喪失。
• 研究中の妊娠。 被験者が研究を辞退する場合、治験責任医師は、医療記録の元の文書に辞退の理由を記録します。

臨床試験の終了は、最後に募集された患者が最後の来院を完了した日 (LPLV) として定義されます。 最後の患者は、最後の患者が治療を完了してから 4 週間後に最後の来院を完了することが期待されます。これは、研究の開始から 14 か月後に行われると予想されます。