Pirfenidon a placebóval összehasonlítva a COVID19 utáni tüdőfibrózisban COVID-19 (FIBRO-COVID)
Fázisú randomizált klinikai vizsgálat a pirfenidon hatásának értékelésére a placebóhoz képest a COVID19 utáni tüdőfibrózisban
Vizsgálati populáció: A súlyos COVID19 tüdőgyulladás akut fázisából való felépülést követően fibrotikus tüdőkövetkezményben szenvedő betegek Célok: A 24 hétig adott pirfenidon hatásának értékelése olyan betegeknél, akiknél súlyos COVID19 tüdőgyulladást követően tüdőfibrotikus elváltozások léptek fel.
- % változás a kényszerített vitálkapacitásban (FVC)
- %-os fibrózis a tüdő nagy felbontású számítógépes tomográfiájában (HRCT).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Klinikai vizsgálatot terveztek egy kísérleti és egy kontroll karral, kontrollonként 2 kísérleti alannyal (2:1), 98 kísérleti alanyt és 50 kontroll egyént, összesen 148 beteget kell vizsgálnunk. A véletlenszerűsítést egy központi elektronikus rendszer (IVRS) segítségével hajtják végre, 2:1 randomizált rejtett hozzárendeléssel. Ezt a véletlenszerűsítést permutált blokkok fogják végrehajtani.
A vizsgálati populáció olyan betegekből áll, akiknek fibrózisos tüdőkövetkezményei vannak a súlyos COVID19 tüdőgyulladásból való felépülés után.
Ez egy kettős vak, maszkolt, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat: a páciens és a vizsgáló nem ismeri a beteg által kiosztott kezelést.
A betegek összesen 5 klinikai látogatást fognak követni; V0 (szűrés, -1 nap - +42 nap a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásától), V1 (randomizálás), V2 (12. hét), V3 (24. hét vagy a kezelés vége), V4 (28. hét vagy utánkövetés).
Látogatási terv
- V0 – Szűrés: Kezdetben a tájékozott beleegyezés kerül összegyűjtésre. Ezt követően megkezdjük a klinikai változók, vérvizsgálatok és radiológiai jellemzők gyűjtését (mellkasi CT-vizsgálat; fibrózis radiológiai jelei, mint pl. tractionalis bronchiolektázia, méhsejt, tüdőtérfogat- és retikuláció).
- V1 - Randomizálás: A gyógyszer megkezdése előtt:
Kontroll analitika Szérum terhességi teszt minden fogamzóképes korú nő számára KBILD életminőség teszt. Ezt a validált kérdőívet a beteg a személyzet utasításait követve tölti ki.
Spirometria (CVF) és pletizmográfia (DLCO) TM6m. Vér kinyerése DNS izoláláshoz (azokban az esetekben, amelyeknél kifejezetten aláírták a genetikai IC-t) és fehérjék (szérum) kinyerése.
A szűrési értékelés befejezése után a jogosultság attól függ, hogy megfelel-e a felvételi kritériumoknak, és nem mutat be semmilyen kizárási kritériumot. Azokat az eseteket, amelyek nem támogathatók, tájékoztatják, és megfelelő magyarázatot adnak.
- V2 - 12 héttel a gyógyszeres kezelés megkezdése után. A páciens klinikai állapotát összegyűjtik
- V3 - 24 hét (a kezelési időszak vége). Klinikai adatokat és életminőség-tesztet (KBILD) gyűjtenek, mellkasi CT-t, spirometriát-pletizmográfiát és TM6m-t végeznek. Vért vesznek fehérjeizoláláshoz (szérum).
- V4 – 28 hét (utókövetés). A klinikai és analitikai változókat össze kell gyűjteni.
A betegek megkapják a főkutató vagy a csoport egyik tagjának telefonszámát, ahonnan 24 órán keresztül hívhatnak, amely a betegkártyán lesz feltüntetve (ahol azonosításra kerül, hogy a beteg részt vesz ebben a vizsgálatban). Ha a vizitek közötti időszakban bármilyen probléma vagy mellékhatás jelentkezik, a beteg a központba kerül, és további látogatásra kerül sor.
Tanulmányi kezelés:
Pirfenidone Név: Esbriet 267 mg kemény kapszula Adagolás: 267 mg (kapszula) Gyártó: Roche Pharma AG
A vizsgálati gyógyszer adagolási ütemezése: A vizsgálati gyógyszert növekményes adagokkal kezdik, napi 1602 mg-mal kezdve (három adagra osztva 8 óránként, 267 mg-os kapszulák minden étkezéskor), és ha nincs máj vagy kapcsolódó súlyos esemény, a 7. napon a teljes napi 2403 mg-os adagra kell emelni. A dózisemelés további egy héttel meghosszabbítható, ha a vizsgáló biztonságosabbnak tartja (enyhe májenzim-szint emelkedés, emésztési kellemetlenség vagy egyértelmű anorexia). Ezt követően napi 2403 mg-ot kell fenntartani (3 kapszula étkezésenként a nap folyamán), kivéve, ha az adag csökkentésére vagy a gyógyszer felfüggesztésére van szükség káros hatások vagy kapcsolódó problémák miatt (a kutató döntése alapján).
Tilos egyidejű kezelések:
A következő terápiák alkalmazása tilos a vizsgálati kezelés alatt:
- Citotoxikus, immunszuppresszáns, citokin modulátorok, beleértve, de nem kizárólagosan az azatioprin, boszentán, ambriszentán, ciklofoszfamid, ciklosporin, etanercept, iloproszt, infliximab, leukotrién antagonisták, metotrexát, nagy dózisú kortikoszteroidok (több mint 15 mg/nap, vagy több mint 15 mg/nap). 20 napnál hosszabb), mikofenolát-mofetil, takrolimusz, montelukaszt, tetratiomolibdát, TNF-α-gátlók, imatinib-mezilát, gamma-1b-interferon és tirozin-kináz-gátlók.
- Erős CYP1A2 gátlók (pl. fluvoxamin, enoxacin), P-glikoprotein gátlók (pl. ketokonazol, eritromicin) vagy CYP3A4 (pl. ketokonazol, eritromicin), vagy ezek induktorai (pl. Pl. rifampicin, karbamazepin, fenitoin).
- Bármilyen vizsgálati terápia aktív klinikai vizsgálatban.
- Mivel a mérsékelt CYP1A2-gátlók (pl. Ciprofloxacin) növelik a pirfenidon szisztémás expozícióját (Esbriet® US label 2014), ha ciprofloxacint adnak be, azt napi 250 vagy 500 mg-ra (QD) kell korlátozni, és a beteget szorosan ellenőrizni kell.
Tiltott élelmiszerek: A vizsgálat ideje alatt a grapefruitlé fogyasztása tilos.
További korlátozás: Tilos a dohányzás bármilyen formája.
A betegek vizsgálatból való kivonásának kritériumai A vizsgálatban való részvétel önkéntes, és az alanyok bármikor kiléphetnek anélkül, hogy magyarázatot kellene adniuk, és anélkül, hogy ez a jövőben igénybe vett egészségügyi ellátást sértené.
A kutatónak a maga részéről ki kell vonnia egy alanyt a vizsgálatból:
- A beteg olyan nemkívánatos eseménye vagy klinikai helyzete, amely a klinikai vélemény szerint szükségessé teszi a vizsgálatból való kilépést. A betegek legfeljebb 14 napra megszakíthatják a gyógyszeres kezelést, és titrálás nélkül térhetnek vissza az előző adaghoz. Ha 14 napnál hosszabb ideig megszakítják, fokozatosan növelni kell az adagot. Ha a beteg nem tolerálja a minimális adagot, a kezelést megszakítják, lehetővé téve a vizsgálati látogatások befejezését.
- A beteg visszavonásának kérelme.
- A protokoll súlyos megsértése.
- A nyomon követés elvesztése.
- Terhesség a vizsgálat során. Ha egy alany kilép a vizsgálatból, a vizsgáló a kilépés okát vagy indokait rögzíti az eredeti dokumentumokban az egészségügyi dokumentációban.
A klinikai vizsgálat vége az a dátum, amikor az utolsó toborzott beteg befejezte az utolsó látogatást (LPLV). Az utolsó beteg várhatóan 4 héttel azután fejezi be az utolsó látogatást, hogy az utolsó beteg befejezte a kezelést, ami várhatóan 14 hónappal a vizsgálat megkezdése után történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
- Telefonszám: 00342607689
- E-mail: ufip@bellvitgehospital.cat
Tanulmányi helyek
-
-
-
Badalona, Spanyolország
- Aktív, nem toborzó
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
Barcelona, Spanyolország
- Még nincs toborzás
- Hospital Sant Pau
-
Kapcsolatba lépni:
- Diego Castillo, PI
-
Barcelona, Spanyolország
- Aktív, nem toborzó
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanyolország
- Aktív, nem toborzó
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spanyolország
- Aktív, nem toborzó
- Hospital La Princes
-
Madrid, Spanyolország
- Még nincs toborzás
- Hospital Ramon y Cajal
-
Kapcsolatba lépni:
- David Jimenez, MD, PhD
-
Madrid, Spanyolország
- Még nincs toborzás
- Hospital Puerta de Hierro
-
Kapcsolatba lépni:
- Piedad Usetti, MD, PhD
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Toborzás
- University Hospital of Bellvitge
-
Kapcsolatba lépni:
- Guadalupe Bermudo, PI
- Telefonszám: 0034 932607689
- E-mail: lupebermudope@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- Claudia Valenzuela, PI
-
Kutatásvezető:
- Rosalia Laporta, PI
-
Kutatásvezető:
- Juan Rigual, PI
-
Kutatásvezető:
- Diego Castillo, PI
-
Kutatásvezető:
- Jacobo Sellarés, PI
-
Kutatásvezető:
- Karina Portillo, PI
-
Kutatásvezető:
- Eva Balcells, PI
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év
- Aláírt beleegyező nyilatkozat
- Képes a vizsgálati protokollnak a Vizsgáló véleménye szerint megfelelni
- SARS-COV2 fertőzés megerősítése az előző hetekben (A SARS-COV2 negativitásának vagy aktivitásának igazolása a randomizálás előtt a szokásos, kórházban végzett tesztekkel), amely súlyos tüdőgyulladást és ARDS-t váltott ki, ezt követően heves gyógyulást és/vagy kezdődő klinikai-radiológiai vizsgálatot tüdőfibrózis jelei.
- HRCT legalább 5%-os fibrotikus radiológiai változásokkal az akut folyamatból való felépülés után (HRCT mellkas a szűrési időszak alatt, minimum az akut fázis 1 hónapja után, maximum 90 nappal a kórházi elbocsátás után)
- Legyen képes megérteni a kapott információkat, és aláírja a tájékozott hozzájárulást
- A nem steril, fogamzóképes korú nők vagy férfiak esetében a 24 hetes kezelési időszak alatt nem hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás szteroidok (orális vagy intravénás) alkalmazása napi 15 mg-ot meghaladó dózisokban egy hónappal a randomizálás előtt.
- Súlyos vagy mérsékelt myopathia, amely az FVC csökkenésével járhat.
- Súlyos vagy életkorlátozó krónikus betegség a COVID19 fertőzés előtt, beleértve a súlyos asztmát, rákot, klinikai demenciát, IPF-et vagy kontrollálatlan ischaemiás kardiomiopátiát.
- Pirfenidonnal vagy nintedanibbal végzett kezelés a Covid19 előtt
- Egyidejű kezelés jelentős kölcsönhatásokkal pirfenidonnal (például fluvoxaminnal).
- Részvétel bármely más vizsgálati kísérletben a vizsgálat során
- Aktív dohányzás.
A szűrési időszak alatt végzett elemzésben a vér lényeges változásai:
- Összes bilirubin > 2 ULN
- AST/SGOT vagy ALT/SGPT > 2,5 ULN
- Alkáli foszfatáz > 3,0 ULN
- Kreatinin-clearance
- Terhesség vagy szoptatás
- Egyidejű kezelések, amelyek súlyos emésztési problémákat okozhatnak.
- Gyomorműtét az elmúlt 3 hónapban vagy hasonló eljárások, amelyek növelhetik a gyomor intoleranciáját.
- Képtelenség teljesíteni a szükséges látogatásokat.
- Pirfenidonnal szembeni korábbi intolerancia vagy allergia, vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
- Angioödéma anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Nincs anti-fibrotikus kezelés.
A placebó és a kezelési kar betegek kortikoszteroid-kezelésben részesülhetnek
|
A pirfenidon hatásának összehasonlítása a COVID19 fertőzés után kiváltott fibrózis kialakulásának vagy progressziójának elkerülésében
|
|
Kísérleti: Kezelés
Pirfenidon
|
A pirfenidon hatásának összehasonlítása a COVID19 fertőzés után kiváltott fibrózis kialakulásának vagy progressziójának elkerülésében
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pirfenidon COVID19 fertőzés által kiváltott fibrotikus jelekre gyakorolt hatásának vizsgálata
Időkeret: 24 hét
|
A 24 hétig adott pirfenidon hatásának vizsgálata, azon betegek számának mérésével, akiknél súlyos COVID19 tüdőgyulladást követően tüdőfibrózisos elváltozások mutatkoztak a kiindulási állapothoz képest.
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A stabilitás fenntartása vagy a funkcionális fejlesztés FVC
Időkeret: 24 hét
|
Stabilitás fenntartását vagy funkcionális javulást mutató betegek száma: a stabilitást akkor kell figyelembe venni, ha az FVC nem növekszik több mint 10%-kal, vagy nem csökken több mint 10%-kal, és a DLCO nem nő több mint 15%-kal vagy csökken több mint 15%-kal .
A százalékos FVC 10%-nál nagyobb vagy a DLCO 15%-nál nagyobb növekedése jelentős előrelépésnek minősül.
|
24 hét
|
|
Csökkent oxigénigény a fizikai aktivitáshoz
Időkeret: 24 hét
|
A betegek fizikai aktivitásához szükséges oxigénigény csökkenése
|
24 hét
|
|
Megnövelt edzési kapacitás (>50 méteres javulás vagy kevesebb %-os oxigéntelítettség csökkenés) a TM6m-ben
Időkeret: 24 hét
|
Azon betegek száma, akiknek a TM6m-ben javult a gyakorlati kapacitása (>50 méteres javulás vagy kevesebb %-os oxigénszaturáció csökkenés)
|
24 hét
|
|
Kórházi kezelések (általános és légzési problémák miatt)
Időkeret: 24 hét
|
Kórházi kezelések száma (általános és légzési problémák miatt)
|
24 hét
|
|
Sürgősségi vagy nappali kórházi látogatás légúti okok miatt
Időkeret: 24 hét
|
Légúti okok miatt a sürgősségi vagy nappali kórházban tett látogatások száma
|
24 hét
|
|
Tüdőtranszplantáció
Időkeret: 24 hét
|
Tüdőtranszplantációra szoruló betegek száma
|
24 hét
|
|
Halál
Időkeret: 24 hét
|
A meghalt betegek száma
|
24 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Koronavírus fertőzések
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- COVID-19
- Tüdő-fibrózis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Pirfenidon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-002518-42
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .